Neoadjuvanttikamrelitsumabi dalpiciklibillä leikattavissa olevaan ruokatorven tai pään ja kaulan okasolusyöpään
Neoadjuvanttikamrelitsumabin turvallisuus ja toteutettavuus dalpiciclibin kanssa resekoitavan ruokatorven tai pään ja kaulan levyepiteelikarsinooman hoitoon: Vaiheen 1 koe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ruokatorven syöpä on seitsemäs johtava syöpäkuolleisuuden syy maailmanlaajuisesti, ja esophagus squamous cell carcinoma (ESCC) on tärkein histologinen tyyppi Kiinassa. Yhdistämistä leikkaukseen ja neoadjuvanttihoitoon, mukaan lukien kemoterapia sädehoidon kanssa tai ilman sitä, pidetään paikallisen pitkälle edenneen ruokatorvisyövän standardihoitona. Siitä huolimatta vaiheen 3 kliinisessä tutkimuksessa 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste ja kumulatiivinen uusiutumisen ilmaantuvuus olivat 59,9 % ja 32,2 %. Se osoittaa nykyisten hoitomenetelmien rajoitukset.
Immunoterapia, kuten PD-1/PD-L1-estäjät, on osoittanut suurta parannusta ensilinjan uusiutuvassa/metastaattisessa ja leikkauksen jälkeisessä ESCC:ssä. Se motivoi viimeaikaisia vaiheen I/II tutkimuksia, joissa tutkitaan ICB:n sisällyttämistä ESCC:n neoadjuvanttihoitoon.
Vaiheen 1b koe neoadjuvanttiadebrelimabilla paikallisesti edenneessä resekoitavissa ESCC:ssä osoitti kuitenkin vain 24 %:n pääpatologisen vasteen (MPR; kasvaimen regressio >90 %). ICB:n tehokkuuden parantamiseksi ESCC:n neoadjuvanttihoidossa tulisi tutkia yhdistelmähoitoa.
Pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC) on yleisin pään ja kaulan pahanlaatuinen syöpä, ja se muodostaa 90 % pään ja kaulan syövistä. Viiden vuoden eloonjäämisaste normaalihoidolla on vain 50 %. 70–80 % ensidiagnoosin saaneista potilaista kehittyi jo paikallisesti edenneeseen tilaan (vaihe II-Iva). Viime vuosina on suositeltu neoadjuvanttihoidon (NAC) käyttöä, jota seuraa leikkaus tai sädehoito, koska sillä on suurempi paikallisen/alueellisen epäonnistumisen ja etäpesäkkeiden todennäköisyys hoidon jälkeen. TPF-hoitoa (docetakseli + sisplatiini + fluorourasiili) pidetään pään ja kaulan okasolusyövän (erityisesti kurkunpään syövän) indusoidun kemoterapian vakiohoito-ohjelmana, mikä voi merkittävästi vähentää potilaan etäetäpesäkkeiden määrää ja pidentää kokonaiseloonjäämistä (OS). Neoadjuvanttihoidon terapeuttinen vaikutus pään ja kaulan okasolusyöpään on kuitenkin saavuttanut pullonkaulan. Viime vuosina PD-1-estäjät ovat saavuttaneet merkittäviä vaikutuksia kasvainhoidon alalla, ja ne on hyväksytty erilaisten kasvainten hoitoon, mukaan lukien uusiutuvat metastaattiset pään ja kaulan kasvaimet. On myös useita mahdollisia kliinisiä tutkimuksia, joissa yritetään yhdistää ICB:tä kohdennettuihin terapeuttisiin lääkkeisiin HNSCC:n neoadjuvanttihoitoon. Teho- ja turvallisuustulokset osoittavat näiden lääkkeiden välistä mahdollista synergiaa.
Viimeaikaiset prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että CDK4/6-inhibiittorit edistävät PD-1/PD-L1-estäjien tehokkuutta kasvaimen antigeenin esilletuloa tehostamalla, säätelevien T (Treg) -solujen proliferaatiota suppressoimalla, efektori-T-solujen aktivaatiota tehostamalla ja T-solujen induktiolla. muisti. Edellinen tutkimus vahvisti, että CDK4/6-inhibiittoria yhdessä ICB:n kanssa voidaan antaa turvallisesti potilaille, joilla on uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCC).
Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkijat suunnittelivat tämän tutkimuksen selvittääkseen anti-PD1-immunoterapian, kamrelitsumabin, yhdistettynä CDK4/6-estäjän, dalpiciklibin, turvallisuutta ja tehoa uutena neoadjuvanttihoitona potilaille, joilla on resekoitava ESCC ja HNSCC. Se tarjoaa myös uusia ideoita, strategioita ja kokeellista näyttöä immunoterapian kehittämisestä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jin Zhou, MD.,PhD.
- Puhelinnumero: +8613880626596
- Sähköposti: zhoujin096@scu.edu.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Shangwei Sun
- Puhelinnumero: +8615291996883
- Sähköposti: sunshangwei@stu.scu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- Rekrytointi
- West China Hospital, Sichuan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Jin Zhou, MD.,PhD.
- Puhelinnumero: +8613880626596
- Sähköposti: zhoujin096@scu.edu.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Shangwei Sun
- Puhelinnumero: +8615291996883
- Sähköposti: sunshangwei@stu.scu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joille on diagnosoitu ruokatorven okasolusyöpä gastroskooppisilla biopsioilla.
1.1. Primaarisen kasvaimen tulee sijaita rintakehässä; ensisijainen paikka määräytyy massan yläreunan mukaan (ylempi rintakehä ruokatorvi: rintakehän sisääntuloaukosta azygoskaaren alareunaan, endoskooppinen tutkimus osoittaa 20-25 cm etuhampaaseen; rintakehän keskimmäinen ruokatorvi: azygoskaaren alareunasta alemman keuhkolaskimon taso, endoskooppinen tutkimus osoittaa 25-30 cm etuhampaaseen; rintakehä ruokatorvi: alemmasta keuhkolaskimotasosta mahaan, endoskooppinen tutkimus osoittaa 30-40 cm etuhampaan).
1.2. Potilaat tulee arvioida, pystyvätkö potilas leikkaukseen ennen leikkausta tutkimusten mukaan (käytä tehostettua rintakehän ja vatsan TT:tä, kohdunkaulan imusolmukkeiden ultraääntä arvioidaksesi onko kasvaimessa ilmeistä invaasiota, onko laajentuneita välikarsinaimusolmukkeita; käytä tutkimuksia mukaan lukien positroniemissiotietokonetomografia (PET-CT), endoskooppinen ultraääni (EUS) kliinisen lisävaiheen tekemiseksi, jos primaarisen kasvaimen katsotaan olevan T4b, useiden välikarsinaimusolmukkeiden etäpesäke tai kaukainen etäpesäke).
1.3. Potilaiden tulee olla iältään 18–75-vuotiaita, Itäinen onkologiaryhmä (ECOG) 0–1.
1.4. Potilaiden tulee ymmärtää tutkimuksemme ja olla valmiita hyväksymään leikkaushoito ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
- Potilaalla on diagnosoitu paikallisesti edennyt pään ja kaulan okasolusyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla.
2.1. Potilaat, joille suositellaan leikkausta
2.2. 18–70-vuotiaat potilaat
2.3. ECOG: 0-2 pistettä
2.4. Arvioitu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta
2.5. Potilaiden tulee ymmärtää tutkimuksemme ja olla valmiita hyväksymään leikkaushoito ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
1. Kasvaimen vaihe on T4b (AJCC/International Union Against Cancer (UICC) 8th Edition), jota ei voida leikata kuvantamistutkimuksilla, kuten rintakehän ja vatsan tehostettu CT, kohdunkaulan imusolmukkeiden ultraääni, koko kehon PET-CT-skannaus (valinnainen) ) tai endobronkiaalinen ultraääni (EBUS) (valinnainen); esiintyi useita laajentuneita imusolmukkeita (≥3 arvioitu imusolmukkeen etäpesäke); esiintyi useita asemia suurentuneet imusolmukkeet (≥2 arvioitua asemaa imusolmukkeiden etäpesäkkeistä); kaukainen etäpesäke oli olemassa.
2. Potilaat ovat hyväksyneet muun kemoterapian, sädehoidon, kohdennetun hoidon tai immunoterapian tai ovat parhaillaan käynnissä.
3. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia (paitsi pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on parantunut ja jotka eivät ole uusiutuneet 5 vuoden sisällä, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ kohdunkaulan syöpä ja maha-suolikanavan limakalvosyöpä syöpä jne.） 4. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai sinulla on dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus.
5. Mikä tahansa historiallinen allerginen sairaus tai vakava yliherkkyysreaktio lääkkeille tai allergia tutkimuslääkkeen komponenteille.
6. Vakavissa lääketieteellisissä sairauksissa, kuten asteen II tai sitä korkeampi sydämen toimintahäiriö (NYHA-kriteerit), iskeeminen sydänsairaus, supraventrikulaarinen tai kammiorytmi, huonosti hallittu diabetes mellitus, huonosti hallittu verenpaine, kaikukardiografinen ejektiofraktio < 50 % jne.
7. Interstitiaalinen keuhkotulehdus, ei-tarttuva keuhkotulehdus, aktiivinen keuhkotuberkuloosi tai aiempi keuhkotuberkuloosi-infektio, jota ei saatu hallintaan hoidolla.
8. Potilailla on vakava systemaattinen väliaikainen sairaus, kuten aktiivinen infektio tai huonosti hallittu diabetes; hyytymishäiriöt; verenvuototaipumus tai trombolyysi- tai antikoagulanttihoito.
9. Potilailla on aktiivinen HIV-, hepatiitti B-viruksen (HBV), hepatiitti C-viruksen (HCV) infektio tai he ovat HIV-seerumipositiivisia; tai HBV, HCV RNA-positiivinen.
10. Nainen, joka on positiivinen seerumin raskaustestissä tai imetyksen aikana, tai raskaana olevat ihmiset, jotka ovat haluttomia käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana.
11. Selkeän neurologisen tai psykiatrisen häiriön historia.
12. Selkeän neurologisen tai psykiatrisen häiriön historia.
13. Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai osallistunut samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen.
14. Kaikki muut tekijät, jotka eivät sovellu sisällytettäväksi tähän tutkimukseen, tutkijoiden arvioimina.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kamrelitsumabi + Dalpiciclib (100 mg) 3 potilasta
Kamrelitsumabia annetaan 200 mg:n annoksena laskimoon kolmen viikon välein suunnitellun 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä ja kaksi annosta ennen leikkausta. Dalpiciclibiä annetaan 100 mg:n annoksena joka päivä suun kautta kolmen viikon tauon ja yhden viikon tauon jälkeen. Neljä viikkoa on sykli ja se annetaan kahdelle jaksolle. Dalpikilibille on kaksi annostasoa, 100 mg qd ja 150 mg qd, ja jos yksikään potilas ei koe DLT:tä 100 mg:n tasolla, annetaan 150 mg:n taso. |
Kamrelitsumabia annetaan 200 mg:n annoksena laskimoon kolmen viikon välein suunnitellun 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä ja kaksi annosta ennen leikkausta.
Dalpiciclibiä annetaan 100 mg:n annoksena joka päivä suun kautta kolmen viikon tauon ja yhden viikon tauon jälkeen.
Neljä viikkoa on sykli ja se annetaan kahdelle jaksolle.
|
|
Kokeellinen: Kamrelitsumabi + Dalpiciclib (150 mg) 3 potilasta
Kamrelitsumabia annetaan 200 mg:n annoksena laskimoon kolmen viikon välein suunnitellun 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä ja kaksi annosta ennen leikkausta. Dalpiciclibiä annetaan 150 mg:n annoksena joka päivä suun kautta kolmen viikon tauon ja yhden viikon tauon jälkeen. Neljä viikkoa on sykli ja se annetaan kahdelle jaksolle. Dalpikilibille on kaksi annostasoa, 100 mg qd ja 150 mg qd, ja jos yksikään potilas ei koe DLT:tä 100 mg:n tasolla, annetaan 150 mg:n taso. |
Kamrelitsumabia annetaan 200 mg:n annoksena laskimoon kolmen viikon välein suunnitellun 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä ja kaksi annosta ennen leikkausta.
Dalpiciclibiä annetaan 150 mg:n annoksena joka päivä suun kautta kolmen viikon tauon ja yhden viikon tauon jälkeen.
Neljä viikkoa on sykli ja se annetaan kahdelle jaksolle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kamrelitsumabin ja dalpiciklibin yhdistelmän turvallisuus arvioituna haittavaikutuksia kokeneiden osallistujien lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat 1. tai korkeamman luokan haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 5.0 (CTCAE v5.0) mukaisesti.
|
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
|
|
Kamrelitsumabin ja dalpiciklibin yhdistelmän toteutettavuus arvioituna niiden osallistujien lukumäärän perusteella, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat 1. tai korkeamman luokan haittatapahtumia Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 5.0 (CTCAE v5.0) mukaisesti.
|
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävä patologinen vaste
Aikaikkuna: Leikkauksen aika
|
Major Pathologic Response (MPR) määriteltiin alle 10 %:ksi eläviä kasvainsoluja.
|
Leikkauksen aika
|
|
Suurin siedetty annos (MTD), joka määräytyy annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kärsivien osallistujien lukumäärän mukaan
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
|
Suurin siedetty annos määräytyy suurimman annoksen mukaan, jolla pienin osa osallistujista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta.
Annosta rajoittava myrkyllisyys määritellään käyttämällä haittatapahtumien yleistä terminologiaa (CTCAE).
|
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli mitattavissa oleva sairaus lähtötilanteessa ja jotka on arvioitu uudelleen vähintään yhden hoitojakson jälkeen ja havaittu kasvainkuorman väheneminen RECIST- ja iRECIST-kriteerien mukaisesti 2 annoksen jälkeen. Niiden osallistujien osuus, joilla oli mitattava sairaus lähtötilanteessa ja jotka on todettu uudelleen - arvioitu vähintään yhden hoitojakson jälkeen, jolloin havaittiin RECIST- ja iRECIST-kriteerien mukaisen kasvainkuorman vähenemistä kahden nivolumabi- ja ipilimumabi-annoksen jälkeen.
|
Tutkimuksen valmistumisen aikana keskimäärin 12 viikkoa
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat etenemisvapaan eloonjäämisen hoidon jälkeen
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Niiden osallistujien osuus, jotka selviytyvät hoidon jälkeen
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jin Zhou, MD.,PhD., West China Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Vermorken JB, Mesia R, Rivera F, Remenar E, Kawecki A, Rottey S, Erfan J, Zabolotnyy D, Kienzer HR, Cupissol D, Peyrade F, Benasso M, Vynnychenko I, De Raucourt D, Bokemeyer C, Schueler A, Amellal N, Hitt R. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in head and neck cancer. N Engl J Med. 2008 Sep 11;359(11):1116-27. doi: 10.1056/NEJMoa0802656.
- Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, Guigay J, Colevas AD, Licitra L, Harrington K, Kasper S, Vokes EE, Even C, Worden F, Saba NF, Iglesias Docampo LC, Haddad R, Rordorf T, Kiyota N, Tahara M, Monga M, Lynch M, Geese WJ, Kopit J, Shaw JW, Gillison ML. Nivolumab for Recurrent Squamous-Cell Carcinoma of the Head and Neck. N Engl J Med. 2016 Nov 10;375(19):1856-1867. doi: 10.1056/NEJMoa1602252. Epub 2016 Oct 8.
- Siegel RL, Miller KD, Wagle NS, Jemal A. Cancer statistics, 2023. CA Cancer J Clin. 2023 Jan;73(1):17-48. doi: 10.3322/caac.21763.
- Solomon B, Callejo A, Bar J, Berchem G, Bazhenova L, Saintigny P, Wunder F, Raynaud J, Girard N, Lee JJ, Sulaiman R, Prouse B, Bresson C, Ventura H, Magidi S, Rubin E, Young B, Onn A, Leyland-Jones B, Schilsky RL, Lazar V, Felip E, Kurzrock R. A WIN Consortium phase I study exploring avelumab, palbociclib, and axitinib in advanced non-small cell lung cancer. Cancer Med. 2022 Jul;11(14):2790-2800. doi: 10.1002/cam4.4635. Epub 2022 Mar 20.
- Dennis MJ, Sacco AG, Qi Y, Bykowski J, Pittman E, Chen R, Messer K, Cohen EEW, Gold KA. A phase I study of avelumab, palbociclib, and cetuximab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Oral Oncol. 2022 Dec;135:106219. doi: 10.1016/j.oraloncology.2022.106219. Epub 2022 Oct 21.
- Mody MD, Rocco JW, Yom SS, Haddad RI, Saba NF. Head and neck cancer. Lancet. 2021 Dec 18;398(10318):2289-2299. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01550-6. Epub 2021 Sep 22.
- Saba NF, Steuer CE, Ekpenyong A, McCook-Veal A, Magliocca K, Patel M, Schmitt NC, Stokes W, Bates JE, Rudra S, Remick J, McDonald M, Abousaud M, Tan AC, Fadlullah MZH, Chaudhary R, Muzaffar J, Kirtane K, Liu Y, Chen GZ, Shin DM, Teng Y, Chung CH. Pembrolizumab and cabozantinib in recurrent metastatic head and neck squamous cell carcinoma: a phase 2 trial. Nat Med. 2023 Apr;29(4):880-887. doi: 10.1038/s41591-023-02275-x. Epub 2023 Apr 3.
- Ju WT, Xia RH, Zhu DW, Dou SJ, Zhu GP, Dong MJ, Wang LZ, Sun Q, Zhao TC, Zhou ZH, Liang SY, Huang YY, Tang Y, Wu SC, Xia J, Chen SQ, Bai YZ, Li J, Zhu Q, Zhong LP. A pilot study of neoadjuvant combination of anti-PD-1 camrelizumab and VEGFR2 inhibitor apatinib for locally advanced resectable oral squamous cell carcinoma. Nat Commun. 2022 Sep 14;13(1):5378. doi: 10.1038/s41467-022-33080-8.
- Yin J, Yuan J, Li Y, Fang Y, Wang R, Jiao H, Tang H, Zhang S, Lin S, Su F, Gu J, Jiang T, Lin D, Huang Z, Du C, Wu K, Tan L, Zhou Q. Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2068-2078. doi: 10.1038/s41591-023-02469-3. Epub 2023 Jul 24. Erratum In: Nat Med. 2023 Sep;29(9):2376. doi: 10.1038/s41591-023-02511-4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023-1551
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .