Maimonides Minocycline in Stroke Study

Studier på dyr og mennesker har vist at Minocycline, et mye brukt semisyntetisk antibiotikum, kan beskytte hjernen, ryggmargen og nervesystemet mot skader som iskemi, traumer, nevrodegenerasjon eller betennelse. Minocyklin har vist seg muligens å redusere funksjonshemming og restitusjonstid fra hjerneslag.

Hypotese:

Når kombinert med standardbehandlingen, forbedrer Minocyclines nevrobeskyttende effekter de kliniske resultatene, inkludert dødeligheten, for akutte hjerneslagpasienter sammenlignet med standard slagbehandling uten Minocycline.

Minocyklin 200 mg daglig, når det administreres mindre enn 24 timer etter utbruddet av akutt iskemisk slag oralt, forbedrer overlevelse og funksjonelt utfall, vurdert ved forbedring av NIHSS - (National Institutes of Health Stroke Scale) score og mRS (Modified Rankin Scale) skårer ved innleggelse og ved utskrivning (inkludert dødelighet, mRS=6) og på dag 90 etter hjerneslag.

Denne prospektive studien vil inkludere 1120 pasienter som ankommer akuttmottaket ved Maimonides medisinske senter for mistanke om akutt hjerneslag (unntatt forbigående iskemisk angrep). Etter å ha innhentet informert samtykke, vil 1120 pasienter bli registrert fra november 2023 til november 2025. Konsekutiv randomisering vil bli gjort, og 560 pasienter vil bli tildelt hver arm, Minocycline med Standard Care og Standard Care alene armene. De 560 pasientene i Minocycline-armen vil motta Minocycline 200 mg oralt hver 24. time i fem dager i tillegg til standardbehandling, mens Standard-armen kun aksepterer standardbehandling. NIHSS -(National Institutes of Health Stroke Scale) og mRS (Modified Rankin Scale)-skårer vil bli samlet inn ved presentasjon, ved utskrivelse og dag 30 og 90. Det vil bli gjort en sammenligning mellom begge armene i begge studiene for deres betydning. Statistisk analyse vil bli gjort ved hjelp av en Maimonides-statistiker. Midlertidig forskning vil bli utført hver sjette måned for utfallsbetydning og sikkerhetstiltak (30-dagers dødelighet og symptomatisk hemorragisk konvertering).

Emner:

Pasienter med klinisk mistanke om hjerneslag - både iskemisk og hemorragisk eller datatomografi i samsvar med akutt hjerneslag i samsvar med WHOs (Verdens helseorganisasjon) retningslinjer (unntatt forbigående iskemisk angrep).

Kvalifikasjonskriterier: Se nedenfor.

Randomisering: Fortløpende randomisering vil bli gjort.

Blindingsteknikk: Utfallsbedømmer-blindet studie

Datainnsamlingsprosedyrer:

Pasienter som blir innlagt ved Maimonides medisinske senter fra august 2023 for akutt hjerneslag vil bli evaluert, og deres kvalifisering for studien vil bli vurdert. Deretter vil de kvalifiserte pasientene bli tilfeldig tildelt Minocycline- eller Standard-gruppen i sine respektive armer fortløpende. Akutt iskemiske og hemoragiske pasienter vil bli behandlet med Minocycline sammen med standardbehandling versus standardbehandling alene. Pasientdemografiske detaljer og informasjon om komorbiditeter samles inn. Deres NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) og mRS (Modified Rankin Scale) score vil bli målt på tidspunktet for presentasjon og utskrivning og igjen 30 og 90 dager etter utskrivning. Dødelighet av alle årsaker vil også bli oppnådd ved 30 dager og 90 dager. Resultatene dokumenteres, og resultatene vil bli analysert.

Dataanalyse:

Dataanalyse vil bli utført med bistand fra Maimonides Medical Center biostatistiker. Alle numeriske variabler vil bli oppsummert med gjennomsnitt og 95 % konfidensintervall der det er hensiktsmessig og median og IQR (interkvartilområde) (om nødvendig. Alle kategoriske variabler vil bli oppsummert med frekvens og prosentandel. Kontinuerlige variabler som er risikofaktorer eller demografi vil bli sammenlignet på tvers av grupper ved hjelp av en t-test eller Wilcoxon rangsumtest. Kategoriske risikofaktorer og demografi vil bli sammenlignet mellom grupper ved hjelp av en chi-square eller fisher exact test.

Det primære resultatet av redusert NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) og mRS (Modified Rankin Scale) som utskrivning vil bli evaluert ved hjelp av en student T-test (for å sammenligne gjennomsnittet mellom to grupper). Utfallet av dødelighet vil bli evaluert ved hjelp av en Fisher eksakt test. 90-dagers utfall vil bli evaluert på samme måte. For å kontrollere for ytterligere risikofaktorer, inkludert baseline NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) og mRS (Modified Rankin Scale), vil studieteamet også lage en generalisert lineær modell med en normal koblingsfunksjon for kontinuerlige utfall, og kontrollere for risikofaktorer betydelig. forskjellig mellom grupper. For dødelighet vil etterforskerne bruke en generalisert linermodell med en logistisk lenkefunksjon for å kontrollere for risikofaktorer som varierte betydelig mellom grupper.

Målstyrke : 0,8 Faktisk effekt : 0,800 Alfa : 0,05 Antatte populasjonsmidler : 3,2 for placebogruppen og 2,9 for Minocyklingruppen (med en forventet forskjell mellom populasjonens gjennomsnitt er 0,51) Beregnet størrelse : 560 i hver arm med totalt 1120 pasienter etter å ha vurdert en utmattelsesrate på 10 %.

Forventede resultater:

Når kombinert med standardbehandlingen, forbedrer Minocyclines nevrobeskyttende effekter de kliniske resultatene, inkludert dødeligheten, for akutte hjerneslagpasienter sammenlignet med rutinemessig slagbehandling uten Minocycline.

Tidsperiode:

Når IRB-godkjenning er oppnådd, forventer etterforskeren å starte emneregistrering 1. november 2023, etterfulgt av diagramgjennomgang, datainnsamling og analyse for å begynne og fullføres innen 27 måneder 1. februar 2026 (inkludert 3 måneder for innsamling av resultatmål og dataanalyse etter siste registrerte pasient). Etterforskeren har som mål å oppnå ovennevnte prosess på en fremskyndet måte, da resultatene vil bli brukt til ytelsesforbedring og publiseringer. Midlertidige analyser inkludert sikkerhetsovervåking vil bli utført med 25 %, 50 % og 75 % påmeldingsintervaller av studieteamet og et uavhengig DSMB (Data and Safety Monitoring Board).