Maimonides minocyklin ve studii mrtvice

Studie na zvířatech a lidech ukázaly, že minocyklin, široce používané polosyntetické antibiotikum, může chránit mozek, míchu a nervový systém před poraněními, jako je ischemie, trauma, neurodegenerace nebo zánět. Bylo prokázáno, že minocyklin pravděpodobně snižuje invaliditu a dobu zotavení z mrtvice.

Hypotéza:

V kombinaci s léčbou standardní péče zlepšují neuroprotektivní účinky minocyklinu klinické výsledky, včetně úmrtnosti, pacientů s akutní mrtvicí ve srovnání se standardní péčí o mrtvici bez minocyklinu.

Minocyklin v dávce 200 mg denně, pokud se podává méně než 24 hodin po nástupu akutní ischemické cévní mozkové příhody perorálně, zlepšuje přežití a funkční výsledek, jak bylo hodnoceno zlepšením skóre NIHSS - (National Institutes of Health Stroke Scale) a skóre mRS (Modified Rankin Scale) při přijetí a při propuštění (včetně mortality, mRS=6) a 90. den po mrtvici.

Do této prospektivní studie bude zařazeno 1120 pacientů, kteří dorazí na pohotovost v Maimonides Medical Center pro podezření na akutní cévní mozkovou příhodu (s výjimkou tranzitorní ischemické ataky). Po získání informovaného souhlasu bude od listopadu 2023 do listopadu 2025 zařazeno 1120 pacientů. Bude provedena následná randomizace a 560 pacientů bude přiřazeno do každé větve, větve Minocyklin se standardní péčí a samotné standardní péče. 560 pacientů v rameni s minocyklinem bude dostávat minocyklin 200 mg perorálně každých 24 hodin po dobu pěti dnů navíc ke standardní péči, zatímco rameno Standard bude přijímat pouze standardní péči. Skóre NIHSS -(National Institutes of Health Stroke Scale) a mRS (Modified Rankin Scale) budou shromažďovány při prezentaci, při propuštění a ve dnech 30 a 90. Pro jejich významnost bude provedeno srovnání mezi oběma rameny v obou studiích. Statistická analýza bude provedena s pomocí Maimonidesova statistika. Každých šest měsíců bude prováděn prozatímní výzkum zaměřený na významnost výsledku a bezpečnostní opatření (30denní mortalita a symptomatická hemoragická konverze).

Předměty:

Pacienti s klinickým podezřením na cévní mozkovou příhodu – ischemickou i hemoragickou nebo počítačovou tomografii v souladu s akutní cévní mozkovou příhodou v souladu s pokyny WHO (Světová zdravotnická organizace) (s výjimkou tranzitorní ischemické ataky).

Kritéria způsobilosti: Viz níže.

Randomizace: Bude provedena následná randomizace.

Zaslepená technika: Studie zaslepená hodnotitelem výsledků

Postupy sběru dat:

Pacienti, kteří budou přijati do Maimonides Medical Center od srpna 2023 pro akutní cévní mozkovou příhodu, budou vyhodnoceni a bude posouzena jejich způsobilost pro zkoušku. Poté budou způsobilí pacienti náhodně rozděleni do skupiny minocyklinů nebo standardních skupin v příslušných ramenech postupně. Akutní ischemičtí a hemoragičtí pacienti budou léčeni minocyklinem spolu se standardní péčí oproti samotné standardní péči. Shromažďují se demografické údaje o pacientech a informace o komorbiditách. Jejich skóre NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) a mRS (Modified Rankin Scale) bude měřeno v době prezentace a propuštění a znovu po 30 a 90 dnech po propuštění. Úmrtnost ze všech příčin bude také získána po 30 dnech a 90 dnech. Výsledky jsou zdokumentovány a výsledky budou analyzovány.

Analýza dat:

Analýza dat bude provedena s pomocí biostatistika Maimonides Medical Center. Všechny číselné proměnné budou shrnuty s průměrem a 95% intervalem spolehlivosti, kde je to vhodné, a mediánem a IQR (mezikvartilní rozsah) (pokud je to nutné). Všechny kategoriální proměnné budou shrnuty s četností a procenty. Spojité proměnné, které jsou rizikovými faktory nebo demografickými údaji, budou porovnány napříč skupinami pomocí t-testu nebo Wilcoxonova rank sum testu. Kategorické rizikové faktory a demografické údaje budou porovnány mezi skupinami pomocí chí-kvadrát nebo fisher exaktního testu.

Primární výsledek snížené NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) a mRS (Modified Rankin Scale) jako propuštění bude hodnocen pomocí studentova T-testu (k porovnání průměrů mezi dvěma skupinami). Výsledek úmrtnosti bude vyhodnocen pomocí Fisherova exaktního testu. 90denní výsledky budou hodnoceny podobně. Pro kontrolu dalších rizikových faktorů, včetně základní NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) a mRS (Modified Rankin Scale), studijní tým také vytvoří zobecněný lineární model s normální funkcí propojení pro kontinuální výsledky, který významně kontroluje rizikové faktory. různé mezi skupinami. Pro úmrtnost použijí výzkumníci zobecněný liniový model s funkcí logistického spojení ke kontrole rizikových faktorů, které se mezi skupinami značně lišily.

Cílová síla: 0,8 Skutečná síla: 0,800 Alfa: 0,05 Předpokládaný průměr populace: 3,2 pro skupinu s placebem a 2,9 pro skupinu s minocyklinem (s očekávaným rozdílem mezi průměry populace je 0,51) Vypočítaná velikost: 560 v každé paži s celkem 1120 pacientů po zvážení 10% míry opotřebení.

Očekávané výsledky:

V kombinaci s léčbou standardní péče zlepšují neuroprotektivní účinky minocyklinu klinické výsledky, včetně úmrtnosti, pacientů s akutní mrtvicí ve srovnání s běžnou péčí o mrtvici bez minocyklinu.

Časový úsek:

Jakmile získá souhlas IRB, vyšetřovatel očekává, že zahájí registraci subjektů 1. listopadu 2023, po níž bude následovat revize grafu, sběr dat a analýza, které budou zahájeny a dokončeny do 27 měsíců dne 1. února 2026 (včetně 3 měsíců pro sběr výsledků měření a analýza dat po posledním zařazeném pacientovi). Cílem výzkumného pracovníka je dosáhnout výše uvedeného procesu urychleným způsobem, protože výsledky budou použity pro zlepšení výkonu a publikace. Průběžné analýzy včetně monitorování bezpečnosti budou prováděny ve 25%, 50% a 75% intervalech zápisu studijním týmem a nezávislým DSMB (Data and Safety Monitoring Board).