Förhandsunderhåll Olaparib hos avancerad äggstockscancer BRCAwt-patienter med känd homolog rekombinationsbrist

Inklusionskriterier:

1. ECOG prestandapoäng på 0, 1 eller 2
2. Förväntad livslängd ≥ 16 månader
3. Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: - Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L - Trombocyter ≥ 100 x 109 /L - Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (blodtransfusioner för att nå denna mängd är tillåtna) Sida 15 av 69 - Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL - Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN -ASAT och ALT ≤ 2,5 x ULN
4. Histologiskt bekräftad avancerad BRCAwt+ äggstockscancer med känd rekombinant brist
5. Mätbar sjukdom per RECIST 1.1
6. Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som noggrant kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel ≥ 15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) eller Klinisk undersökning och, som är lämplig för noggranna upprepade mätningar. ELLER Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas exakt vid baslinjen med hjälp av CT/MRI/vanlig röntgen och som är lämplig för upprepad bedömning.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare inskrivning i denna studie
2. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt (IP) under de senaste 3 månaderna.
3. BRCA 1 eller 2 könslinjemutation
4. Användning av hypertermisk intraperitoneal kemoterapi som en del av deras initiala adjuvanta terapi
5. Icke-epiteliskt ursprung i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan (dvs könscellstumörer)
6. Ovariantumörer med låg malign potential (t.ex. borderlinetumörer) eller mucinöst karcinom

7. Synkron primär endometriecancer om inte båda följande kriterier är uppfyllda:

   1. Etapp <II
   2. Ålder <60 år vid tidpunkten för diagnos av endometriecancer med stadium IA eller IB grad I eller II, eller stadium IA grad III endometriekarcinom ELLER ålder ≥60 år vid tidpunkten för diagnos av endometriecancer med stadium IA grad I eller II endometrioid adenokarcinom. Försökspersoner med seröst eller klarcelligt adenokarcinom eller karcinosarkom i endometrium är inte berättigade
8. Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer; kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen; duktalt karcinom in situ. Patienter med en historia av lokaliserad malignitet som diagnostiserats för mer än 5 år sedan kan vara berättigade förutsatt att de avslutade adjuvant systemisk terapi före inskrivningen och förblir fria från återkommande eller metastaserande sjukdom.
9. Försökspersoner med en historia av primär trippelnegativ bröstcancer kan vara berättigade förutsatt att de avslutade definitiv anticancerbehandling för mer än 3 år sedan och förblir bröstcancerfria innan studiebehandlingen påbörjas
10. Ämnen med MDS/AML-historik
11. Försökspersoner som upplevde, under minst en cykel, en fördröjning på >2 veckor på grund av förlängd hematologisk återhämtning under första linjens kemoterapi
12. Patienter som får systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandlingen Större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling; försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla effekter av någon större operation
13. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).
14. All tidigare behandling med poly(adenosin difosfat-ribos) polymerashämmare, inklusive olaparib
15. Administrering av andra samtidiga kemoterapiläkemedel, annan anticancerterapi eller antineoplastisk hormonbehandling, eller samtidig strålbehandling under försöksperioden (hormonell ersättningsterapi är tillåten liksom steroida antiemetika)
16. Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före inskrivning) kronisk användning av aspirin >325 mg/dag
17. Samtidig användning av kända starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare (t.ex. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib eller studiebehandling påbörjas är 2 veckor.
18. *Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib eller studiebehandling påbörjas är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.

19. Kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

    1. Myokardinfarkt eller instabil angina pectoris inom ≤6 månader efter inskrivning
    2. New York Heart Association grad ≥2 kronisk hjärtsvikt
    3. Dåligt kontrollerad hjärtarytmi trots medicinering (patienter med frekvenskontrollerat förmaksflimmer är berättigade), eller något kliniskt signifikant onormalt fynd på viloelektrokardiogram
    4. Perifer kärlsjukdom grad ≥3 (t.ex. symtomatisk och störande av aktiviteter i det dagliga livet som kräver reparation eller revision)
20. Tidigare cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack eller subaraknoidal blödning inom 6 månader före inskrivning
21. Historik eller tecken på hemorragiska störningar inom 6 månader före inskrivning
22. Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i frånvaro av koagulering)
23. Anamnes eller klinisk misstanke om obehandlade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression. Datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan är obligatorisk (inom 4 veckor före inskrivning) vid misstänkta hjärnmetastaser. Spinal MRT är obligatoriskt (inom 4 veckor före inskrivning) vid misstänkt ryggmärgskompression
24. Anamnes eller bevis vid neurologisk undersökning av sjukdom i centrala nervsystemet (t.ex. okontrollerade anfall), såvida de inte behandlas adekvat med medicinsk standardbehandling
25. Betydande traumatisk skada under 4 veckor före inskrivning
26. Försökspersoner med tecken på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen kirurgiskt ingrepp
27. Bevis på någon annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller sätter patienten i hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer
28. Gravida eller ammande kvinnor
29. Försökspersoner som inte kan svälja oralt administrerad medicin och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av studiemedicinen
30. Personer med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen
31. Immunkomprometterade individer, till exempel med känd aktiv hepatit (dvs hepatit B eller C) eller individer som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus.
32. Vilo-EKG som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, QTcF-förlängning >500 ms, elektrolytrubbningar, etc.), eller patienter med medfödd lång QT syndrom.
33. Ihållande toxicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
34. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
35. Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla, för tidpunkt se inklusionskriterier nr 7).