相同組換え欠損が既知の進行卵巣がんBRCAwt患者におけるオラパリブの事前維持療法

包含基準:

1. ECOG パフォーマンス スコア 0、1、または 2
2. 平均余命 ≥ 16 か月
3. 以下に定義される正常な臓器および骨髄機能: - 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109 /L - 血小板 ≥ 100 x 109 /L - ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL (この量に達するまでの輸血は許可されます) 15/69 ページ - 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL - 総血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN -AST および ALT ≤ 2.5 x ULN
4. 組換え欠損が既知である、組織学的に確認された進行性BRCAwt+卵巣がん
5. RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患
6. コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）により、ベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）として正確に測定できる、以前に放射線照射されていない病変が少なくとも1つあるまたは臨床検査など、正確な繰り返し測定に適しています。 または CT/MRI/単純 X 線を使用してベースラインで正確に評価でき、繰り返しの評価に適した少なくとも 1 つの病変 (測定可能および/または測定不可能)。

除外基準:

1. 現在の研究への以前の登録
2. 過去 3 か月以内に治験薬 (IP) を使用した別の臨床研究に参加した。
3. BRCA 1 または 2 生殖細胞系列変異
4. 事前補助療法の一環としての温熱腹腔内化学療法の使用
5. 卵巣、卵管、または腹膜の非上皮起源（すなわち、胚細胞腫瘍）
6. 悪性度の低い卵巣腫瘍（境界腫瘍など）または粘液癌

7. 以下の基準を両方とも満たさない場合、同時性原発性子宮内膜がん。

   1. ステージ<II
   2. IA期またはIB期、グレードIまたはIIの子宮内膜がん、またはステージIA、グレードIIIの子宮内膜がんの診断時の年齢が60歳未満、またはステージIAのグレードIまたはIIの子宮内膜がんの診断時の年齢が60歳以上腺癌。 子宮内膜の漿液性または明細胞腺癌または癌肉腫を患っている被験者は対象外です
8. 適切に治療された非黒色腫皮膚がんを除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍。子宮頸部上皮内がんを治癒的に治療する。上皮内乳管癌。 5年以上前に診断された局所悪性腫瘍の病歴を持つ被験者は、登録前に補助全身療法を完了し、再発または転移性疾患がないことを条件として適格となる可能性があります。
9. 原発性トリプルネガティブ乳がんの病歴を持つ被験者は、3年以上前に根治的な抗がん治療を完了し、治験治療開始前に乳がんがない状態を維持している場合に適格となる可能性がある。
10. MDS/AMLの病歴のある被験者
11. -第一選択の化学療法中に血液学的回復が長引いたため、少なくとも1サイクルで2週間を超える遅延を経験した被験者
12. -治験治療前3週間以内に全身化学療法または放射線療法（緩和的理由を除く）を受けている患者。治験治療開始後4週間以内に大手術を受けた患者。被験者は大手術の影響から回復していなければなりません
13. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。
14. オラパリブを含むポリ（アデノシン二リン酸-リボース）ポリメラーゼ阻害剤による以前の治療歴がある
15. 治験治療期間中の他の同時化学療法剤の投与、他の抗がん剤療法または抗腫瘍性ホルモン療法、または同時放射線療法の投与（ホルモン補充療法はステロイド系制吐薬と同様に許可されます）
16. 現在または最近（登録前10日以内）のアスピリンの慢性使用 > 325 mg/日
17. 既知の強力なチトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 阻害剤の併用 イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットで追加免疫したプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中等度のCYP3A阻害剤（例、 シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル）。 オラパリブまたは治験治療を開始する前に必要な休薬期間は 2 週間です。
18. *既知の強力なものとの併用（例： フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、セントジョーンズワート）または中程度のCYP3A誘導剤（例： ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブまたは試験治療を開始する前に必要な休薬期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールの場合は 5 週間、その他の薬剤の場合は 3 週間です。

19. 以下を含む臨床的に重大な（活動性など）心血管疾患：

    1. 登録後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
    2. ニューヨーク心臓協会グレード2以上のうっ血性心不全
    3. 投薬にもかかわらず不整脈が不十分にコントロールされている（レートコントロールされた心房細動のある被験者が対象）、または安静時心電図での臨床的に重大な異常所見
    4. 末梢血管疾患グレード ≥3 (例: 症状があり、修復または修正が必要な日常生活活動に支障をきたしている)
20. 登録前6か月以内に脳血管障害、一過性脳虚血発作、くも膜下出血の既往歴がある
21. 登録前6か月以内の出血性疾患の病歴または証拠
22. 出血素因または重大な凝固障害の証拠（凝固がない場合）
23. 未治療の脳転移または脊髄圧迫の病歴または臨床的疑い。 脳転移が疑われる場合には、脳のコンピューター断層撮影 (CT)/磁気共鳴画像法 (MRI) 検査が必須です (登録前 4 週間以内)。 脊髄圧迫が疑われる場合、脊椎MRI検査が必須（登録前4週間以内）
24. 標準的な医学療法で適切に治療されていない限り、中枢神経系疾患（制御不能な発作など）の神経学的検査の病歴または証拠
25. 登録前の4週間の間に重大な外傷を負った
26. 穿刺や最近の外科手術では説明できない腹部の遊離空気の証拠がある被験者
27. 治験薬の使用を禁忌とする、または被験者を治療関連の合併症のリスクを高める、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見または臨床検査所見の証拠。
28. 妊娠中または授乳中の女性
29. 経口投与された薬剤を飲み込むことができない被験者および治験薬の吸収を妨げる可能性がある胃腸障害のある被験者
30. オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対して過敏症が知られている被験者
31. 例えば、既知の活動性肝炎（すなわち、B型肝炎またはC型肝炎）を有する免疫無防備状態の対象、または血清学的にヒト免疫不全ウイルスに対して陽性であることが知られている対象。
32. 研究者によって判断された、制御されていない、可逆的な可能性のある心臓状態（例、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、QTcF延長>500ms、電解質障害など）を示す安静時心電図、または先天性QT延長患者症候群。
33. 脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされる持続毒性（>有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2）。
34. 患者は、重篤な制御されていない医学的疾患、非悪性の全身性疾患、または活動性の制御されていない感染症により、医療リスクが低いと考えていました。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影法（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を妨げる精神疾患。
35. 研究に参加する前の過去 120 日間の全血輸血 (濃厚赤血球および血小板輸血は許容されます。タイミングについては包含基準 7 を参照してください)。