Forhåndsvedlikehold Olaparib hos avansert ovariekreft BRCAwt-pasienter med kjent homolog rekombinasjonsmangel

Inklusjonskriterier:

1. ECOG-ytelsespoeng på 0, 1 eller 2
2. Forventet levealder ≥ 16 måneder
3. Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: - Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L - Blodplater ≥ 100 x 109 /L - Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (blodtransfusjoner for å nå denne mengden er tillatt) Side 15 av 69 - Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL - Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN -ASAT og ALT ≤ 2,5 x ULN
4. Histologisk bekreftet avansert BRCAwt+ eggstokkreft med kjent rekombinant mangel
5. Målbar sykdom per RECIST 1.1
6. Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥ 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse ≥ 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) eller Klinisk undersøkelse og, som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger. ELLER Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved bruk av CT/MR/vanlig røntgen og er egnet for gjentatt vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere påmelding i denne studien
2. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt (IP) de siste 3 månedene.
3. BRCA 1 eller 2 kimlinjemutasjon
4. Bruk av hypertermisk intraperitoneal kjemoterapi som en del av deres forhåndsadjuvante terapi
5. Ikke-epitelial opprinnelse til eggstokken, egglederen eller bukhinnen (dvs. kjønnscelletumorer)
6. Ovarietumorer med lavt malignt potensial (f.eks. borderlinetumorer) eller mucinøst karsinom

7. Synkron primær endometriekreft med mindre begge følgende kriterier er oppfylt:

   1. Stadium <II
   2. Alder <60 år på tidspunktet for diagnose av endometriekreft med stadium IA eller IB grad I eller II, eller stadium IA grad III endometriekarsinom ELLER alderen ≥60 år på tidspunktet for diagnose av endometriekreft med stadium IA grad I eller II endometrioid adenokarsinom. Personer med serøst eller klarcellet adenokarsinom eller karsinosarkom i endometrium er ikke kvalifisert
8. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft; kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen; duktalt karsinom in situ. Personer med en historie med lokalisert malignitet diagnostisert for over 5 år siden kan være kvalifisert forutsatt at de fullførte adjuvant systemisk terapi før registrering og forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
9. Personer med en historie med primær trippel-negativ brystkreft kan være kvalifisert forutsatt at de fullførte definitiv antikreftbehandling for mer enn 3 år siden og forblir brystkreftfri før studiebehandlingen starter
10. Emner med MDS/AML-historikk
11. Personer som opplevde, i minst én syklus, en forsinkelse på >2 uker på grunn av forlenget hematologisk bedring under førstelinjekjemoterapi
12. Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen 3 uker før studiebehandlingen Større kirurgi innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen; forsøkspersonene må ha kommet seg etter eventuelle effekter av en større operasjon
13. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT).
14. Enhver tidligere behandling med poly(adenosin difosfat-ribose) polymerasehemmere, inkludert olaparib
15. Administrering av andre samtidige kjemoterapimedisiner, annen kreftbehandling eller antineoplastisk hormonbehandling, eller samtidig strålebehandling i løpet av prøvebehandlingsperioden (hormonell erstatningsterapi er tillatt i likhet med steroide antiemetika)
16. Nåværende eller nylig (innen 10 dager før påmelding) kronisk bruk av aspirin >325 mg/dag
17. Samtidig bruk av kjente sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib eller studiebehandling er 2 uker.
18. *Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib eller studiebehandling er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.

19. Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen ≤6 måneder etter registrering
    2. New York Heart Association grad ≥2 kongestiv hjertesvikt
    3. Dårlig kontrollert hjertearytmi til tross for medisinering (pasienter med frekvenskontrollert atrieflimmer er kvalifisert), eller ethvert klinisk signifikant unormalt funn på hvile-elektrokardiogram
    4. Perifer vaskulær sykdom grad ≥3 (f.eks. symptomatisk og forstyrrende aktiviteter i dagliglivet som krever reparasjon eller revisjon)
20. Tidligere cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller subaraknoidal blødning innen 6 måneder før påmelding
21. Anamnese eller tegn på hemoragiske lidelser innen 6 måneder før innmelding
22. Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av koagulasjon)
23. Anamnese eller klinisk mistanke om ubehandlede hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon. Computertomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRI) av hjernen er obligatorisk (innen 4 uker før registrering) ved mistanke om hjernemetastaser. Spinal MR er obligatorisk (innen 4 uker før påmelding) ved mistanke om ryggmargskompresjon
24. Anamnese eller bevis etter nevrologisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet (f.eks. ukontrollerte anfall), med mindre det er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk behandling
25. Betydelig traumatisk skade i løpet av 4 uker før innmelding
26. Personer med tegn på fri abdominal luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre
27. Bevis på annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et forsøkslegemiddel eller setter forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner
28. Gravide eller ammende kvinner
29. Personer som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og personer med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
30. Personer med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet
31. Immunkompromitterte individer, for eksempel med kjent aktiv hepatitt (dvs. hepatitt B eller C) eller individer som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus.
32. Hvile-EKG som indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander, som bedømt av etterforskeren (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, QTcF-forlengelse >500 ms, elektrolyttforstyrrelser, etc.), eller pasienter med medfødt lang QT syndrom.
33. Vedvarende toksisitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
34. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke.
35. Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før start til studien (pakkede røde blodlegemer og blodplatetransfusjoner er akseptable, for timing se inklusjonskriteriene nr. 7).