Maimonides minocycline dans l'étude sur les accidents vasculaires cérébraux

Des études sur les animaux et les humains ont montré que la minocycline, un antibiotique semi-synthétique largement utilisé, peut protéger le cerveau, la moelle épinière et le système nerveux des blessures telles que l'ischémie, les traumatismes, la neurodégénérescence ou l'inflammation. Il a été démontré que la minocycline réduisait éventuellement l'invalidité et le temps de récupération après un accident vasculaire cérébral.

Hypothèse:

Lorsqu'ils sont combinés au traitement de soins standard, les effets neuroprotecteurs de la minocycline améliorent les résultats cliniques, y compris la mortalité, des patients victimes d'un AVC aigu par rapport aux soins d'AVC standard sans minocycline.

La minocycline 200 mg par jour, lorsqu'elle est administrée par voie orale moins de 24 heures après le début d'un accident vasculaire cérébral ischémique aigu, améliore la survie et les résultats fonctionnels, évalués par l'amélioration du score NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) et des scores mRS (Modified Rankin Scale) à l'admission et à la sortie (y compris mortalité, mRS = 6) et au jour 90 après l'AVC.

Cette étude prospective recrutera 1 120 patients arrivant aux urgences du centre médical Maimonides pour suspicion d'accident vasculaire cérébral aigu (à l'exclusion des accidents ischémiques transitoires). Après avoir obtenu le consentement éclairé, 1120 patients seront inscrits de novembre 2023 à novembre 2025. Une randomisation consécutive sera effectuée et 560 patients seront attribués à chaque bras, les bras Minocycline avec soins standard et soins standard seuls. Les 560 patients du bras Minocycline recevront 200 mg de Minocycline par voie orale toutes les 24 heures pendant cinq jours en plus des soins standard, tandis que le bras Standard n'acceptera que les soins standard. Les scores NIHSS - (National Institutes of Health Stroke Scale) et mRS (Modified Rankin Scale) seront collectés lors de la présentation, à la sortie et aux jours 30 et 90. Une comparaison sera faite entre les deux bras dans les deux études pour leur signification. L'analyse statistique sera effectuée avec l'aide d'un statisticien de Maïmonide. Des recherches intermédiaires seront menées tous les six mois pour déterminer l'importance des résultats et les mesures de sécurité (mortalité à 30 jours et conversion hémorragique symptomatique).

Sujets:

Patients présentant une suspicion clinique d'accident vasculaire cérébral - à la fois ischémique et hémorragique ou tomodensitométrie compatible avec un accident vasculaire cérébral aigu conforme aux directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) (à l'exclusion des accidents ischémiques transitoires).

Critères d'éligibilité : Voir ci-dessous.

Randomisation : une randomisation consécutive sera effectuée.

Technique en aveugle : étude en aveugle avec évaluateur de résultats

Procédures de collecte de données :

Les patients admis au centre médical Maimonides à partir d'août 2023 pour un accident vasculaire cérébral aigu seront évalués et leur éligibilité à l'essai sera évaluée. Ensuite, les patients éligibles seront assignés au hasard au groupe Minocycline ou Standard dans leurs bras respectifs consécutivement. Les patients ischémiques et hémorragiques aigus seront traités par minocycline avec les soins standard par rapport aux soins standard seuls. Les détails démographiques des patients et les informations sur les comorbidités sont collectées. Leurs scores NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) et mRS (Modified Rankin Scale) seront mesurés au moment de la présentation et de la sortie et à nouveau 30 et 90 jours après la sortie. La mortalité toutes causes confondues sera également obtenue à 30 jours et 90 jours. Les résultats sont documentés et les résultats seront analysés.

L'analyse des données:

L'analyse des données sera effectuée avec l'aide du biostatisticien du centre médical Maimonides. Toutes les variables numériques seront résumées avec la moyenne et un intervalle de confiance à 95 %, le cas échéant, et la médiane et l'IQR (intervalle interquartile) (si nécessaire). Toutes les variables catégorielles seront résumées avec fréquence et pourcentage. Les variables continues qui sont des facteurs de risque ou des données démographiques seront comparées entre les groupes à l'aide d'un test t ou d'un test de somme de rangs de Wilcoxon. Les facteurs de risque catégoriels et les données démographiques seront comparés entre les groupes à l'aide d'un test du chi carré ou d'un test exact de Fisher.

Le résultat principal de la réduction du NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) et du mRS (Modified Rankin Scale) à la sortie sera évalué à l'aide du test T d'un étudiant (pour comparer les moyennes entre deux groupes). Le résultat de la mortalité sera évalué à l'aide d'un test exact de Fisher. Les résultats à 90 jours seront évalués de la même manière. Pour contrôler des facteurs de risque supplémentaires, y compris le NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) et le mRS (Modified Rankin Scale) de base, l'équipe d'étude créera également un modèle linéaire généralisé avec une fonction de lien normale pour des résultats continus, contrôlant les facteurs de risque de manière significative. différent entre les groupes. Pour la mortalité, les enquêteurs utiliseront un modèle de doublure généralisé avec une fonction de lien logistique pour contrôler les facteurs de risque qui variaient considérablement entre les groupes.

Puissance cible : 0,8 Puissance réelle : 0,800 Alpha : 0,05 Moyennes de population supposées : 3,2 pour le groupe placebo et 2,9 pour le groupe Minocycline (avec une différence attendue entre les moyennes de la population est de 0,51) Taille calculée : 560 dans chaque bras avec un total de 1120 patients après avoir considéré un taux d’attrition de 10 %.

Résultats attendus:

Lorsqu'ils sont combinés au traitement de soins standard, les effets neuroprotecteurs de la minocycline améliorent les résultats cliniques, y compris la mortalité, des patients victimes d'un AVC aigu par rapport aux soins de routine sans minocycline.

Période de temps:

Une fois l'approbation de l'IRB obtenue, l'enquêteur prévoit de commencer le recrutement des sujets le 1er novembre 2023, suivi de l'examen des dossiers, de la collecte de données et de l'analyse qui commenceront et se termineront dans les 27 mois le 1er février 2026 (y compris 3 mois pour la collecte des mesures de résultats). et analyse des données après le dernier patient inscrit). L'enquêteur vise à réaliser le processus ci-dessus de manière accélérée, car les résultats seront utilisés pour l'amélioration des performances et les publications. Des analyses intermédiaires, y compris la surveillance de la sécurité, seront effectuées à des intervalles d'inscription de 25 %, 50 % et 75 % par l'équipe d'étude et un DSMB (Data and Safety Monitoring Board) indépendant.