Maimónides minociclina en un estudio sobre accidentes cerebrovasculares

Estudios en animales y humanos han demostrado que la minociclina, un antibiótico semisintético ampliamente utilizado, puede proteger el cerebro, la médula espinal y el sistema nervioso de lesiones como la isquemia, el trauma, la neurodegeneración o la inflamación. Se ha demostrado que la minociclina posiblemente reduce la discapacidad y el tiempo de recuperación de un accidente cerebrovascular.

Hipótesis:

Cuando se combinan con el tratamiento de atención estándar, los efectos neuroprotectores de la minociclina mejoran los resultados clínicos, incluida la mortalidad, de los pacientes con accidente cerebrovascular agudo en comparación con la atención estándar del accidente cerebrovascular sin minociclina.

Minociclina, 200 mg al día, cuando se administra por vía oral menos de 24 horas después del inicio del accidente cerebrovascular isquémico agudo, mejora la supervivencia y el resultado funcional según lo evaluado por la mejora de la puntuación NIHSS (Escala de Accidentes Cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud) y las puntuaciones de mRS (Escala de Rankin Modificada) al ingreso y al alta (incluida la mortalidad, mRS = 6) y el día 90 después del accidente cerebrovascular.

Este estudio prospectivo inscribirá a 1120 pacientes que lleguen a la sala de emergencias del Centro Médico Maimónides por sospecha de accidente cerebrovascular agudo (excluido ataque isquémico transitorio). Después de obtener el consentimiento informado, se inscribirán 1120 pacientes desde noviembre de 2023 hasta noviembre de 2025. Se realizará una aleatorización consecutiva y se asignarán 560 pacientes a cada brazo, los brazos de minociclina con atención estándar y atención estándar sola. Los 560 pacientes del grupo de minociclina recibirán 200 mg de minociclina por vía oral cada 24 horas durante cinco días además de la atención estándar, mientras que el grupo estándar aceptará solo la atención estándar. Las puntuaciones de NIHSS (Escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud) y mRS (Escala de Rankin modificada) se recopilarán en la presentación, al alta y los días 30 y 90. Se realizará una comparación entre ambos brazos en ambos estudios por su importancia. El análisis estadístico se realizará con la ayuda de un estadístico de Maimónides. Se llevarán a cabo investigaciones provisionales cada seis meses para determinar la importancia de los resultados y las medidas de seguridad (mortalidad a 30 días y conversión hemorrágica sintomática).

Asignaturas:

Pacientes con sospecha clínica de accidente cerebrovascular, tanto isquémico como hemorrágico o tomografía computarizada compatible con accidente cerebrovascular agudo de acuerdo con las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) (excluyendo ataque isquémico transitorio).

Criterios de elegibilidad: consulte a continuación.

Aleatorización: se realizará una aleatorización consecutiva.

Técnica de cegamiento: estudio cegado por el evaluador de resultados

Procedimientos de recopilación de datos:

Se evaluará a los pacientes que ingresen en el Centro Médico Maimonides a partir de agosto de 2023 por accidente cerebrovascular agudo y se evaluará su elegibilidad para el ensayo. Luego, los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente al grupo Minociclina o Estándar en sus respectivos brazos de forma consecutiva. Los pacientes isquémicos y hemorrágicos agudos serán tratados con minociclina junto con la atención estándar versus la atención estándar sola. Se recopilan detalles demográficos del paciente e información sobre comorbilidades. Sus puntuaciones NIHSS (Escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud) y mRS (Escala de Rankin modificada) se medirán en el momento de la presentación y el alta y nuevamente a los 30 y 90 días después del alta. También se obtendrá la mortalidad por todas las causas a los 30 días y a los 90 días. Los resultados se documentan y los resultados se analizarán.

Análisis de los datos:

El análisis de datos se realizará con la asistencia del bioestadístico del Centro Médico Maimónides. Todas las variables numéricas se resumirán con la media y el intervalo de confianza del 95% cuando corresponda y la mediana y el IQR (rango intercuartil) (si es necesario). Todas las variables categóricas se resumirán con frecuencia y porcentaje. Las variables continuas que son factores de riesgo o datos demográficos se compararán entre grupos mediante una prueba t o una prueba de suma de rangos de Wilcoxon. Los factores de riesgo categóricos y la demografía se compararán entre grupos mediante una prueba de chi-cuadrado o exacta de Fisher.

El resultado primario de la NIHSS reducida (Escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud) y la mRS (Escala de Rankin modificada) como alta se evaluará mediante la prueba T de estudiante (para comparar las medias entre dos grupos). El resultado de la mortalidad se evaluará mediante una prueba exacta de Fisher. Los resultados a los 90 días se evaluarán de manera similar. Para controlar factores de riesgo adicionales, incluida la NIHSS (Escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud) y la mRS (Escala de Rankin modificada) de referencia, el equipo del estudio también creará un modelo lineal generalizado con una función de enlace normal para resultados continuos, controlando significativamente los factores de riesgo. diferente entre grupos. Para la mortalidad, los investigadores utilizarán un modelo lineal generalizado con una función de enlace logístico para controlar los factores de riesgo que variaron considerablemente entre grupos.

Potencia objetivo: 0,8 Potencia real: 0,800 Alfa: 0,05 Medias poblacionales supuestas: 3,2 para el grupo de placebo y 2,9 para el grupo de minociclina (con una diferencia esperada entre las medias de la población es 0,51) Tamaño calculado: 560 en cada brazo con un total de 1120 pacientes después de considerar una tasa de deserción del 10%.

Resultados esperados:

Cuando se combinan con el tratamiento de atención estándar, los efectos neuroprotectores de la minociclina mejoran los resultados clínicos, incluida la mortalidad, de los pacientes con accidente cerebrovascular agudo en comparación con la atención de rutina para accidentes cerebrovasculares sin minociclina.

Periodo de tiempo:

Una vez que se obtiene la aprobación del IRB, el investigador espera comenzar la inscripción de sujetos el 1 de noviembre de 2023, seguido de la revisión de gráficos, la recopilación de datos y el análisis que comenzarán y se completarán dentro de los 27 meses el 1 de febrero de 2026 (incluidos 3 meses para la recopilación de medidas de resultados). y análisis de datos después del último paciente inscrito). El investigador pretende lograr el proceso anterior de manera expedita, ya que los resultados se utilizarán para mejorar el desempeño y realizar publicaciones. El equipo de estudio y una DSMB (Junta de Monitoreo de Seguridad y Datos) independiente realizarán análisis intermedios que incluyen monitoreo de seguridad a intervalos de inscripción del 25%, 50% y 75%.