Маймонид Миноциклин в исследовании инсульта

Исследования на животных и людях показали, что миноциклин, широко используемый полусинтетический антибиотик, может защищать головной, спинной мозг и нервную систему от таких повреждений, как ишемия, травма, нейродегенерация или воспаление. Было показано, что миноциклин может уменьшить инвалидность и время восстановления после инсульта.

Гипотеза:

В сочетании со стандартным лечением нейропротекторные эффекты миноциклина улучшают клинические результаты, включая смертность, у пациентов с острым инсультом по сравнению со стандартным лечением инсульта без миноциклина.

Миноциклин в дозе 200 мг в день при пероральном приеме менее чем через 24 часа после начала острого ишемического инсульта улучшает выживаемость и функциональные результаты, что оценивается по улучшению показателей NIHSS (шкала инсульта Национального института здоровья) и показателей mRS (модифицированная шкала Рэнкина) при поступлении и при выписке (включая смертность, mRS=6) и на 90-е сутки после инсульта.

В этом проспективном исследовании примут участие 1120 пациентов, поступивших в отделение неотложной помощи Медицинского центра Маймонида с подозрением на острый инсульт (исключая транзиторную ишемическую атаку). После получения информированного согласия в период с ноября 2023 по ноябрь 2025 года будут включены 1120 пациентов. Будет проведена последовательная рандомизация, и 560 пациентов будут распределены в каждую группу: миноциклин со стандартной терапией и только стандартную терапию. 560 пациентов в группе миноциклина будут получать миноциклин по 200 мг перорально каждые 24 часа в течение пяти дней в дополнение к стандартному лечению, в то время как группа стандартного лечения будет принимать только стандартную помощь. Показатели NIHSS (шкала инсульта Национального института здоровья) и mRS (модифицированная шкала Рэнкина) будут собираться при поступлении, при выписке, а также на 30-й и 90-й дни. Будет проведено сравнение обеих групп обоих исследований на предмет их значимости. Статистический анализ будет проводиться с помощью статистика Маймонида. Промежуточные исследования будут проводиться каждые шесть месяцев для определения значимости исходов и мер безопасности (30-дневная смертность и симптоматическая геморрагическая конверсия).

Предметы:

Пациенты с клиническим подозрением на инсульт - как ишемический, так и геморрагический или компьютерная томография, соответствующая острому инсульту в соответствии с рекомендациями ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) (исключая транзиторную ишемическую атаку).

Критерии отбора: см. ниже.

Рандомизация: Будет выполнена последовательная рандомизация.

Техника «слепого» исследования: исследование, «слепое» для оценщиков результатов.

Процедуры сбора данных:

Пациенты, поступившие в Медицинский центр Маймонида с августа 2023 года по поводу острого инсульта, будут обследованы, и будет оценено их соответствие критериям участия в исследовании. Затем подходящие пациенты будут случайным образом распределены в группу миноциклина или стандарта в соответствующих группах последовательно. Пациентов с острой ишемией и геморрагией будут лечить миноциклином наряду со стандартным лечением, а не только со стандартным лечением. Собираются демографические данные пациентов и информация о сопутствующих заболеваниях. Их показатели NIHSS (Шкала инсульта Национального института здоровья) и mRS (Модифицированная шкала Рэнкина) будут измеряться во время обращения и выписки, а также снова через 30 и 90 дней после выписки. Смертность от всех причин также будет получена через 30 и 90 дней. Результаты документируются, и результаты будут проанализированы.

Анализ данных:

Анализ данных будет проводиться при содействии биостатистика Медицинского центра Маймонида. Все числовые переменные будут суммированы со средним значением и 95% доверительным интервалом, где это необходимо, а также медианой и IQR (межквартильный размах) (при необходимости). Все категориальные переменные будут суммированы с указанием частоты и процента. Непрерывные переменные, являющиеся факторами риска или демографическими показателями, будут сравниваться между группами с использованием t-критерия или критерия суммы рангов Уилкоксона. Категориальные факторы риска и демографические данные будут сравниваться между группами с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.

Первичный результат снижения NIHSS (Шкала инсульта Национального института здоровья) и mRS (Модифицированная шкала Рэнкина) при выписке будет оцениваться с помощью Т-теста студента (для сравнения средних значений между двумя группами). Результат смертности будет оцениваться с использованием точного критерия Фишера. 90-дневные результаты будут оцениваться аналогично. Чтобы контролировать дополнительные факторы риска, включая базовую NIHSS (шкалу инсульта Национального института здоровья) и mRS (модифицированную шкалу Рэнкина), исследовательская группа также создаст обобщенную линейную модель с нормальной функцией связи для непрерывных результатов, значительно контролируя факторы риска. различаются между группами. Что касается смертности, исследователи будут использовать обобщенную линейную модель с функцией логистической связи для контроля факторов риска, которые значительно различаются между группами.

Целевая мощность: 0,8 Фактическая мощность: 0,800 Альфа: 0,05 Предполагаемые популяционные средние: 3,2 для группы плацебо и 2,9 для группы миноциклина (с ожидаемой разницей между средними популяционными значениями 0,51) Расчетная численность: 560 в каждой группе, всего 1120 пациентов после рассмотрения коэффициента отсева в 10%.

Ожидаемые результаты:

В сочетании со стандартным лечением нейропротекторные эффекты миноциклина улучшают клинические результаты, включая смертность, у пациентов с острым инсультом по сравнению с обычным лечением инсульта без миноциклина.

Временной период:

Как только будет получено одобрение IRB, исследователь планирует начать набор субъектов 1 ноября 2023 г., после чего последует обзор диаграмм, сбор данных и анализ, которые начнутся и завершатся в течение 27 месяцев 1 февраля 2026 г. (включая 3 месяца для сбора показателей результатов). и анализ данных после последнего зарегистрированного пациента). Исследователь стремится ускорить вышеуказанный процесс, поскольку результаты будут использоваться для улучшения работы и публикаций. Промежуточный анализ, включая мониторинг безопасности, будет проводиться исследовательской группой и независимым DSMB (Совет по мониторингу данных и безопасности) с интервалом 25%, 50% и 75%.