Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Olaparibin etukäteishuolto edenneessä munasarjasyöpä-BRCAwt-potilaissa, joilla on tunnettu homologisen rekombinaation puutos

tiistai 6. helmikuuta 2024 päivittänyt: Alexander B Olawaiye, MD

Ei-satunnaistettu tulevan vaiheen II tutkimus olaparibin etukäteishoidosta pitkälle edenneillä BRCAwt-potilailla, joilla tunnetaan homologisen rekombinaation puutos

Tämä on prospektiivinen ei-satunnaistettu tehokkuustutkimus olaparib-ylläpitohoidosta platinapohjaisen hoidon etulinjassa edenneillä munasarjasyöpäpotilailla, joilla on BRCAwt, homologinen rekombinaatiopuutos (HRD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

PARP-estäjien käyttö on mullistanut ajattelumme munasarjasyöpäpotilaiden BRCA-mutatoituneesta populaatiosta. Tämä BRCA-mutaation omaava populaatio ei kuitenkaan ole ainoa, jolla on homologisia rekombinaatiopuutteita (HRD). Esimerkkejä BRCAwt- mutta HR-puutteellisista mutaatioista (HRD) ovat: BRIP1, RAD51C/D ja CHEK2 sekä epigeneettiset muutokset, kuten BRCA-metylaatio. Tämä tutkimus on suunniteltu antamaan tietoa siitä, hyötyvätkö BRCAwt, HRD-potilaat, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä, ylläpidettävästä olaparibimonoterapiasta etulinjan hoidon jälkeen. PAOLA-1 osoitti, että tämä populaatio oli parantanut PFS:ää olaparibin lisäämisestä bevasitsumabiin, mutta tällä hetkellä ei ole tietoa siitä, kuinka tämä populaatio toimii pelkän olaparibin kanssa. Tästä syystä tässä tutkimuksessa käytetään samanlaista populaatiota kuin PAOLA-1. Tämä tutkimus on suunniteltu täyttämään tärkeä aukko PAOLA-1:n tarjoamissa tiedoissa. Nykyään BRCAwt-, HRD-tautia sairastavien potilaiden normaalihoidon katsotaan saavan PARPi-ylläpitohoitoa joko yksinään (esim. niraparib) PRIMA-pohjainen tai yhdessä PAOLA-1-pohjaisen bevasitsumabin kanssa. Siksi ei ole juurikaan huolta siitä, että potilaat jäävät paitsi mahdollisesti hyödyllisestä hoidosta, joka voi vaikuttaa heidän ennusteeseensa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Rekrytointi
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Alexander B Olawaiye, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. ECOG-suorituskykypisteet 0, 1 tai 2
  2. Elinajanodote ≥ 16 kuukautta
  3. Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty: - Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L - Verihiutaleet ≥ 100 x 109 /L - Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl (verensiirrot tämän määrän saavuttamiseksi ovat sallittuja) Sivu 15/69 - Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl - Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN -AST ja ALAT ≤ 2,5 x ULN
  4. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt BRCAwt+ munasarjasyöpä, jossa tiedetään rekombinanttipuutos
  5. Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti 1.1
  6. Vähintään yksi aiemmin säteilyttämätön leesio, joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥ 10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥ 15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) tai kliininen tutkimus ja joka soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin. TAI Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattavissa oleva), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa TT/MRI/tavallisen röntgenkuvan avulla ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
  2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella (IP) viimeisen 3 kuukauden aikana.
  3. BRCA 1 tai 2 ituradan mutaatio
  4. Hypertermisen intraperitoneaalisen kemoterapian käyttö osana niiden etukäteistä adjuvanttihoitoa
  5. Munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon ei-epiteelin alkuperä (eli sukusolukasvaimet)
  6. Alhaisen pahanlaatuisen potentiaalin munasarjakasvaimet (esim. rajakasvaimet) tai limakalvosyöpä

  7. Synkroninen primaarinen endometriumin syöpä, elleivät molemmat seuraavista kriteereistä täyty:

    1. Vaihe <II
    2. Alle 60-vuotias kohdun limakalvosyövän diagnoosihetkellä IA- tai IB-asteella I tai II tai vaiheen IA-asteen III kohdun limakalvosyöpä TAI ≥60-vuotias kohdun limakalvosyövän diagnoosihetkellä IA-asteen I tai II endometrioidilla adenokarsinooma. Potilaat, joilla on seroosi tai kirkassoluinen adenokarsinooma tai kohdun limakalvon karsinosarkooma, eivät ole kelvollisia
  8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä; parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä; ductal carsinooma in situ. Potilaat, joilla on ollut paikallinen pahanlaatuisuus, joka on diagnosoitu yli 5 vuotta sitten, voivat olla kelvollisia edellyttäen, että he ovat saaneet systeemisen adjuvanttihoidon ennen osallistumistaan ​​ja heillä ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
  9. Koehenkilöt, joilla on ollut primaarinen kolminegagatiivinen rintasyöpä, voivat olla kelpoisia, jos he ovat saaneet lopullisen syöpähoidon yli 3 vuotta sitten ja pysyvät rintasyövistä vapaina ennen tutkimushoidon aloittamista
  10. Aiheet, joilla on MDS/AML-historia
  11. Koehenkilöt, jotka kokivat vähintään yhden syklin yli 2 viikon viiveen pitkittyneen hematologisen toipumisen vuoksi ensimmäisen linjan kemoterapian aikana
  12. Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta; koehenkilöiden on täytynyt toipua minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista
  13. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
  14. Mikä tahansa aikaisempi hoito poly(adenosiinidifosfaatti-riboosi)polymeraasi-inhibiittorilla, mukaan lukien olaparibi
  15. Muiden samanaikaisten kemoterapialääkkeiden, minkä tahansa muun syöpähoidon tai antineoplastisen hormonihoidon tai samanaikainen sädehoito koehoidon aikana (hormonikorvaushoito on sallittu, samoin kuin steroidiset antiemeetit)
  16. Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä ennen ilmoittautumista) krooninen aspiriinin käyttö > 325 mg/vrk
  17. Tunnettujen vahvojen sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibi- tai tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa.
  18. * Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibi- tai tutkimushoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.

  19. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris ≤ 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
    2. New York Heart Associationin asteen ≥2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    3. Huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö lääkityksestä huolimatta (potilaat, joilla on nopeussäädelty eteisvärinä, ovat kelvollisia) tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava löydös lepoelektrokardiogrammissa
    4. Perifeerinen verisuonisairaus, aste ≥3 (esim. oireellinen ja jokapäiväistä elämää häiritsevä, korjaamista tai korjaamista vaativa)
  20. Aiempi aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  21. Anamneesi tai todisteita verenvuotohäiriöistä 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
  22. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (hyytymisen puuttuessa)
  23. Aiempi tai kliininen epäily hoitamattomista aivometastaaseista tai selkäytimen puristumisesta. Aivojen tietokonetomografia (CT)/magneettikuvaus (MRI) on pakollinen (4 viikkoa ennen ilmoittautumista), jos epäillään aivometastaaseja. Selkärangan magneettikuvaus on pakollinen (4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista), jos epäillään selkäytimen kompressiota
  24. Keskushermoston sairauden historia tai todisteet neurologisessa tutkimuksessa (esim. hallitsemattomat kohtaukset), ellei sitä ole hoidettu riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla
  25. Merkittävä traumaattinen vamma 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
  26. Koehenkilöt, joilla on merkkejä vatsan vapaasta ilmasta, jota ei ole selitetty paracenteesilla tai äskettäisellä kirurgisella toimenpiteellä
  27. Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai aiheuttaa suuren riskin hoitoon liittyville komplikaatioille
  28. Raskaana oleville tai imettäville naisille
  29. Koehenkilöt, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja henkilöt, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
  30. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle
  31. Immuunipuutteiset henkilöt, esimerkiksi joilla on tunnettu aktiivinen hepatiitti (eli hepatiitti B tai C) tai henkilöt, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle.
  32. Lepo-EKG, joka osoittaa tutkijan arvioiden hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen >500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on pitkä synnynnäinen QT oireyhtymä.
  33. Pysyvät toksisuudet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
  34. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkean resoluution tietokonetomografialla (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
  35. Kokoverensiirrot viimeisten 120 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa (pakatut punasolut ja verihiutaleiden siirrot ovat hyväksyttäviä, katso ajoitus mukaanottokriteereistä nro 7).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Olaparib (huolto)
300 mg Olaparibia (tabletit) otetaan suun kautta kahdesti päivässä (noin 12 tunnin välein)
Lääke: Olaparib tabletti
Lynparza on lääke BRCA-mutaation aiheuttaman edenneen munasarjasyövän ylläpitohoitoon aikuisilla. Se on PARP-inhibiittori, joka estää poly-ADP-riboosipolymeraasia, DNA:n korjaukseen osallistuvaa entsyymiä.
Muut nimet:
  • Lynparza

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Aika (kuukausien mediaanimäärä) ilmoittautumisen ja etenemisen (määritetty RECIST 1.1:n mukaan) tai kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, ja sensuroitu viimeisenä taudin arviointipäivänä, jos etenevää sairautta ei ole. RECISIT v1.1:tä kohti: Progressiivinen sairaus (PD): ≥20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm. ≥1 uuden leesion ilmaantumista pidetään etenemisenä.
Jopa 12 kuukautta
1 vuoden etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole taudin etenemistä yhden vuoden kohdalla. RECISIT v1.1:tä kohti: Progressiivinen sairaus (PD): ≥20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm. ≥1 uuden leesion ilmaantumista pidetään etenemisenä.
Jopa 12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
Aika (kuukausien mediaanimäärä) rekisteröinnin ja etenemisen tai kuoleman välillä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, ja sensuroitu viimeisenä taudin arviointipäivänä, jos etenevää sairautta ei ole. RECISIT v1.1:tä kohti: Progressiivinen sairaus (PD): ≥20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm. ≥1 uuden leesion ilmaantumista pidetään etenemisenä.
Jopa 6 vuotta
Toinen etenemisvapaa selviytyminen (PFS2)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
Ilmoittautumisen ja toisen objektiivisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välinen aika (kuukausien mediaanimäärä) sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, ja sensuroitu sairauden arvioinnin viimeisenä päivänä, jos toista taudin etenemistä ei ole. RECISIT v1.1:tä kohti: Progressiivinen sairaus (PD): ≥20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa (tämä sisältää perustason summan, jos se on tutkimuksen pienin). Summan on myös osoitettava absoluuttinen lisäys ≥5 mm. ≥1 uuden leesion ilmaantumista pidetään etenemisenä.
Jopa 6 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
Aika (kuukausien mediaanimäärä) rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan ja sensuroitu viimeisen seurannan päivämääränä.
Jopa 6 vuotta
Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukysely (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 12 viikon välein hoidon aikana, hoidon lopussa, enintään 3 vuotta
EORTC QLQ-C30 on syöpäspesifinen kyselylomake, jossa arvioidaan 15 terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL) 30 kohdan kautta: globaali terveydentila, viisi toiminnallista asteikkoa (fyysinen, rooli, emotionaalinen, kognitiivinen ja sosiaalinen) ja yhdeksän. oireenmukaiset asteikot (väsymys, pahoinvointi ja oksentelu, kipu, hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus, ripuli ja taloudelliset vaikeudet). Kullekin ulottuvuudelle luodaan yksi pistemäärä asteikolla 0–100, ja korkeampi pistemäärä edustaa parempaa HRQoL:ää. Minimaalinen kliinisesti tärkeä ero on määritelty ±10 pistettä.
Lähtötilanteessa 12 viikon välein hoidon aikana, hoidon lopussa, enintään 3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Alexander B Olawaiye, MD

Yhteistyökumppanit

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Alexander B Olawaiye, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 17. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 7. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 6. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HCC 22-066

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munasarjasyöpä

Kliiniset tutkimukset Olaparib tabletti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Jamaica

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa