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Camrelizumab néoadjuvant avec dalpiciclib pour les carcinomes épidermoïdes résécables de l'œsophage ou de la tête et du cou

20 juillet 2024 mis à jour par: Xingchen Peng, West China Hospital

L'innocuité et la faisabilité du camrélizumab néoadjuvant avec le dalpiciclib pour le traitement du carcinome épidermoïde résécable de l'œsophage ou de la tête et du cou ： Un essai de phase 1

Le but de cette étude est d'explorer l'innocuité et la faisabilité de l'immunothérapie anti-programmée de la protéine de mort cellulaire 1 (PD-1), Camrelizumab, associée au blocage de la kinase 4/6 dépendant de la cycline, Dalpiciclib, en tant que nouveau schéma thérapeutique néoadjuvant pour les patients avec un carcinome épidermoïde de l'œsophage résécable (ESCC) ou ou un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer de l'œsophage est la septième cause de mortalité liée au cancer dans le monde et le carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) est le principal type histologique en Chine. L'association avec une opération et un traitement néoadjuvant, y compris une chimiothérapie avec/sans radiothérapie, est considérée comme le traitement standard du cancer local avancé de l'œsophage. Néanmoins, dans un essai clinique de phase 3, le taux de survie globale à 5 ans et l'incidence cumulée de récidive étaient de 59,9 % et 32,2 %. Cela montre les limites des modalités de traitement actuelles.

L'immunothérapie telle que les inhibiteurs de PD-1/PD-L1 a montré une grande amélioration des ESCC récurrents/métastatiques et postopératoires de première intention. Cela motive les récents essais de phase I/II portant sur l'incorporation de l'ICB dans le traitement néoadjuvant de l'ESCC.

Cependant, un essai de phase 1b sur l'adebrelimab néoadjuvant dans les ESCC résécables localement avancés n'a montré que 24 % de réponse pathologique majeure (MPR ; régression tumorale > 90 %). Pour améliorer l'efficacité de l'ICB dans le traitement néoadjuvant de l'ESCC, un schéma thérapeutique combiné doit être exploré.

Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) est la tumeur maligne la plus courante de la tête et du cou, représentant 90 % des cancers de la tête et du cou. Le taux de survie à 5 ans sous traitement standard n'est que de 50 %. 70 à 80 % des patients diagnostiqués pour la première fois ont déjà atteint un statut localement avancé (stade II-Iva). Ces dernières années, l'utilisation d'un traitement néoadjuvant (NAC) suivi d'une intervention chirurgicale ou d'une radiothérapie a été préconisée en raison de sa probabilité plus élevée d'échec local/régional et de métastases à distance après le traitement. Le régime TPF (Docétaxel + Cisplatine + Fluorouracile) est considéré comme le régime standard de chimiothérapie induite pour le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (en particulier dans le cancer du larynx), ce qui peut réduire considérablement le taux de métastases à distance du patient et prolonger la survie globale (SG). Cependant, l’effet thérapeutique du traitement néoadjuvant sur le carcinome épidermoïde de la tête et du cou a atteint un goulot d’étranglement. Ces dernières années, les inhibiteurs de PD-1 ont obtenu des effets significatifs dans le domaine du traitement des tumeurs et ont été approuvés pour le traitement de diverses tumeurs, notamment les tumeurs métastatiques récurrentes de la tête et du cou. Il existe également plusieurs recherches cliniques prospectives tentant de combiner l'ICB avec des médicaments thérapeutiques ciblés pour le traitement néoadjuvant du HNSCC. Les résultats d’efficacité et de sécurité montrent une synergie potentielle entre ces médicaments.

Des études précliniques récentes ont montré que les inhibiteurs de CDK4/6 favorisent l'efficacité des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 en améliorant la présentation de l'antigène tumoral, en supprimant la prolifération des cellules T régulatrices (Treg), en améliorant l'activation des cellules T effectrices et en induction des cellules T. mémoire. L'étude précédente a confirmé que l'inhibiteur CDK4/6 associé à l'ICB peut être administré en toute sécurité chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent ou métastatique et d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCC).

En résumé, les enquêteurs ont conçu cette étude pour explorer l'innocuité et l'efficacité de l'immunothérapie anti-PD1, le camrelizumab, associée à l'inhibiteur CDK4/6, le dalpiciclib, en tant que nouveau schéma thérapeutique néoadjuvant pour les patients atteints d'ESCC et de HNSCC résécables. Il fournira également de nouvelles idées, stratégies et preuves expérimentales pour le développement de l’immunothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610041
        • Recrutement
        • West China Hospital, Sichuan University
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients diagnostiqués avec un cancer épidermoïde de l'œsophage par biopsies gastroscopiques.

    1.1. La tumeur primitive doit être située dans le thorax ; le site primaire est déterminé par le bord supérieur de la masse (œsophage thoracique supérieur : de l'entrée thoracique au bord inférieur de l'arcade azygos, l'examen endoscopique montre 20 à 25 cm jusqu'à l'incisive ; œsophage thoracique moyen : du bord inférieur de l'arcade azygos à au niveau de la veine pulmonaire inférieure, l'examen endoscopique montre 25 à 30 cm de l'incisive ; œsophage thoracique inférieur : du niveau de la veine pulmonaire inférieure à l'estomac, l'examen endoscopique montre 30 à 40 cm de l'incisive).

    1.2. Les patients doivent être évalués pour pouvoir subir une résection chirurgicale avant l'intervention chirurgicale en fonction des examens (utiliser une tomodensitométrie thoracique et abdominale améliorée, une échographie des ganglions lymphatiques cervicaux pour évaluer si la tumeur présente une invasion évidente, s'il existe une hypertrophie des ganglions lymphatiques médiastinaux ; recourir à des examens y compris la tomodensitométrie par émission de positons (TEP-CT), l'échographie endoscopique (EUS) pour effectuer une stadification clinique plus poussée si la tumeur primitive est considérée comme T4b, des métastases ganglionnaires médiastinales multiples ou des métastases à distance).

    1.3. Les patients doivent être âgés de 18 à 75 ans, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.

    1.4. Les patients doivent être capables de comprendre notre recherche et être prêts à accepter un traitement chirurgical et à signer le consentement éclairé.

  2. Patient diagnostiqué avec un carcinome épidermoïde de la tête et du cou localement avancé confirmé par histologie ou cytologie.

2.1. Patients à qui il est recommandé de pratiquer une intervention chirurgicale

2.2. Patients entre 18 et 70 ans

2.3. ECOG : 0～2 points

2.4. Durée de survie estimée ≥ 6 mois

2.5. Les patients doivent être capables de comprendre notre recherche et être prêts à accepter un traitement chirurgical et à signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • 1. Le stade de la tumeur est T4b (8e édition de l'AJCC/Union internationale contre le cancer (UICC)) qui ne peut pas être réséqué selon des examens d'imagerie tels que la tomodensitométrie thoracique et abdominale améliorée, l'échographie des ganglions lymphatiques cervicaux, la TEP-CT du corps entier (facultatif). ) ou échographie endobronchique (EBUS) (facultatif) ; il existait plusieurs ganglions lymphatiques hypertrophiés (≥3 métastases ganglionnaires estimées) ; il existait des ganglions lymphatiques hypertrophiés à plusieurs stations (≥ 2 stations estimées de métastases ganglionnaires) ; des métastases à distance existaient.

    2. Les patients ont accepté ou sont en train de suivre une autre chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie.

    3. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception des antécédents de tumeurs malignes qui ont été guéries et n'ont pas récidivé dans les 5 ans, telles que le carcinome basocellulaire cutané, le carcinome épidermoïde cutané, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus in situ et le cancer de la muqueuse gastro-intestinale. cancer, etc.） 4. avez une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique ou des antécédents documentés de maladie auto-immune cliniquement grave.

    5. Tout antécédent de maladie allergique, ou réaction d'hypersensibilité sévère aux médicaments, ou allergie aux composants du médicament à l'étude.

    6.Avec des maladies médicales graves, telles qu'un dysfonctionnement cardiaque de grade II et supérieur (critères NYHA), une cardiopathie ischémique, une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire, un diabète sucré mal contrôlé, une hypertension mal contrôlée, une fraction d'éjection échocardiographique < 50 %, etc.

    7.Avec pneumopathie interstitielle, pneumopathie non infectieuse, tuberculose pulmonaire active ou antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire non contrôlée par le traitement.

    8. Les patients souffrent d'une maladie intercurrente systématique grave, telle qu'une infection active ou un diabète mal contrôlé ; troubles de la coagulation; tendance hémorragique ou sous traitement de thrombolyse ou de traitement anticoagulant.

    9.Les patients ont une infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou sont séropositifs pour le VIH ; ou VHB, ARN du VHC positif.

    10.Femme dont le test sérique de grossesse est positif ou pendant la période d'allaitement, ou les personnes en âge de procréer qui hésitent à utiliser des mesures de contraception pendant la recherche.

    11.Historique d'un trouble neurologique ou psychiatrique évident.

    12. Antécédents d'un trouble neurologique ou psychiatrique évident.

    13.A reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose, ou inscrit simultanément à un autre essai clinique.

    14. Tout autre facteur qui ne peut pas être inclus dans cette étude, jugé par les enquêteurs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Camrélizumab+Dalpiciclib(100mg) 3 patients

Le camrélizumab sera administré à la dose de 200 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines le premier jour d'un cycle prévu de 21 jours, et deux doses avant la chirurgie.

Le Dalpiciclib sera administré à la dose de 100 mg chaque jour par voie orale avec trois semaines d'administration et une semaine d'arrêt. Quatre semaines constituent un cycle et il sera administré pendant deux cycles.

Pour le dalpiciclib, il existe 2 niveaux de dose, 100 mg qd et 150 mg qd, et si aucun patient ne présente de DLT au niveau de 100 mg, un niveau de 150 mg sera administré.
Médicament: Camrélizumab
Le camrélizumab sera administré à la dose de 200 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines le premier jour d'un cycle prévu de 21 jours, et deux doses avant la chirurgie.
Médicament: Dalpiciclib 100mg
Le Dalpiciclib sera administré à la dose de 100 mg chaque jour par voie orale avec trois semaines d'administration et une semaine d'arrêt. Quatre semaines constituent un cycle et il sera administré pendant deux cycles.
Expérimental: Camrélizumab+Dalpiciclib(150 mg) 3 patients

Le camrélizumab sera administré à la dose de 200 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines le premier jour d'un cycle prévu de 21 jours, et deux doses avant la chirurgie.

Le Dalpiciclib sera administré à la dose de 150 mg chaque jour par voie orale avec trois semaines de traitement et une semaine d'arrêt. Quatre semaines constituent un cycle et il sera administré pendant deux cycles.

Pour le dalpiciclib, il existe 2 niveaux de dose, 100 mg qd et 150 mg qd, et si aucun patient ne présente de DLT au niveau de 100 mg, un niveau de 150 mg sera administré.
Médicament: Camrélizumab
Le camrélizumab sera administré à la dose de 200 mg par voie intraveineuse toutes les trois semaines le premier jour d'un cycle prévu de 21 jours, et deux doses avant la chirurgie.
Médicament: Dalpiciclib 150mg
Le Dalpiciclib sera administré à la dose de 150 mg chaque jour par voie orale avec trois semaines de traitement et une semaine d'arrêt. Quatre semaines constituent un cycle et il sera administré pendant deux cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité de l'association camrélizumab et dalpiciclib, évaluée par le nombre de participants ayant présenté des événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 semaines
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables de grade 1 ou supérieur, tels que définis par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v5.0).
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 semaines
Faisabilité de l'association camrélizumab et dalpiciclib, évaluée par le nombre de participants ayant présenté des événements indésirables
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 semaines
Nombre de participants ayant subi des événements indésirables de grade 1 ou supérieur, tels que définis par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0 (CTCAE v5.0).
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse pathologique majeure
Délai: Heure de la chirurgie
La réponse pathologique majeure (MPR) a été définie comme moins de 10 % de cellules tumorales viables.
Heure de la chirurgie
Dose maximale tolérée (DMT) déterminée par le nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 semaines
La dose maximale tolérée sera déterminée par la dose maximale à laquelle le plus petit nombre de participants subissent une toxicité limitant la dose. La toxicité limitant la dose est définie à l'aide des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE).
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 semaines
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 semaines
Proportion de participants présentant une maladie mesurable au départ et ayant été réévalués après au moins 1 cycle de traitement avec une réduction observée de la charge tumorale telle que définie par les critères RECIST et iRECIST après 2 doses de Proportion de participants présentant une maladie mesurable au départ et ayant été réévalués -évalué après au moins 1 cycle de traitement avec réduction observée de la charge tumorale telle que définie par les critères RECIST et iRECIST après 2 doses de nivolumab et d'ipilimumab.
Jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 12 semaines
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Proportion de participants qui atteignent une survie sans progression après le traitement
Jusqu'à 2 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Proportion de participants qui parviennent à survivre après le traitement
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

West China Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jin Zhou, MD.,PhD., West China Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 octobre 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 octobre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2023

Première publication (Réel)

31 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2023-1551

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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