脳卒中研究におけるマイモニデス ミノサイクリン

動物と人間を対象とした研究では、広く使用されている半合成抗生物質であるミノサイクリンが、虚血、外傷、神経変性、炎症などの損傷から脳、脊髄、神経系を保護する可能性があることが示されています。 ミノサイクリンは、脳卒中からの障害と回復時間を短縮する可能性があることが示されています。

仮説：

標準治療と組み合わせると、ミノサイクリンの神経保護効果により、ミノサイクリンを使用しない標準的な脳卒中治療と比較して、急性脳卒中患者の死亡率を含む臨床転帰が改善されます。

ミノサイクリン 1 日 200mg を、急性虚血性脳卒中発症後 24 時間以内に経口投与すると、入院時および入院時の NIHSS (国立衛生研究所脳卒中スケール) スコアおよび mRS (修正ランキンスケール) スコアの改善によって評価される生存率と機能的転帰が改善します。退院時（死亡率を含む、mRS=6）および脳卒中後90日目。

この前向き研究には、急性脳卒中（一過性脳虚血発作を除く）の疑いでマイモニデス医療センターのERに到着した1120人の患者が登録される。 インフォームドコンセントを得た後、2023年11月から2025年11月までに1120人の患者が登録される予定だ。 連続的な無作為化が行われ、560 人の患者がミノサイクリン併用標準治療群と標準治療単独群の各群に割り当てられます。 ミノサイクリン群の患者560人は、標準治療に加えてミノサイクリン200mgを24時間ごとに5日間経口投与されるが、標準治療群は標準治療のみを受け入れる。 NIHSS - (国立衛生研究所脳卒中スケール) および mRS (修正ランキン スケール) スコアは、来院時、退院時、および 30 日目と 90 日目に収集されます。 両方の研究の両群の間で、その重要性について比較が行われます。 統計分析はマイモニデス統計学者の協力を得て行われます。 中間研究は、結果の重要性と安全対策（30日死亡率と症候性出血性転換）のために6か月ごとに実施されます。

科目：

臨床的に脳卒中が疑われる患者 - 虚血性と出血性の両方、またはWHO（世界保健機関）のガイドラインと一致する急性脳卒中と一致するコンピュータ断層撮影（一過性脳虚血発作を除く）。

資格基準: 以下を参照してください。

ランダム化: 連続的なランダム化が行われます。

盲検化手法: 結果評価者による盲検化研究

データ収集手順:

2023年8月から急性脳卒中のためマイモニデス医療センターに入院する患者が評価され、治験への適格性が評価される予定だ。 その後、適格な患者は、それぞれの群でミノサイクリン群または標準群に連続的にランダムに割り当てられます。 急性虚血性および出血性患者は、標準治療のみではなく、標準治療と併用してミノサイクリンで治療されます。 患者の人口統計の詳細と併存疾患に関する情報が収集されます。 NIHSS (国立衛生研究所脳卒中スケール) および mRS (修正ランキンスケール) スコアは、来院時と退院時に測定され、退院後 30 日および 90 日後に再度測定されます。 全死因死亡率も 30 日および 90 日で取得されます。 結果は文書化され、結果は分析されます。

データ分析：

データ分析は、マイモニデス医療センターの生物統計学者の支援を受けて実行されます。 すべての数値変数は、必要に応じて平均値と 95% 信頼区間、および中央値と IQR (四分位範囲) で要約されます。 すべてのカテゴリ変数は頻度とパーセンテージで要約されます。 危険因子または人口統計である連続変数は、t 検定またはウィルコクソン順位和検定を使用してグループ間で比較されます。 カテゴリ別危険因子と人口統計は、カイ二乗検定またはフィッシャー直接確率検定を使用してグループ間で比較されます。

退院としてのNIHSS（国立衛生研究所脳卒中スケール）およびmRS（修正ランキンスケール）の減少の主要転帰は、スチューデントのT検定（2つのグループ間の平均を比較するため）を使用して評価されます。 死亡率の結果は、フィッシャーの直接確率検定を使用して評価されます。 90 日間の結果も同様に評価されます。 ベースラインのNIHSS（国立衛生研究所脳卒中スケール）やmRS（修正ランキンスケール）などの追加の危険因子を制御するために、研究チームは、継続的な転帰のための正常なリンク関数を備えた一般化線形モデルも作成し、危険因子を大幅に制御します。グループ間で異なります。 死亡率については、研究者らはロジスティックリンク関数を備えた一般化線形モデルを使用して、グループ間で大幅に異なる危険因子を制御します。

目標検出力 : 0.8 実際の検出力 : 0.800 アルファ : 0.05 想定される母集団の平均値 : プラセボ グループの場合は 3.2、ミノサイクリン グループの場合は 2.9 (母集団の平均間の期待差は 0.51) 計算されたサイズ : 各アームに 560 個、合計 1120 個10% の減少率を考慮した後の患者数。

期待される成果：

標準治療と組み合わせると、ミノサイクリンの神経保護効果により、ミノサイクリンを使用しない通常の脳卒中治療と比較して、急性脳卒中患者の死亡率を含む臨床転帰が改善されます。

期間:

治験審査委員会の承認が得られたら、治験責任医師は2023年11月1日に被験者の登録を開始し、続いてカルテのレビュー、データ収集、分析が開始され、2026年2月1日から27か月以内に完了する予定です（転帰測定値収集の3か月を含む）最後に登録された患者の後のデータ分析）。 研究者は、その結果がパフォーマンスの向上と出版に使用されるため、上記のプロセスを迅速に達成することを目指しています。 安全性モニタリングを含む中間分析は、研究チームと独立したDSMB（データおよび安全性モニタリング委員会）によって25％、50％、および75％の登録間隔で実施されます。