Minociclina Maimônides no Estudo de AVC

Estudos em animais e humanos demonstraram que a Minociclina, um antibiótico semissintético amplamente utilizado, pode proteger o cérebro, a medula espinhal e o sistema nervoso de lesões como isquemia, trauma, neurodegeneração ou inflamação. Foi demonstrado que a minociclina possivelmente reduz a incapacidade e o tempo de recuperação do acidente vascular cerebral.

Hipótese:

Quando combinado com o tratamento padrão, os efeitos neuroprotetores da Minociclina melhoram os resultados clínicos, incluindo a mortalidade, de pacientes com AVC agudo em comparação com o tratamento padrão de AVC sem Minociclina.

Minociclina 200 mg por dia, quando administrada menos de 24 horas após o início do AVC isquêmico agudo por via oral, melhora a sobrevida e o resultado funcional, conforme avaliado pela melhora da pontuação do NIHSS - (National Institutes of Health Stroke Scale) e da mRS (Escala de Rankin Modificada) na admissão e na alta (incluindo mortalidade, mRS=6) e no dia 90 pós-AVC.

Este estudo prospectivo inscreverá 1.120 pacientes que chegam ao pronto-socorro do Maimonides Medical Center por suspeita de acidente vascular cerebral agudo (excluindo ataque isquêmico transitório). Após obtenção do consentimento informado, 1.120 pacientes serão inscritos de novembro de 2023 a novembro de 2025. A randomização consecutiva será feita e 560 pacientes serão atribuídos a cada braço, os braços Minociclina com tratamento padrão e apenas tratamento padrão. Os 560 pacientes no braço da Minociclina receberão Minociclina 200 mg por via oral a cada 24 horas durante cinco dias, além dos cuidados padrão, enquanto o braço Padrão aceitará apenas os cuidados padrão. As pontuações NIHSS - (National Institutes of Health Stroke Scale) e mRS (Escala Rankin Modificada) serão coletadas na apresentação, na alta e nos dias 30 e 90. Uma comparação será feita entre os dois braços em ambos os estudos quanto à sua importância. A análise estatística será feita com a ajuda de um estatístico Maimonides. A pesquisa provisória será conduzida a cada seis meses para significância do resultado e medidas de segurança (mortalidade em 30 dias e conversão hemorrágica sintomática).

Assuntos:

Pacientes com suspeita clínica de acidente vascular cerebral - tanto isquêmico quanto hemorrágico ou tomografia computadorizada consistente com acidente vascular cerebral agudo consistente com as diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) (excluindo ataque isquêmico transitório).

Critérios de elegibilidade: Veja abaixo.

Randomização: Será feita randomização consecutiva.

Técnica de cegamento: estudo cego para avaliador de resultados

Procedimentos de coleta de dados:

Os pacientes internados no Maimonides Medical Center a partir de agosto de 2023 por acidente vascular cerebral agudo serão avaliados e sua elegibilidade para o estudo será avaliada. Em seguida, os pacientes elegíveis serão atribuídos aleatoriamente ao grupo Minociclina ou Padrão em seus respectivos braços consecutivamente. Pacientes isquêmicos e hemorrágicos agudos serão tratados com minociclina junto com o tratamento padrão versus apenas o tratamento padrão. Detalhes demográficos do paciente e informações sobre comorbidades são coletados. Suas pontuações NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) e mRS (Escala Rankin Modificada) serão medidas no momento da apresentação e alta e novamente 30 e 90 dias após a alta. A mortalidade por todas as causas também será obtida em 30 dias e 90 dias. Os resultados são documentados e os resultados serão analisados.

Análise de dados:

A análise dos dados será realizada com o auxílio do bioestatístico do Maimonides Medical Center. Todas as variáveis ​​numéricas serão resumidas com média e intervalo de confiança de 95% quando apropriado e mediana e IQR (intervalo interquartil) (se necessário). Todas as variáveis ​​​​categóricas serão resumidas com frequência e porcentagem. Variáveis ​​contínuas que são fatores de risco ou dados demográficos serão comparadas entre os grupos usando um teste t ou teste de soma de classificação de Wilcoxon. Fatores de risco categóricos e dados demográficos serão comparados entre os grupos usando um teste qui-quadrado ou exato de Fisher.

O resultado primário da redução do NIHSS (Escala de AVC do Instituto Nacional de Saúde) e mRS (Escala de Rankin Modificada) como alta será avaliado usando um teste T de estudante (para comparar as médias entre dois grupos). O resultado da mortalidade será avaliado por meio do teste exato de Fisher. Os resultados de 90 dias serão avaliados de forma semelhante. Para controlar fatores de risco adicionais, incluindo a linha de base NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) e mRS (Escala Rankin Modificada), a equipe do estudo também criará um modelo linear generalizado com uma função de ligação normal para resultados contínuos, controlando significativamente os fatores de risco. diferente entre grupos. Para mortalidade, os investigadores usarão um modelo de revestimento generalizado com uma função de ligação logística para controlar os fatores de risco que variaram consideravelmente entre os grupos.

Poder alvo: 0,8 Poder real: 0,800 Alfa: 0,05 Médias populacionais presumidas: 3,2 para o grupo placebo e 2,9 para o grupo Minociclina (com uma diferença esperada entre as médias da população é de 0,51) Tamanho calculado: 560 em cada braço com um total de 1120 pacientes após considerar uma taxa de atrito de 10%.

Resultados esperados:

Quando combinado com o tratamento padrão, os efeitos neuroprotetores da Minociclina melhoram os resultados clínicos, incluindo a mortalidade, de pacientes com AVC agudo em comparação com os cuidados de rotina para AVC sem Minociclina.

Período de tempo:

Assim que a aprovação do IRB for obtida, o investigador espera iniciar a inscrição do sujeito em 1º de novembro de 2023, seguida pela revisão do prontuário, coleta de dados e análise para começar e ser concluída dentro de 27 meses em 1º de fevereiro de 2026 (incluindo 3 meses para coleta de medidas de resultados e análise de dados após o último paciente inscrito). O investigador pretende realizar o processo acima de forma ágil, pois os resultados serão utilizados para melhoria de desempenho e publicações. Análises provisórias, incluindo monitoramento de segurança, serão conduzidas em intervalos de inscrição de 25%, 50% e 75% pela equipe de estudo e um DSMB (Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança) independente.