Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie wstępne Olaparib u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika BRCAwt ze znanym niedoborem rekombinacji homologicznej

10 lutego 2025 zaktualizowane przez: Alexander B Olawaiye, MD

Nierandomizowane, prospektywne badanie fazy II dotyczące wstępnego leczenia olaparybem u pacjentów z zaawansowanym rakiem jajnika BRCAwt ze znanym niedoborem rekombinacji homologicznej

Jest to prospektywne, nierandomizowane badanie skuteczności leczenia podtrzymującego olaparybem po leczeniu pierwszego rzutu terapią opartą na platynie u pacjentek z zaawansowanym rakiem jajnika z BRCAwt, chorobą z niedoborem rekombinacji homologicznej (HRD).

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zastosowanie inhibitorów PARP zrewolucjonizowało sposób myślenia o populacji chorych na raka jajnika z mutacją BRCA. Jednakże ta populacja z mutacją BRCA nie jest jedyną populacja z niedoborami rekombinacji homologicznej (HRD). Przykłady mutacji BRCAwt, ale z niedoborem HR (HRD) obejmują: BRIP1, RAD51C/D i CHEK2, a także zmiany epigenetyczne, takie jak metylacja BRCA. Celem tego badania jest dostarczenie informacji, czy pacjentki z BRCAwt, HRD i zaawansowanym rakiem jajnika odnoszą korzyść z podtrzymującej monoterapii olaparybem po leczeniu pierwszego rzutu. Badanie PAOLA-1 wykazało, że w tej populacji nastąpiła poprawa PFS po dodaniu olaparybu do bewacyzumabu, ale obecnie nie ma informacji na temat tego, jak ta populacja radzi sobie po podaniu samego olaparybu. Z tego powodu w tym badaniu wykorzystana zostanie populacja podobna do PAOLA-1. Badanie to ma na celu wypełnienie istotnej luki w danych dostarczonych przez PAOLA-1. Obecnie uważa się, że standardowe leczenie pacjentów z chorobami BRCAwt i HRD polega na otrzymywaniu podtrzymującego PARPi w monoterapii (np. niraparyb) na bazie PRIMA lub w skojarzeniu z bewacyzumabem na bazie PAOLA-1. Dlatego nie ma obaw, że pacjenci stracą potencjalnie korzystną terapię, która mogłaby mieć wpływ na ich rokowanie.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Alexander B Olawaiye, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wynik wydajności ECOG wynoszący 0, 1 lub 2
  2. Oczekiwana długość życia ≥ 16 miesięcy
  3. Prawidłowa czynność narządów i szpiku zdefiniowana poniżej: - Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l - Płytki krwi ≥ 100 x 109 /l - Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dl (w celu osiągnięcia tej wartości dozwolone są transfuzje krwi) Strona 15 z 69 - Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dL - Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x GGN -AST i ALT ≤ 2,5 x GGN
  4. Histologicznie potwierdzony zaawansowany rak jajnika BRCAwt+ ze znanym niedoborem rekombinantu
  5. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
  6. Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nie napromieniana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥ 15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) lub Badanie kliniczne i które jest odpowiednie do dokładnych powtarzanych pomiarów. LUB Co najmniej jedna zmiana (mierzalna i/lub niemierzalna), którą można dokładnie ocenić na początku badania za pomocą tomografii komputerowej/MRI/prześwietlenia rentgenowskiego i która nadaje się do ponownej oceny.

Kryteria wyłączenia:

  1. Poprzedni zapis do niniejszego badania
  2. Udział w innym badaniu klinicznym z produktem badanym (IP) w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  3. Mutacja linii zarodkowej BRCA 1 lub 2
  4. Zastosowanie hipertermicznej chemioterapii dootrzewnowej jako części początkowej terapii uzupełniającej
  5. Nienabłonkowe pochodzenie jajnika, jajowodu lub otrzewnej (np. nowotwory zarodkowe)
  6. Guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (np. guzy graniczne) lub rak śluzowy

  7. Synchroniczny pierwotny rak endometrium, jeśli spełnione są oba poniższe kryteria:

    1. Etap <II
    2. Wiek <60 lat w chwili rozpoznania raka endometrium w stopniu IA lub IB stopnia I lub II lub raka endometrium w stopniu IA stopnia III LUB wiek ≥60 lat w momencie rozpoznania raka endometrium z endometrioidem stopnia I lub II stopnia IA rak gruczołowy. Pacjentki z surowiczym lub jasnokomórkowym gruczolakorakiem lub rakiem endometrium nie kwalifikują się do badania
  8. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem; leczony in situ rak szyjki macicy; rak przewodowy in situ. Pacjenci, u których w wywiadzie zlokalizowany nowotwór złośliwy zdiagnozowano ponad 5 lat temu, mogą się kwalifikować, pod warunkiem, że przed włączeniem ukończyli uzupełniające leczenie ogólnoustrojowe i nie występują nawroty ani przerzuty choroby.
  9. Pacjentki z pierwotnym potrójnie ujemnym rakiem piersi w wywiadzie mogą kwalifikować się do badania, pod warunkiem, że ukończyły ostateczne leczenie przeciwnowotworowe ponad 3 lata temu i nie mają raka piersi przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
  10. Pacjenci z historią MDS/AML
  11. Pacjenci, u których wystąpiło, przez co najmniej jeden cykl, opóźnienie wynoszące > 2 tygodnie z powodu przedłużonej poprawy stanu hematologicznego podczas chemioterapii pierwszego rzutu
  12. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek chemioterapię lub radioterapię ogólnoustrojową (z wyjątkiem celów paliatywnych) w ciągu 3 tygodni przed leczeniem objętym badaniem. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem; pacjenci musieli już wyzdrowieć po wszelkich skutkach jakiejkolwiek poważnej operacji
  13. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub podwójny przeszczep krwi pępowinowej (dUCBT).
  14. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu-rybozy), w tym olaparybem
  15. Podawanie innych równoczesnych leków chemioterapeutycznych, jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej lub hormonalnej terapii przeciwnowotworowej lub jednoczesnej radioterapii w okresie próbnym leczenia (dozwolona jest hormonalna terapia zastępcza, podobnie jak steroidowe leki przeciwwymiotne)
  16. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed włączeniem) przewlekłe stosowanie aspiryny >325 mg/dzień
  17. Jednoczesne stosowanie znanych, silnych inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (np. itrakonazol, telitromycyna, klarytromycyna, inhibitory proteazy wzmocnione rytonawirem lub kobicystatem, indynawir, sakwinawir, nelfinawir, boceprewir, telaprewir) lub umiarkowane inhibitory CYP3A (np. cyprofloksacyna, erytromycyna, diltiazem, flukonazol, werapamil). Wymagany okres wymywania leku przed rozpoczęciem leczenia olaparybem lub badanym lekiem wynosi 2 tygodnie.
  18. *Jednoczesne stosowanie znanych silnych substancji (np. fenobarbital, enzalutamid, fenytoina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, karbamazepina, newirapina i ziele dziurawca) lub umiarkowane induktory CYP3A (np. bozentan, efawirenz, modafinil). Wymagany okres wypłukania przed rozpoczęciem leczenia olaparybem lub badanym lekiem wynosi 5 tygodni w przypadku enzalutamidu lub fenobarbitalu i 3 tygodnie w przypadku innych leków.

  19. Klinicznie istotna (np. aktywna) choroba układu krążenia, w tym:

    1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ≤6 miesięcy od włączenia do badania
    2. Zastoinowa niewydolność serca stopnia ≥2 według New York Heart Association
    3. Słabo kontrolowana arytmia serca pomimo leczenia (kwalifikują się pacjenci z migotaniem przedsionków kontrolowanym częstością rytmu) lub jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki w spoczynkowym elektrokardiogramie
    4. Choroba naczyń obwodowych stopnia ≥3 (np. objawowa i zakłócająca codzienne czynności wymagające naprawy lub rewizji)
  20. Przebyty wypadek naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny lub krwotok podpajęczynówkowy w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
  21. Historia lub dowody zaburzeń krwotocznych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  22. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku krzepnięcia)
  23. Historia lub kliniczne podejrzenie nieleczonych przerzutów do mózgu lub ucisku rdzenia kręgowego. Tomografia komputerowa (CT)/rezonans magnetyczny (MRI) mózgu jest obowiązkowa (w ciągu 4 tygodni przed rejestracją) w przypadku podejrzenia przerzutów do mózgu. Badanie rezonansu magnetycznego kręgosłupa jest obowiązkowe (w terminie 4 tygodni przed rejestracją) w przypadku podejrzenia ucisku rdzenia kręgowego
  24. Historia lub dowody po badaniu neurologicznym choroby ośrodkowego układu nerwowego (np. niekontrolowane drgawki), jeśli nie są odpowiednio leczone standardową terapią medyczną
  25. Poważny uraz pourazowy w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
  26. Pacjenci, u których stwierdza się obecność wolnego powietrza w jamie brzusznej, których nie można wytłumaczyć paracentezą ani niedawnym zabiegiem chirurgicznym
  27. Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wyniki badania fizykalnego lub wyniki badań laboratoryjnych dające uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
  28. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  29. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
  30. Osoby ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu
  31. Osoby z obniżoną odpornością, na przykład ze stwierdzonym aktywnym zapaleniem wątroby (tj. wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C) lub osoby, o których wiadomo, że są serologicznie dodatnie w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
  32. Spoczynkowe EKG wskazujące na niekontrolowane, potencjalnie odwracalne schorzenia serca, w ocenie badacza (np. niestabilne niedokrwienie, niekontrolowane objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca, wydłużenie odstępu QTcF > 500 ms, zaburzenia elektrolitowe itp.) lub u pacjentów z wrodzonym długim odstępem QT zespół.
  33. Trwałe toksyczności (>Wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopień 2) spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
  34. Pacjenci uznani za obarczonych niskim ryzykiem medycznym ze względu na poważne, niekontrolowane schorzenie, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowaną arytmię komorową, niedawny (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą śródmiąższową obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT). skan lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
  35. Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 120 dni przed włączeniem do badania (dopuszczalne są transfuzje koncentratu krwinek czerwonych i płytek krwi, terminy patrz kryteria włączenia nr 7).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Olaparib (podtrzymanie)
300 mg Olaparybu (tabletki) będzie przyjmowane doustnie, dwa razy na dobę (mniej więcej co dwanaście godzin)
Lek: Tabletka Olaparybu
Lynparza to lek stosowany w leczeniu podtrzymującym zaawansowanego raka jajnika z mutacją BRCA u dorosłych. Jest inhibitorem PARP, hamującym polimerazę poliADP-rybozy, enzym biorący udział w naprawie DNA.
Inne nazwy:
  • Lynparza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Czas (mediana liczby miesięcy) pomiędzy włączeniem do badania a progresją (zdefiniowaną w RECIST 1.1) lub śmiercią, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i jest cenzurowany w ostatnim dniu oceny choroby w przypadku braku postępu choroby. Zgodnie z RECISIT v1.1: Choroba postępująca (PD): ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu). Suma musi także wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Pojawienie się ≥1 nowych zmian uważa się za progresję.
Do 12 miesięcy
1-letni czas przeżycia bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Odsetek uczestników bez progresji choroby po 1 roku. Zgodnie z RECISIT v1.1: Choroba postępująca (PD): ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu). Suma musi także wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Pojawienie się ≥1 nowych zmian uważa się za progresję.
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 6 lat
Czas (mediana liczby miesięcy) pomiędzy włączeniem do badania a progresją lub śmiercią, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i jest cenzurowany w ostatnim dniu oceny choroby w przypadku braku postępu choroby. Zgodnie z RECISIT v1.1: Choroba postępująca (PD): ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu). Suma musi także wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Pojawienie się ≥1 nowych zmian uważa się za progresję.
Do 6 lat
Drugie przeżycie wolne od progresji (PFS2)
Ramy czasowe: Do 6 lat
Czas (mediana liczby miesięcy) pomiędzy włączeniem do badania a drugą obiektywną progresją choroby lub śmiercią z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, która z przyczyn nastąpi wcześniej, i jest ocenzurowany na ostatni dzień oceny choroby pod kątem braku drugiej progresji choroby. Zgodnie z RECISIT v1.1: Choroba postępująca (PD): ≥20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest ona najmniejsza w badaniu). Suma musi także wykazywać bezwzględny wzrost o ≥5 mm. Pojawienie się ≥1 nowych zmian uważa się za progresję.
Do 6 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 6 lat
Czas (mediana liczby miesięcy) od włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny i cenzurowany w dniu ostatniej wizyty kontrolnej.
Do 6 lat
Kwestionariusz jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: Na początku leczenia, co 12 tygodni w trakcie leczenia, na końcu leczenia, do 3 lat
EORTC QLQ-C30 to kwestionariusz dotyczący nowotworu, oceniający 15 skal jakości życia związanych ze zdrowiem (HRQoL) obejmujących 30 pozycji: ogólny stan zdrowia, pięć skal funkcjonalnych (fizyczna, roli, emocjonalna, poznawcza i społeczna) oraz dziewięć skale objawowe (zmęczenie, nudności i wymioty, ból, duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia, biegunka i trudności finansowe). Dla każdego wymiaru generowany jest jeden wynik w skali 0-100, przy czym wyższy wynik oznacza lepszą HRQoL. Minimalna klinicznie istotna różnica zdefiniowana jako ±10 punktów.
Na początku leczenia, co 12 tygodni w trakcie leczenia, na końcu leczenia, do 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alexander B Olawaiye, MD

Współpracownicy

AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Alexander B Olawaiye, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 listopada 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCC 22-066

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajnika

Badania kliniczne na Tabletka Olaparybu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovakia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj