Onderhoud vooraf Olaparib bij BRCAwt-patiënten met gevorderde eierstokkanker met bekende homologe recombinatiedeficiëntie

Inclusiecriteria:

1. ECOG-prestatiescore van 0, 1 of 2
2. Levensverwachting ≥ 16 maanden
3. Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd: - Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l - Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /l - Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl (bloedtransfusies om deze hoeveelheid te bereiken zijn toegestaan) Pagina 15 van 69 - Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl - Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN -AST en ALAT ≤ 2,5 x ULN
4. Histologisch bevestigde gevorderde BRCAwt+-eierstokkanker met bekende recombinantdeficiëntie
5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
6. Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of Klinisch onderzoek en, dat geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen. OF Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij baseline nauwkeurig kan worden beoordeeld met behulp van CT/MRI/gewone röntgenfoto en die geschikt is voor herhaalde beoordeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere inschrijving voor de huidige studie
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct (IP) in de afgelopen 3 maanden.
3. BRCA 1 of 2 kiembaanmutatie
4. Gebruik van hyperthermische intraperitoneale chemotherapie als onderdeel van hun voorafgaande adjuvante therapie
5. Niet-epitheliale oorsprong van de eierstok, de eileider of het buikvlies (dwz kiemceltumoren)
6. Ovariumtumoren met een laag kwaadaardig potentieel (bijv. borderline-tumoren) of mucineus carcinoom

7. Synchrone primaire endometriumkanker, tenzij aan beide volgende criteria wordt voldaan:

   1. Fase <II
   2. <60 jaar oud op het moment van diagnose van endometriumkanker met stadium IA of IB graad I of II, of stadium IA graad III endometriumcarcinoom OF ≥60 jaar oud op het moment van diagnose van endometriumkanker met stadium IA graad I of II endometrioïd adenocarcinoom. Personen met sereus of heldercellig adenocarcinoom of carcinosarcoom van het endometrium komen niet in aanmerking
8. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker; curatief behandelde in situ kanker van de baarmoederhals; ductaal carcinoom in situ. Patiënten met een voorgeschiedenis van gelokaliseerde maligniteit die meer dan 5 jaar geleden is gediagnosticeerd, kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat zij voorafgaand aan de inschrijving de adjuvante systemische therapie hebben voltooid en vrij blijven van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van primaire triple-negatieve borstkanker kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat zij de definitieve behandeling tegen kanker meer dan 3 jaar geleden hebben voltooid en vóór aanvang van de studiebehandeling vrij van borstkanker zijn gebleven.
10. Onderwerpen met MDS/AML-geschiedenis
11. Proefpersonen die gedurende ten minste één cyclus een vertraging van >2 weken ondervonden vanwege langdurig hematologisch herstel tijdens eerstelijnschemotherapie
12. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling; proefpersonen moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
13. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).
14. Elke eerdere behandeling met poly(adenosine difosfaat-ribose) polymeraseremmer, inclusief olaparib
15. Toediening van andere gelijktijdige chemotherapiemedicijnen, elke andere antikankertherapie of antineoplastische hormonale therapie, of gelijktijdige radiotherapie tijdens de proefbehandelingsperiode (hormonale substitutietherapie is toegestaan, evenals steroïde anti-emetica)
16. Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan inschrijving) chronisch gebruik van aspirine >325 mg/dag
17. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers geboost met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van olaparib of de onderzoeksbehandeling is 2 weken.
18. *Gelijktijdig gebruik van bekende sterke dranken (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten van olaparib of de onderzoeksbehandeling is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.

19. Klinisch significante (bijv. actieve) hart- en vaatziekten, waaronder:

    1. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen ≤6 maanden na inschrijving
    2. New York Heart Association graad ≥2 congestief hartfalen
    3. Slecht gecontroleerde hartritmestoornissen ondanks medicatie (proefpersonen met frequentiegecontroleerde atriale fibrillatie komen in aanmerking), of een klinisch significante abnormale bevinding op het elektrocardiogram in rust
    4. Perifere vasculaire ziekte graad ≥3 (bijv. symptomatisch en interfererend voor de activiteiten van het dagelijks leven die reparatie of revisie vereisen)
20. Eerder cerebrovasculair accident, TIA of subarachnoïdale bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
21. Geschiedenis of bewijs van hemorragische aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
22. Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van coagulatie)
23. Voorgeschiedenis of klinische verdenking van onbehandelde hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg. Bij verdenking op hersenmetastasen is computertomografie (CT)/magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen verplicht (binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving). Bij verdenking op compressie van het ruggenmerg is een MRI van de wervelkolom verplicht (binnen 4 weken vóór inschrijving).
24. Voorgeschiedenis of bewijsmateriaal na neurologisch onderzoek van ziekten van het centrale zenuwstelsel (bijv. ongecontroleerde aanvallen), tenzij adequaat behandeld met standaard medische therapie
25. Aanzienlijk traumatisch letsel gedurende 4 weken voorafgaand aan inschrijving
26. Proefpersonen bij wie sprake is van vrije lucht in de buik, die niet kan worden verklaard door paracentese of een recente chirurgische ingreep
27. Bewijs van een andere ziekte, stofwisselingsstoornis, lichamelijk onderzoek of laboratoriumbevinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indicaties geeft of die de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft
28. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
29. Proefpersonen die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en proefpersonen met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
30. Personen met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of voor één van de hulpstoffen van het product
31. Immuungecompromitteerde personen, bijvoorbeeld met bekende actieve hepatitis (dwz hepatitis B of C) of personen waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus.
32. Rust-ECG die ongecontroleerde, potentieel reversibele hartaandoeningen aangeeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, QTcF-verlenging >500 ms, elektrolytenstoornissen, enz.), of patiënten met een aangeboren lange QT syndroom.
33. Aanhoudende toxiciteiten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
34. Patiënten werden als een laag medisch risico beschouwd vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, een niet-kwaadaardige systemische ziekte of een actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige epilepsiestoornis, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op High Resolution Computed Tomography (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
35. Transfusies met volbloed in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (transfusies met rode bloedcellen en bloedplaatjes zijn acceptabel, voor de timing zie inclusiecriteria nr. 7).