- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06109207
Neoadjuvant Camrelizumab med Dalpiciclib för resektabelt esofagus- eller huvud och nacke skivepitelcancer
Säkerheten och genomförbarheten av Neoadjuvant Camrelizumab med Dalpiciclib för behandling av resektabel matstrupe eller skivepitelcancer i huvud och hals: En fas 1-studie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Matstrupscancer är den sjunde vanligaste orsaken till cancerrelaterad dödlighet i världen och skivepitelcancer i matstrupen (ESCC) är den huvudsakliga histologiska typen i Kina. Kombination med operation och neoadjuvant behandling inklusive kemoterapi med/utan strålbehandling anses vara standardterapi för lokal avancerad matstrupscancer. I en klinisk fas 3-prövning var dock den 5-åriga totala överlevnaden och den kumulativa incidensen av återfall 59,9 % och 32,2 %. Den visar begränsningarna hos nuvarande behandlingsformer.
Immunterapi såsom PD-1/PD-L1-hämmare har visat stor förbättring vid första linjens recidiverande/metastaserande och postoperativa ESCC. Det motiverar nya fas I/II-studier som undersöker inkorporeringen av ICB i den neoadjuvanta behandlingen av ESCC.
En fas 1b-studie av neoadjuvant adebrelimab i lokalt avancerad resektabel ESCC visade dock endast 24 % större patologisk respons (MPR; tumörregression >90 %). För att förbättra effekten av ICB vid neoadjuvant behandling av ESCC, bör en kombinerad regim undersökas.
Skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) är den vanligaste maligniteten i huvud och nacke, och står för 90 % av huvud- och halscancer. 5-årsöverlevnaden under standardbehandling är endast 50 %. 70%~80% av de första diagnostiserade patienterna har redan utvecklats till lokalt avancerad status (stadium II-Iva). På senare år har användningen av neoadjuvant terapi (NAC) följt av kirurgi eller strålbehandling förespråkats på grund av dess högre sannolikhet för lokal/regional svikt och fjärrmetastaser efter behandling. TPF (Docetaxel + Cisplatin + Fluorouracil)-regimen anses vara standardregimen för inducerad kemoterapi för skivepitelcancer i huvud och hals (särskilt vid larynxcancer), vilket avsevärt kan minska patientens fjärrmetastaser och förlänga den totala överlevnaden (OS). Den terapeutiska effekten av neoadjuvant terapi på skivepitelcancer i huvud och hals har dock nått en flaskhals. På senare år har PD-1-hämmare uppnått betydande effekter inom tumörterapiområdet och har godkänts för behandling av olika tumörer inklusive återkommande metastaserande huvud- och halstumörer. Det finns också flera prospektiva klinisk forskning som försöker kombinera ICB med riktade terapeutiska läkemedel för neoadjuvant terapi av HNSCC. Effekt- och säkerhetsresultaten visar potentiell synergi mellan dessa läkemedel.
Nyligen genomförda prekliniska studier har visat att CDK4/6-hämmare främjar effektiviteten av PD-1/PD-L1-hämmare genom förbättring av tumörantigenpresentationen, undertryckt proliferation av regulatoriska T (Treg)-celler, effektor-T-cellaktivering och induktion av T-celler minne. Den tidigare studien bekräftade att CDK4/6-hämmare i kombination med ICB kan administreras säkert till patienter med återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) och icke-småcelligt lungkarcinom (NSCC).
Sammanfattningsvis utformade utredarna denna studie för att undersöka säkerheten och effekten av anti-PD1-immunterapi, Camrelizumab, i kombination med CDK4/6-hämmare, dalpiciclib, som en ny neoadjuvant behandlingsregim för patienter med resektabel ESCC och HNSCC. Det kommer också att ge nya idéer, strategier och experimentella bevis för utvecklingen av immunterapi.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jin Zhou, MD.,PhD.
- Telefonnummer: +8613880626596
- E-post: zhoujin096@scu.edu.cn
Studera Kontakt Backup
- Namn: Shangwei Sun
- Telefonnummer: +8615291996883
- E-post: sunshangwei@stu.scu.edu.cn
Studieorter
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Rekrytering
- West China Hospital, Sichuan University
-
Kontakt:
- Jin Zhou, MD.,PhD.
- Telefonnummer: +8613880626596
- E-post: zhoujin096@scu.edu.cn
-
Kontakt:
- Shangwei Sun
- Telefonnummer: +8615291996883
- E-post: sunshangwei@stu.scu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter som diagnostiserats med esofagus skivepitelcancer genom gastroskopiska biopsier.
1.1. Den primära tumören ska vara lokaliserad i bröstkorgen; den primära platsen bestäms av den övre marginalen av massan (övre thorax esofagus: från thoraxinloppet till inferior marginal av azygos arch, den endoskopiska undersökningen visar 20-25cm till incisiven; mellersta thoracal esophagus: från inferior marginal av azygos arch den nedre lungvennivån, den endoskopiska undersökningen visar 25-30cm till incisiv, nedre thorax matstrupe: från den nedre lungvennivån till magsäcken visar den endoskopiska undersökningen 30-40cm till incisiven).
1.2. Patienterna bör utvärderas för att kunna få kirurgisk resektion före operationen enligt undersökningarna (använd förstärkt thorax och abdominal CT, cervikal lymfkörtelultraljud för att utvärdera om tumören har tydlig invasion, om det finns förstorade mediastinum lymfkörtlar; använd undersökningar inklusive positronemissionsdatortomografi (PET-CT), endoskopisk ultraljud (EUS) för att göra ytterligare klinisk stadieindelning om man överväger den primära tumören som T4b, multipla mediastinala lymfkörtlar metastaser eller fjärrmetastaser).
1.3. Patienterna bör vara i intervallet 18-75 år gamla, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
1.4. Patienterna ska kunna förstå vår forskning och vara villiga att acceptera kirurgisk behandling och underteckna det informerade samtycket.
- Patient diagnostiserad med lokalt avancerat skivepitelcancer i huvud och nacke bekräftad av histologi eller cytologi.
2.1. Patienter som rekommenderas att utföra operation
2.2. Patienter mellan 18 och 70 år
2.3. ECOG: 0–2 poäng
2.4. Beräknad överlevnadstid ≥ 6 månader
2.5. Patienterna ska kunna förstå vår forskning och vara villiga att acceptera kirurgisk behandling och underteckna det informerade samtycket.
Exklusions kriterier:
1. Stadiet av tumören är T4b (AJCC/International Union Against Cancer (UICC) 8:e upplagan) som inte kan resekeras enligt bildundersökningar som bröst- och bukförstärkt CT, ultraljud av cervikala lymfkörtlar, PET-CT-skanning av hela kroppen (valfritt) ) eller endobronkial ultraljud (EBUS) (valfritt); flera förstorade lymfkörtlar existerade (≥3 uppskattad lymfkörtelmetastas); flera stationsförstorade lymfkörtlar existerade (≥2 uppskattade stationer av lymfkörtelmetastas); fjärrmetastaser existerade.
2. Patienterna har accepterat eller håller på med annan kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi eller immunterapi.
3. Historik om andra maligniteter (förutom historien om maligna tumörer som har botats och inte har återkommit inom 5 år, såsom hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, ytlig blåscancer, in situ livmoderhalscancer och gastrointestinala slemhinnor cancer, etc.) 4. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom.
5. Eventuell allergisk sjukdom i anamnesen, eller en allvarlig överkänslighetsreaktion mot läkemedel, eller allergi mot studieläkemedlets komponenter.
6. Med allvarliga medicinska sjukdomar, såsom hjärtdysfunktion av grad II och högre (NYHA-kriterier), ischemisk hjärtsjukdom, supraventrikulär eller ventrikulär arytmi, dåligt kontrollerad diabetes mellitus, dåligt kontrollerad hypertoni, ekokardiografisk ejektionsfraktion < 50 %, etc.
7.Med interstitiell pneumonit, icke-infektiös pneumonit, aktiv lungtuberkulos eller historia av lungtuberkulosinfektion som inte kontrollerades av behandlingen.
8. Patienterna har svår systematisk interkurrent sjukdom, såsom aktiv infektion eller dåligt kontrollerad diabetes; koagulationsrubbningar; blödningsbenägenhet eller under behandling av trombolys eller antikoagulantbehandling.
9. Patienterna har aktiv infektion av HIV, hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) eller är HIV-serumpositiva; eller HBV, HCV RNA-positiv.
10. Kvinna som är positiv för ett serumgraviditetstest eller under amningsperioden, eller personer i fertil ålder som är ovilliga att använda preventivmedel under forskningen.
11. Historik om en tydlig neurologisk eller psykiatrisk störning.
12. Historik om en tydlig neurologisk eller psykiatrisk störning.
13. Fick något prövningsläkemedel inom 4 veckor före den första dosen, eller samtidigt inskriven i en annan klinisk prövning.
14. Alla andra faktorer som inte är lämpliga för inkludering i denna studie bedömd av utredare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Camrelizumab+Dalpiciclib(100mg) 3 patienter
Camrelizumab ges i en dos på 200 mg intravenöst var tredje vecka på dag 1 i en planerad 21-dagarscykel och två doser före operationen Dalpiciclib kommer att ges i en dos på 100 mg varje dag oralt med tre veckor på och en vecka ledigt. Fyra veckor är en cykel och den kommer att ges under två cykler. För dalpiciclib finns det 2 dosnivåer, 100 mg qd och 150 mg qd, och om inga patienter upplever DLT på 100 mg nivå, kommer 150 mg nivå att administreras. |
Camrelizumab ges i en dos på 200 mg intravenöst var tredje vecka på dag 1 i en planerad 21-dagarscykel och två doser före operationen
Dalpiciclib kommer att ges i en dos på 100 mg varje dag oralt med tre veckor på och en vecka ledigt.
Fyra veckor är en cykel och den kommer att ges under två cykler.
|
|
Experimentell: Camrelizumab+Dalpiciclib(150mg) 3 patienter
Camrelizumab ges i en dos på 200 mg intravenöst var tredje vecka på dag 1 i en planerad 21-dagarscykel och två doser före operationen Dalpiciclib kommer att ges i en dos på 150 mg varje dag oralt med tre veckor på och en vecka ledigt. Fyra veckor är en cykel och den kommer att ges under två cykler. För dalpiciclib finns det 2 dosnivåer, 100 mg qd och 150 mg qd, och om inga patienter upplever DLT på 100 mg nivå, kommer 150 mg nivå att administreras. |
Camrelizumab ges i en dos på 200 mg intravenöst var tredje vecka på dag 1 i en planerad 21-dagarscykel och två doser före operationen
Dalpiciclib kommer att ges i en dos på 150 mg varje dag oralt med tre veckor på och en vecka ledigt.
Fyra veckor är en cykel och den kommer att ges under två cykler.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten för kombinationen camrelizumab och dalpiciclib bedömd av antalet deltagare som upplever biverkningar
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 12 veckor
|
Antal deltagare som upplever biverkningar av grad 1 eller högre, enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0).
|
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 12 veckor
|
|
Genomförbarheten av kombinationen camrelizumab och dalpiciclib bedömd av antalet deltagare som upplever biverkningar
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 12 veckor
|
Antal deltagare som upplever biverkningar av grad 1 eller högre, enligt definitionen av Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0 (CTCAE v5.0).
|
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Stort patologiskt svar
Tidsram: Tid för operation
|
Major Pathologic Response (MPR) definierades som färre än 10 % livsdugliga tumörceller.
|
Tid för operation
|
|
Maximal Tolerated Dos (MTD) som bestäms av antalet deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 12 veckor
|
Maximal tolererad dos kommer att bestämmas av den maximala dos vid vilken det minsta antalet deltagare upplever dosbegränsande toxicitet.
Den dosbegränsande toxiciteten definieras med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
|
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 12 veckor
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Genom studiens slutförande, i genomsnitt 12 veckor
|
Andel deltagare med mätbar sjukdom vid baslinjen och har omvärderats efter minst 1 behandlingscykel med observerad minskning av tumörbördan som definierats av RECIST- och iRECIST-kriterierna efter 2 doser av Andel deltagare med mätbar sjukdom vid baslinjen och har återupptagits -utvärderad efter minst 1 behandlingscykel med observerad minskning av tumörbördan enligt definitionen av RECIST- och iRECIST-kriterierna efter 2 doser nivolumab och ipilimumab.
|
Genom studiens slutförande, i genomsnitt 12 veckor
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Andel deltagare som uppnår progressionsfri överlevnad efter behandling
|
Upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år
|
Andel deltagare som uppnår överlevnad efter behandling
|
Upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jin Zhou, MD.,PhD., West China Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Vermorken JB, Mesia R, Rivera F, Remenar E, Kawecki A, Rottey S, Erfan J, Zabolotnyy D, Kienzer HR, Cupissol D, Peyrade F, Benasso M, Vynnychenko I, De Raucourt D, Bokemeyer C, Schueler A, Amellal N, Hitt R. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008 Sep 11;359(11):1116-27. doi: 10.1056/NEJMoa0802656.
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 Jan;73(1):17-48. doi: 10.3322/caac.21763.
- Solomon B, Callejo A, Bar J, Berchem G, Bazhenova L, Saintigny P, Wunder F, Raynaud J, Girard N, Lee JJ, Sulaiman R, Prouse B, Bresson C, Ventura H, Magidi S, Rubin E, Young B, Onn A, Leyland-Jones B, Schilsky RL, Lazar V, Felip E, Kurzrock R. A WIN Consortium phase I study exploring avelumab, palbociclib, and axitinib in advanced non-small cell lung cancer. Cancer Med. 2022 Jul;11(14):2790-2800. doi: 10.1002/cam4.4635. Epub 2022 Mar 20.
- Dennis MJ, Sacco AG, Qi Y, Bykowski J, Pittman E, Chen R, Messer K, Cohen EEW, Gold KA. A phase I study of avelumab, palbociclib, and cetuximab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2022 Dec;135:106219. doi: 10.1016/j.oraloncology.2022.106219. Epub 2022 Oct 21.
- Mody MD, Rocco JW, Yom SS, Haddad RI, Saba NF. Head and neck cancer. Lancet. 2021 Dec 18;398(10318):2289-2299. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01550-6. Epub 2021 Sep 22.
- Saba NF, Steuer CE, Ekpenyong A, McCook-Veal A, Magliocca K, Patel M, Schmitt NC, Stokes W, Bates JE, Rudra S, Remick J, McDonald M, Abousaud M, Tan AC, Fadlullah MZH, Chaudhary R, Muzaffar J, Kirtane K, Liu Y, Chen GZ, Shin DM, Teng Y, Chung CH. Pembrolizumab and cabozantinib in recurrent metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a phase 2 trial. Nat Med. 2023 Apr;29(4):880-887. doi: 10.1038/s41591-023-02275-x. Epub 2023 Apr 3.
- Ju WT, Xia RH, Zhu DW, Dou SJ, Zhu GP, Dong MJ, Wang LZ, Sun Q, Zhao TC, Zhou ZH, Liang SY, Huang YY, Tang Y, Wu SC, Xia J, Chen SQ, Bai YZ, Li J, Zhu Q, Zhong LP. A pilot study of neoadjuvant combination of anti-PD-1 camrelizumab and VEGFR2 inhibitor apatinib for locally advanced resectable oral squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2022 Sep 14;13(1):5378. doi: 10.1038/s41467-022-33080-8.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Sep;29(9):2376. doi: 10.1038/s41591-023-02511-4.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2023-1551
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .