Minocyklina Majmonidesa w badaniu udaru

Badania na zwierzętach i ludziach wykazały, że minocyklina, szeroko stosowany półsyntetyczny antybiotyk, może chronić mózg, rdzeń kręgowy i układ nerwowy przed urazami, takimi jak niedokrwienie, uraz, neurodegeneracja lub zapalenie. Wykazano, że minocyklina może skracać czas niepełnosprawności i rekonwalescencji po udarze.

Hipoteza:

W połączeniu ze standardowym leczeniem, działanie neuroprotekcyjne Minocykliny poprawia wyniki kliniczne, w tym śmiertelność, u pacjentów ze świeżym udarem w porównaniu ze standardową opieką po udarze bez Minocykliny.

Minocyklina w dawce 200 mg na dobę, podana doustnie mniej niż 24 godziny od wystąpienia ostrego udaru niedokrwiennego mózgu, poprawia przeżycie i wyniki funkcjonalne, co ocenia się na podstawie poprawy wyników w skali NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) i mRS (Modified Rankin Scale) przy przyjęciu i przy wypisie (w tym śmiertelność, mRS=6) i 90. dniu po udarze.

Do tego prospektywnego badania zostanie włączonych 1120 pacjentów, którzy trafiają na ostry dyżur w Centrum Medycznym Maimonides z podejrzeniem ostrego udaru (z wyłączeniem przemijającego napadu niedokrwiennego). Po uzyskaniu świadomej zgody od listopada 2023 r. do listopada 2025 r. do badania zostanie włączonych 1120 pacjentów. Przeprowadzona zostanie kolejna randomizacja i 560 pacjentów zostanie przydzielonych do każdego ramienia – ramienia Minocyklina z opieką standardową i samego ramienia Opieka standardowa. 560 pacjentów w ramieniu Minocyklina będzie otrzymywać Minocyklinę w dawce 200 mg doustnie co 24 godziny przez pięć dni jako dodatek do opieki standardowej, podczas gdy w ramieniu standardowym akceptowane będzie wyłącznie leczenie standardowe. Wyniki NIHSS (skala udaru mózgu Narodowego Instytutu Zdrowia) i mRS (zmodyfikowana skala Rankina) będą zbierane w chwili przyjęcia do szpitala, przy wypisie oraz w 30. i 90. dniu. W obu badaniach zostanie dokonane porównanie obu ramion pod kątem ich znaczenia. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy pomocy statystyka Majmonidesa. Badania tymczasowe będą przeprowadzane co sześć miesięcy w celu określenia znaczenia wyników i środków bezpieczeństwa (śmiertelność 30-dniowa i objawowa konwersja krwotoczna).

Tematy:

Pacjenci z klinicznym podejrzeniem udaru – zarówno niedokrwiennego, jak i krwotocznego lub tomografia komputerowa zgodna z ostrym udarem mózgu, zgodna z wytycznymi WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) (z wyłączeniem przemijającego napadu niedokrwiennego).

Kryteria kwalifikowalności: Patrz poniżej.

Randomizacja: Przeprowadzona zostanie kolejna randomizacja.

Technika zaślepiania: badanie zaślepione przez osobę oceniającą wyniki

Procedury gromadzenia danych:

Pacjenci przyjmowani do Centrum Medycznego Maimonides od sierpnia 2023 r. z powodu ostrego udaru mózgu zostaną poddani ocenie i zakwalifikowani do badania. Następnie kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni kolejno do grupy minocykliny lub grupy standardowej w odpowiednich ramionach. Pacjenci z ostrym niedokrwieniem i krwotokiem będą leczeni minocykliną wraz ze standardową opieką w porównaniu z samą standardową opieką. Gromadzone są dane demograficzne pacjentów oraz informacje o chorobach współistniejących. Ich wyniki w skali NIHSS (skala udaru mózgu Narodowego Instytutu Zdrowia) i mRS (zmodyfikowana skala Rankina) zostaną zmierzone w momencie przyjęcia do szpitala i wypisu ze szpitala oraz ponownie 30 i 90 dni po wypisie. Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny zostanie również uzyskana po 30 i 90 dniach. Wyniki są dokumentowane, a wyniki zostaną przeanalizowane.

Analiza danych:

Analiza danych zostanie przeprowadzona przy pomocy biostatysty z Centrum Medycznego Maimonides. Wszystkie zmienne liczbowe zostaną podsumowane za pomocą średniej i 95% przedziału ufności, tam gdzie to konieczne, oraz mediany i IQR (rozstępu międzykwartylowego) (jeśli to konieczne). Wszystkie zmienne kategoryczne zostaną podsumowane z częstotliwością i wartością procentową. Zmienne ciągłe będące czynnikami ryzyka lub danymi demograficznymi zostaną porównane pomiędzy grupami za pomocą testu t lub testu sumy rang Wilcoxona. Kategoryczne czynniki ryzyka i dane demograficzne zostaną porównane pomiędzy grupami przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera.

Główny wynik zmniejszonej skali udaru mózgu NIHSS (skala National Institutes of Health Stroke) i mRS (zmodyfikowana skala Rankina) w postaci wypisu zostanie oceniony za pomocą testu T studenta (w celu porównania średnich między dwiema grupami). Wynik śmiertelności zostanie oceniony przy użyciu dokładnego testu Fishera. Wyniki 90-dniowe będą oceniane w podobny sposób. Aby kontrolować dodatkowe czynniki ryzyka, w tym wyjściową skalę udaru mózgu NIHSS (skala National Institutes of Health) i mRS (zmodyfikowana skala Rankina), zespół badawczy stworzy również uogólniony model liniowy z funkcją łącza normalnego dla wyników ciągłych, znacznie kontrolując czynniki ryzyka różni się pomiędzy grupami. W przypadku śmiertelności badacze zastosują uogólniony model liniowy z funkcją powiązania logistycznego w celu kontroli czynników ryzyka, które znacznie różniły się między grupami.

Moc docelowa: 0,8 Rzeczywista moc: 0,800 Alfa: 0,05 Zakładane średnie populacji: 3,2 dla grupy placebo i 2,9 dla grupy minocykliny (przy oczekiwanej różnicy między średnimi populacji wynosi 0,51) Obliczona wielkość: 560 w każdym ramieniu, łącznie 1120 pacjentów po uwzględnieniu 10% wskaźnika ścieralności.

Oczekiwane rezultaty:

W połączeniu ze standardowym leczeniem, działanie neuroprotekcyjne Minocykliny poprawia wyniki kliniczne, w tym śmiertelność, u pacjentów ze świeżym udarem w porównaniu z rutynową opieką po udarze bez Minocykliny.

Okres czasu:

Po uzyskaniu zgody IRB badacz spodziewa się rozpocząć rejestrację uczestników 1 listopada 2023 r., po czym nastąpi przegląd wykresów, gromadzenie danych i analiza, które rozpoczną się i zakończą w ciągu 27 miesięcy 1 lutego 2026 r. (w tym 3 miesiące na zebranie miar wyników i analiza danych po ostatnim zapisanym pacjencie). Celem badacza jest osiągnięcie powyższego procesu w sposób przyspieszony, ponieważ wyniki zostaną wykorzystane do poprawy wydajności i publikacji. Analizy tymczasowe, obejmujące monitorowanie bezpieczeństwa, będą przeprowadzane co 25%, 50% i 75% czasu rejestracji przez zespół badawczy i niezależną DSMB (Radę Monitorującą Dane i Bezpieczeństwo).