Předběžná údržba Olaparib u pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků BRCAwt se známým deficitem homologní rekombinace

Kritéria pro zařazení:

1. Skóre výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
2. Předpokládaná délka života ≥ 16 měsíců
3. Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: - Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L - Krevní destičky ≥ 100 x 109 /L - Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl (k dosažení tohoto množství jsou povoleny krevní transfuze) Strana 15 z 69 - Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl - Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN -AST a ALT ≤ 2,5 x ULN
4. Histologicky potvrzený pokročilý BRCAwt+ karcinom vaječníků se známým rekombinantním deficitem
5. Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
6. Alespoň jedna léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥ 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥ 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) nebo Klinické vyšetření a, které je vhodné pro přesná opakovaná měření. NEBO Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze na začátku přesně zhodnotit pomocí CT/MRI/prostého rentgenu a je vhodná pro opakované hodnocení.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí zápis do současného studia
2. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem (IP) v posledních 3 měsících.
3. BRCA 1 nebo 2 zárodečné mutace
4. Použití hypertermické intraperitoneální chemoterapie jako součásti jejich adjuvantní terapie
5. Neepiteliální původ vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice (tj. nádory ze zárodečných buněk)
6. Nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (např. borderline tumory) nebo mucinózní karcinom

7. Synchronní primární karcinom endometria, pokud nejsou splněna obě následující kritéria:

   1. Etapa <II
   2. Ve věku < 60 let v době diagnózy karcinomu endometria se stupněm IA nebo IB stupně I nebo II, nebo karcinomem endometria stupně IA stupně III NEBO ve věku ≥ 60 let v době diagnózy karcinomu endometria s endometrioidem stupně IA stupně I nebo II adenokarcinom. Subjekty se serózním nebo světlobuněčným adenokarcinomem nebo karcinosarkomem endometria nejsou způsobilé
8. Jiná malignita během posledních 5 let kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže; kurativní léčba in situ rakoviny děložního čípku; duktální karcinom in situ. Subjekty s anamnézou lokalizované malignity diagnostikované před více než 5 lety mohou být způsobilé za předpokladu, že dokončili adjuvantní systémovou léčbu před zařazením a zůstali bez recidivujícího nebo metastatického onemocnění.
9. Subjekty s anamnézou primárního triple-negativního karcinomu prsu mohou být způsobilé za předpokladu, že dokončily definitivní protinádorovou léčbu před více než 3 lety a zůstaly bez karcinomu prsu před zahájením studijní léčby
10. Subjekty s historií MDS/AML
11. Subjekty, u kterých došlo po dobu alespoň jednoho cyklu ke zpoždění > 2 týdny z důvodu prodlouženého hematologického zotavení během chemoterapie první linie
12. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během 3 týdnů před léčbou ve studii Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů od zahájení léčby ve studii; subjekty se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku
13. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT).
14. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem poly(adenosindifosfát-ribóza) polymerázy, včetně olaparibu
15. Podávání jiných simultánních chemoterapeutických léků, jakékoli jiné protinádorové terapie nebo antineoplastické hormonální terapie nebo souběžné radioterapie během zkušebního léčebného období (hormonální substituční terapie je povolena stejně jako steroidní antiemetika)
16. Současné nebo nedávné (do 10 dnů před zařazením) chronické užívání aspirinu > 325 mg/den
17. Současné užívání známých silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem nebo studiem je 2 týdny.
18. *Současné užívání známých silných látek (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem nebo studiem je 5 týdnů u enzalutamidu nebo fenobarbitalu a 3 týdny u jiných látek.

19. Klinicky významné (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    1. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do ≤ 6 měsíců od zařazení
    2. Městnavé srdeční selhání stupně ≥2 podle New York Heart Association
    3. Špatně kontrolovaná srdeční arytmie navzdory medikaci (vhodní jsou jedinci s frekvenčně řízenou fibrilací síní) nebo jakýkoli klinicky významný abnormální nález na klidovém elektrokardiogramu
    4. Onemocnění periferních cév stupně ≥3 (např. symptomatické a narušující aktivity každodenního života vyžadující opravu nebo revizi)
20. Předchozí cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo subarachnoidální krvácení během 6 měsíců před zařazením
21. Anamnéza nebo známky hemoragických poruch během 6 měsíců před zařazením
22. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci koagulace)
23. Anamnéza nebo klinické podezření na neléčené mozkové metastázy nebo kompresi míchy. Počítačová tomografie (CT)/magnetická rezonance (MRI) mozku je povinná (během 4 týdnů před zařazením) v případě podezření na mozkové metastázy. MRI páteře je povinné (do 4 týdnů před zařazením) v případě podezření na kompresi míchy
24. Anamnéza nebo důkaz po neurologickém vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (např. nekontrolované záchvaty), pokud není adekvátně léčeno standardní léčebnou terapií
25. Významné traumatické poranění během 4 týdnů před zařazením
26. Subjekty s průkazem volného vzduchu v břiše, který není vysvětlen paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem
27. Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
28. Těhotné nebo kojící ženy
29. Subjekty neschopné spolknout orálně podávanou medikaci a jedinci s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
30. Jedinci se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
31. Imunokompromitovaní jedinci, například se známou aktivní hepatitidou (tj. hepatitida B nebo C) nebo jedinci, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience.
32. Klidové EKG indikující nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy podle posouzení zkoušejícího (např. nestabilní ischemie, nekontrolovaná symptomatická arytmie, městnavé srdeční selhání, prodloužení QTcF > 500 ms, poruchy elektrolytů atd.) nebo pacienti s vrozeným dlouhým QT syndrom.
33. Přetrvávající toxicity (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
34. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
35. Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a transfuze krevních destiček jsou přijatelné, načasování viz kritéria pro zařazení č. 7).