新辅助 Camrelizumab 联合 Dalpiciclib 治疗可切除食管癌或头颈鳞状细胞癌
新辅助卡瑞利珠单抗联合 Dalpiciclib 治疗可切除食管癌或头颈鳞状细胞癌的安全性和可行性：1 期试验
研究概览
详细说明
食管癌是全球第七大癌症相关死亡原因，食管鳞状细胞癌（ESCC）是中国的主要组织学类型。 手术与新辅助治疗（包括化疗加/不加放疗）相结合被认为是局部晚期食管癌的标准治疗方法。 然而，在一项3期临床试验中，5年总生存率和累积复发率分别为59.9%和32.2%。 它显示了当前治疗方式的局限性。
PD-1/PD-L1抑制剂等免疫疗法在一线复发/转移性和术后食管鳞癌方面显示出巨大的改善。 它激发了最近的 I/II 期试验，研究 ICB 在 ESCC 新辅助治疗中的应用。
然而，新辅助阿德布雷利单抗治疗局部晚期可切除 ESCC 的 1b 期试验显示，主要病理缓解率仅为 24%（MPR；肿瘤消退 >90%）。 为了提高ICB在ESCC新辅助治疗中的疗效，应探索联合治疗方案。
头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是头颈部最常见的恶性肿瘤，占头颈癌的90%。 标准治疗下的5年生存率仅为50%。 70%~80%的初诊患者已发展至局部晚期（II-Iva期）。 近年来，提倡使用新辅助治疗（NAC）后再进行手术或放疗，因为其治疗后局部/区域失败和远处转移的可能性较高。 TPF（多西紫杉醇+顺铂+氟尿嘧啶）方案被认为是头颈部鳞状细胞癌（尤其是喉癌）诱导化疗的标准方案，可显着降低患者的远处转移率，延长总生存期（OS）。 然而，头颈鳞癌新辅助治疗的治疗效果已达到瓶颈。 近年来，PD-1抑制剂在肿瘤治疗领域取得了显着效果，已被批准用于治疗包括复发性转移性头颈部肿瘤在内的多种肿瘤。 还有一些前瞻性临床研究试图将ICB与靶向治疗药物结合起来用于HNSCC的新辅助治疗。 功效和安全性结果显示了这些药物之间潜在的协同作用。
最近的临床前研究表明，CDK4/6 抑制剂通过增强肿瘤抗原呈递、抑制调节性 T (Treg) 细胞增殖、增强效应 T 细胞活化和诱导 T 细胞，从而提高 PD-1/PD-L1 抑制剂的功效。记忆。 既往研究证实CDK4/6抑制剂联合ICB可以安全地用于复发或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）和非小细胞肺癌（NSCC）患者。
综上所述，研究人员设计本研究的目的是探讨抗 PD1 免疫疗法 Camrelizumab 联合 CDK4/6 抑制剂 dalpiciclib 作为新辅助治疗方案治疗可切除的 ESCC 和 HNSCC 患者的安全性和有效性。 也将为免疫治疗的发展提供新的思路、策略和实验证据。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jin Zhou, MD.,PhD.
- 电话号码：+8613880626596
- 邮箱：zhoujin096@scu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Shangwei Sun
- 电话号码：+8615291996883
- 邮箱：sunshangwei@stu.scu.edu.cn
学习地点
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 招聘中
- West China Hospital, Sichuan University
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接触：
- Jin Zhou, MD.,PhD.
- 电话号码：+8613880626596
- 邮箱：zhoujin096@scu.edu.cn
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接触：
- Shangwei Sun
- 电话号码：+8615291996883
- 邮箱：sunshangwei@stu.scu.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
通过胃镜活检诊断为食管鳞状细胞癌的患者。
1.1. 原发肿瘤应位于胸部；原发部位以肿块上缘决定（上胸段食管：从胸廓入口至奇弓下缘，内镜检查距门牙20-25cm；中胸段食管：从奇弓下缘至奇弓下缘）下肺静脉水平，内镜检查显示距门牙25-30cm；下胸段食管：下肺静脉水平至胃，内镜检查显示距门牙30-40cm）。
1.2. 术前根据检查评估患者能否手术切除（利用增强胸腹部CT、颈淋巴结超声评估肿瘤是否有明显侵犯、纵隔淋巴结是否肿大；利用检查包括正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）、超声内镜（EUS），如果考虑原发肿瘤为T4b、多发纵隔淋巴结转移或远处转移，则可进一步进行临床分期）。
1.3. 患者年龄应在18-75岁范围内，东部肿瘤合作组（ECOG）0-1级。
1.4. 患者应能够理解我们的研究并愿意接受手术治疗并签署知情同意书。
- 经组织学或细胞学确诊为局部晚期头颈部鳞状细胞癌的患者。
2.1. 推荐手术的患者
2.2. 18岁至70岁之间的患者
2.3. ECOG：0～2分
2.4. 预计生存时间≥6个月
2.5. 患者应能够理解我们的研究并愿意接受手术治疗并签署知情同意书。
排除标准：
1.肿瘤分期为T4b（AJCC/国际抗癌联盟（UICC）第8版），胸腹部增强CT、颈淋巴结超声、全身PET-CT等影像学检查无法切除（可选） ）或支气管内超声检查（EBUS）（可选）；存在多个肿大淋巴结（≥3个估计淋巴结转移）；存在多站肿大淋巴结（≥2个估计站淋巴结转移）；存在远处转移。
2.已接受或正在接受其他化疗、放疗、靶向治疗或免疫治疗的患者。
3.其他恶性肿瘤病史（皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜癌等已治愈且5年内未复发的恶性肿瘤病史除外）癌症等） 4. 患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有临床严重自身免疫性疾病病史。
5.任何过敏性疾病史，或对药物有严重过敏反应，或对研究药物成分过敏。
6.患有严重内科疾病，如II级及以上心功能不全（NYHA标准）、缺血性心脏病、室上性或室性心律失常、糖尿病控制不佳、高血压控制不佳、超声心动图射血分数<50%等。
7.有间质性肺炎、非感染性肺炎、活动性肺结核或有经治疗未控制的肺结核感染史。
8.患有严重的系统性并发疾病，如活动性感染或糖尿病控制不佳；凝血障碍；有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗。
9.HIV、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）活动性感染或HIV血清阳性；或 HBV、HCV RNA 阳性。
10.血清妊娠试验阳性或哺乳期女性，或研究期间不愿采取避孕措施的育龄期人群。
11.有明确的神经或精神疾病史。
12.有明确的神经或精神疾病史。
13.在首次给药前4周内接受过任何研究药物，或同时参加另一项临床试验。
14.经研究者判断不适合纳入本研究的任何其他因素。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡瑞利珠单抗+Dalpiciclib(100mg) 3 名患者
卡瑞珠单抗将在计划的 21 天周期的第一天每三周静脉注射 200 毫克，并在手术前注射两剂 Dalpiciclib 每天口服 100 mg，连续服用三周，停药一周。 四个星期为一个周期，给予两个周期。 对于dalpiciclib，有2个剂量水平，100mg每日一次和150mg每日一次，如果没有患者在100mg水平上经历DLT，则将施用150mg水平。 |
卡瑞利珠单抗将在计划的 21 天周期的第一天每三周静脉注射 200 毫克，并在手术前注射两剂
Dalpiciclib 每天口服 100 mg，连续服用三周，停药一周。
四个星期为一个周期，给予两个周期。
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实验性的：卡瑞利珠单抗+Dalpiciclib(150mg) 3 名患者
卡瑞珠单抗将在计划的 21 天周期的第一天每三周静脉注射 200 毫克，并在手术前注射两剂 Dalpiciclib 每天口服 150 mg，连续服用三周，停药一周。 四个星期为一个周期，给予两个周期。 对于dalpiciclib，有2个剂量水平，100mg每日一次和150mg每日一次，如果没有患者在100mg水平上经历DLT，则将施用150mg水平。 |
卡瑞利珠单抗将在计划的 21 天周期的第一天每三周静脉注射 200 毫克，并在手术前注射两剂
Dalpiciclib 每天口服 150 mg，连续服用三周，停药一周。
四个星期为一个周期，给予两个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据经历不良事件的参与者数量评估卡瑞利珠单抗和 dalpiciclib 组合的安全性
大体时间：通过研究完成，平均需要12周
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根据不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE v5.0) 的定义，经历 1 级或以上不良事件的参与者人数。
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通过研究完成，平均需要12周
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根据经历不良事件的参与者数量评估卡瑞利珠单抗和 dalpiciclib 组合的可行性
大体时间：通过研究完成，平均需要12周
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根据不良事件通用术语标准 5.0 版 (CTCAE v5.0) 的定义，经历 1 级或以上不良事件的参与者人数。
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通过研究完成，平均需要12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要病理反应
大体时间：手术时间
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主要病理反应 (MPR) 定义为少于 10% 的活肿瘤细胞。
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手术时间
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最大耐受剂量 (MTD) 由具有剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量确定
大体时间：通过研究完成，平均需要12周
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最大耐受剂量将由最少数量的参与者经历剂量限制性毒性的最大剂量确定。
剂量限制毒性是使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 定义的。
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通过研究完成，平均需要12周
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过研究完成，平均需要12周
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基线时患有可测量疾病并在至少 1 个治疗周期后经过重新评估且在 2 剂治疗后观察到肿瘤负荷减少（根据 RECIST 和 iRECIST 标准定义）的参与者比例 基线时患有可测量疾病并已接受重新评估的参与者比例-在至少 1 个治疗周期后进行评估，在 2 剂纳武单抗和易普利姆玛治疗后观察到肿瘤负荷减少（根据 RECIST 和 iRECIST 标准定义）。
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通过研究完成，平均需要12周
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无进展生存期（PFS）
大体时间：长达 2 年
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治疗后实现无进展生存的参与者比例
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长达 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：长达 2 年
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治疗后存活的参与者比例
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长达 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jin Zhou, MD.,PhD.、West China Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Vermorken JB, Mesia R, Rivera F, Remenar E, Kawecki A, Rottey S, Erfan J, Zabolotnyy D, Kienzer HR, Cupissol D, Peyrade F, Benasso M, Vynnychenko I, De Raucourt D, Bokemeyer C, Schueler A, Amellal N, Hitt R. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008 Sep 11;359(11):1116-27. doi: 10.1056/NEJMoa0802656.
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 Jan;73(1):17-48. doi: 10.3322/caac.21763.
- Solomon B, Callejo A, Bar J, Berchem G, Bazhenova L, Saintigny P, Wunder F, Raynaud J, Girard N, Lee JJ, Sulaiman R, Prouse B, Bresson C, Ventura H, Magidi S, Rubin E, Young B, Onn A, Leyland-Jones B, Schilsky RL, Lazar V, Felip E, Kurzrock R. A WIN Consortium phase I study exploring avelumab, palbociclib, and axitinib in advanced non-small cell lung cancer. Cancer Med. 2022 Jul;11(14):2790-2800. doi: 10.1002/cam4.4635. Epub 2022 Mar 20.
- Dennis MJ, Sacco AG, Qi Y, Bykowski J, Pittman E, Chen R, Messer K, Cohen EEW, Gold KA. A phase I study of avelumab, palbociclib, and cetuximab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2022 Dec;135:106219. doi: 10.1016/j.oraloncology.2022.106219. Epub 2022 Oct 21.
- Mody MD, Rocco JW, Yom SS, Haddad RI, Saba NF. Head and neck cancer. Lancet. 2021 Dec 18;398(10318):2289-2299. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01550-6. Epub 2021 Sep 22.
- Saba NF, Steuer CE, Ekpenyong A, McCook-Veal A, Magliocca K, Patel M, Schmitt NC, Stokes W, Bates JE, Rudra S, Remick J, McDonald M, Abousaud M, Tan AC, Fadlullah MZH, Chaudhary R, Muzaffar J, Kirtane K, Liu Y, Chen GZ, Shin DM, Teng Y, Chung CH. Pembrolizumab and cabozantinib in recurrent metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a phase 2 trial. Nat Med. 2023 Apr;29(4):880-887. doi: 10.1038/s41591-023-02275-x. Epub 2023 Apr 3.
- Ju WT, Xia RH, Zhu DW, Dou SJ, Zhu GP, Dong MJ, Wang LZ, Sun Q, Zhao TC, Zhou ZH, Liang SY, Huang YY, Tang Y, Wu SC, Xia J, Chen SQ, Bai YZ, Li J, Zhu Q, Zhong LP. A pilot study of neoadjuvant combination of anti-PD-1 camrelizumab and VEGFR2 inhibitor apatinib for locally advanced resectable oral squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2022 Sep 14;13(1):5378. doi: 10.1038/s41467-022-33080-8.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Sep;29(9):2376. doi: 10.1038/s41591-023-02511-4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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