奥拉帕尼在已知同源重组缺陷的晚期卵巢癌 BRCAwt 患者中的前期维持治疗

纳入标准：

1. ECOG 表现得分为 0、1 或 2
2. 预期寿命≥16个月
3. 器官和骨髓功能正常，定义如下： - 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109 /L - 血小板 ≥ 100 x 109 /L - 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dL（允许输血达到此量）第 15 页，共 69 页 - 血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL - 血清总胆红素 ≤ 1.5 x ULN -AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN
4. 组织学证实具有已知重组缺陷的晚期 BRCAwt+ 卵巢癌
5. 根据 RECIST 1.1 可测量的疾病
6. 至少有一个先前未受过照射的病灶，可以通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 在基线上准确测量最长直径≥ 10 毫米（淋巴结除外，短轴必须≥ 15 毫米）或临床检查，适合精确的重复测量。 或 至少一个病变（可测量和/或不可测量）可以在基线时使用 CT/MRI/普通 X 射线进行准确评估，并且适合重复评估。

排除标准：

1. 之前参与本研究的情况
2. 在过去 3 个月内参与了另一项研究产品 (IP) 的临床研究。
3. BRCA 1 或 2 种系突变
4. 使用腹腔热灌注化疗作为前期辅助治疗的一部分
5. 卵巢、输卵管或腹膜的非上皮来源（即生殖细胞肿瘤）
6. 低度恶性潜能的卵巢肿瘤（例如交界性肿瘤）或粘液癌

7. 同步原发性子宫内膜癌，除非同时满足以下两个标准：

   1. 阶段<II
   2. 诊断为 IA 或 IB 期 I 或 II 级子宫内膜癌或 IA 期 III 级子宫内膜癌时年龄 <60 岁，或诊断为 IA 期 I 或 II 级子宫内膜样子宫内膜癌时年龄≥60 岁腺癌。 患有子宫内膜浆液性或透明细胞腺癌或癌肉瘤的受试者不符合资格
8. 过去 5 年内除经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌外的其他恶性肿瘤；治愈性治疗宫颈原位癌；导管原位癌。 具有 5 年前诊断出的局部恶性肿瘤病史的受试者可能符合资格，前提是他们在入组前完成了辅助全身治疗并且没有复发或转移性疾病。
9. 有原发性三阴性乳腺癌病史的受试者可能符合资格，前提是他们在三年多前完成了明确的抗癌治疗，并且在研究治疗开始之前保持无乳腺癌状态
10. 有 MDS/AML 病史的受试者
11. 由于一线化疗期间血液恢复时间延长而经历至少一个周期延迟 > 2 周的受试者
12. 研究治疗前 3 周内接受过任何全身化疗或放疗（姑息治疗除外）的患者 开始研究治疗后 4 周内接受过重大手术的患者；受试者必须已从任何重大手术的影响中恢复过来
13. 既往接受过同种异体骨髓移植或双脐带血移植（dUCBT）。
14. 既往接受过聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶抑制剂（包括奥拉帕尼）治疗
15. 在试验治疗期间同时给予其他化疗药物、任何其他抗癌疗法或抗肿瘤激素疗法，或同时进行放疗（允许激素替代疗法和类固醇止吐药）
16. 当前或最近（入组前 10 天内）长期使用阿司匹林 >325 毫克/天
17. 同时使用已知的强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、用利托那韦或考比司他加强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、博普瑞韦、特拉匹韦）或中效 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼或研究治疗之前所需的清除期为 2 周。
18. *同时使用已知强效物质（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平、利福布丁、利福喷汀、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 在开始奥拉帕尼或研究治疗之前，恩杂鲁胺或苯巴比妥需要 5 周，其他药物需要 3 周。

19. 临床上显着的（例如活动性）心血管疾病，包括：

    1. 入组后≤6个月内发生心肌梗死或不稳定型心绞痛
    2. 纽约心脏协会 ≥2 级充血性心力衰竭
    3. 尽管药物治疗但心律失常控制不佳（心率控制性心房颤动的受试者符合资格），或静息心电图出现任何临床显着异常
    4. 周围血管疾病等级≥3（例如有症状并干扰日常生活活动，需要修复或修正）
20. 入组前6个月内曾发生过脑血管意外、短暂性脑缺血发作或蛛网膜下腔出血
21. 入组前 6 个月内有出血性疾病病史或证据
22. 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有凝血的情况下）
23. 有未经治疗的脑转移或脊髓受压的病史或临床怀疑。 如果怀疑有脑转移，则必须进行脑部计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI)（入组前 4 周内）。 如果怀疑脊髓受压，则必须进行脊髓 MRI 检查（入组前 4 周内）
24. 中枢神经系统疾病（例如不受控制的癫痫发作）的神经学检查病史或证据，除非经过标准药物治疗充分治疗
25. 入组前 4 周内遭受过严重外伤
26. 存在腹部游离空气证据且不能通过腹腔穿刺术或最近的外科手术来解释的受试者
27. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体检结果或实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或使受试者处于治疗相关并发症高风险的疾病或状况的证据
28. 孕妇或哺乳期妇女
29. 无法吞咽口服药物的受试者和患有可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病的受试者
30. 已知对奥拉帕尼或该产品的任何赋形剂过敏的受试者
31. 免疫功能低下的受试者，例如已知患有活动性肝炎（即乙型或丙型肝炎）的受试者或已知人类免疫缺陷病毒血清学呈阳性的受试者。
32. 静息心电图显示研究者判断存在不受控制的、可能可逆的心脏状况（例如，不稳定缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长> 500 ms、电解质紊乱等），或先天性长 QT 的患者综合症。
33. 由既往癌症治疗引起的持续毒性（>不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级），不包括脱发。
34. 患者因严重的、不受控制的医疗疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而被认为医疗风险较低。 例子包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫发作、不稳定的脊髓受压、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描（HRCT）显示广泛的间质性双侧肺疾病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
35. 进入研究前最后 120 天内输过全血（可以接受浓缩红细胞和血小板输注，时间参考纳入标准第 7 条）。