Olaparib előzetes karbantartása előrehaladott petefészekrákos BRCAwt betegeknél, akiknek ismert homológ rekombinációs hiánya van

Bevételi kritériumok:

1. Az ECOG teljesítmény pontszáma 0, 1 vagy 2
2. Várható élettartam ≥ 16 hónap
3. Normális szervi és csontvelői működés az alábbiak szerint: - Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L - Thrombocyta ≥ 100 x 109 /L - Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL (vérátömlesztés megengedett ennek a mennyiségnek az eléréséhez) 15/69 oldal - Szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl - Összes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN -AST és ALT ≤ 2,5 x ULN
4. Szövettanilag igazolt előrehaladott BRCAwt+ petefészekrák ismert rekombináns hiányossággal
5. Mérhető betegség RECIST-enként 1.1
6. Legalább egy, korábban be nem sugárzott elváltozás, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥ 10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥ 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy Klinikai vizsgálat, és amely alkalmas pontos ismételt mérésekre. VAGY Legalább egy elváltozás (mérhető és/vagy nem mérhető), amely a kiinduláskor CT/MRI/sima röntgen segítségével pontosan értékelhető, és alkalmas ismételt értékelésre.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
2. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel (IP) az elmúlt 3 hónapban.
3. BRCA 1 vagy 2 csíravonal mutáció
4. A hipertermiás intraperitoneális kemoterápia alkalmazása az előzetes adjuváns terápia részeként
5. A petefészek, a petevezeték vagy a peritoneum nem epiteliális eredete (azaz csírasejtes daganatok)
6. Alacsony malignus potenciálú petefészekdaganatok (pl. borderline tumorok) vagy mucinosus carcinoma

7. Szinkron elsődleges méhnyálkahártyarák, kivéve, ha az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

   1. szakasz <II
   2. 60 évnél fiatalabb az endometriumrák diagnosztizálásának időpontjában IA vagy IB stádiumú I. vagy II. stádiumú méhnyálkahártya karcinómával, vagy IA III. stádiumú méhnyálkahártya-karcinómával VAGY 60 év feletti az endometriumrák diagnosztizálásának időpontjában, I. vagy II. stádiumú endometrioiddal adenokarcinóma. A savós vagy tiszta sejtes adenokarcinómában vagy az endometrium carcinosarcomában szenvedő alanyok nem jogosultak
8. Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot; gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrák; ductalis carcinoma in situ. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében több mint 5 éve diagnosztizáltak lokalizált rosszindulatú daganatot, jogosultak lehetnek arra, hogy a felvétel előtt elvégezzék az adjuváns szisztémás terápiát, és mentesek maradjanak a visszatérő vagy áttétes betegségtől.
9. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében primer hármas negatív emlőrák szerepel, jogosultak lehetnek arra, hogy több mint 3 éve befejezték a végleges rákellenes kezelést, és a vizsgálati kezelés megkezdése előtt mellráktól mentesek maradnak.
10. Alanyok MDS/AML előzményekkel
11. Azok az alanyok, akik legalább egy cikluson át 2 hétnél hosszabb késést tapasztaltak az első vonalbeli kemoterápia során elhúzódó hematológiai felépülés miatt
12. Betegek, akik szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülnek (kivéve palliatív okokból) a vizsgálati kezelést megelőző 3 héten belül Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül; az alanyoknak fel kell gyógyulniuk bármely nagyobb műtét következményeiből
13. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér-transzplantáció (dUCBT).
14. Bármilyen korábbi kezelés poli(adenozin-difoszfát-ribóz) polimeráz inhibitorral, beleértve az olaparibt is
15. Egyéb kemoterápiás gyógyszerek egyidejű alkalmazása, bármilyen más rákellenes terápia vagy daganatellenes hormonterápia, vagy egyidejű sugárterápia a próbakezelés ideje alatt (hormonpótló terápia megengedett, csakúgy, mint a szteroid hányáscsillapítók)
16. Jelenlegi vagy közelmúltban (a beiratkozást megelőző 10 napon belül) krónikus aszpirin-használat >325 mg/nap
17. Ismert erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorok egyidejű alkalmazása (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. ciprofloxacin, eritromicin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Az olaparib-kezelés vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét.
18. * Ismert erős (pl. fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil). Az olaparib- vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak enzalutamid vagy fenobarbitál esetében 5 hét, egyéb szerek esetében pedig 3 hét.

19. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

    1. Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a felvételt követő ≤ 6 hónapon belül
    2. New York Heart Association ≥2 fokozatú pangásos szívelégtelenség
    3. Gyengén kontrollált szívritmuszavar a gyógyszeres kezelés ellenére (frekvenciás kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek alkalmasak), vagy bármely klinikailag jelentős kóros lelet nyugalmi elektrokardiogramon
    4. ≥3 fokozatú perifériás érbetegség (pl. tüneti és a mindennapi életvitelt zavaró, javítást vagy felülvizsgálatot igénylő)
20. Korábbi cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham vagy subarachnoidális vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül
21. Vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban a felvételt megelőző 6 hónapon belül
22. Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (alvadás hiányában)
23. Kezeletlen agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió anamnézisében vagy klinikai gyanújában. Az agy komputertomográfiája (CT)/mágneses rezonancia képalkotása (MRI) kötelező (a felvételt megelőző 4 héten belül) agyi metasztázis gyanúja esetén. A gerincvelő-kompresszió gyanúja esetén a gerinc MRI-vizsgálata kötelező (a felvételt megelőző 4 héten belül)
24. Központi idegrendszeri betegség (pl. kontrollálatlan rohamok) anamnézisében vagy neurológiai vizsgálata során kimutatott bizonyítékok, kivéve, ha standard orvosi terápiával megfelelően kezelték
25. Jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 4 hétben
26. Olyan alanyok, akiknél a hasüreg szabad levegőjét nem paracentézis vagy közelmúltbeli műtéti eljárás magyarázza
27. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka olyan betegség vagy állapot alapos gyanújára, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények szempontjából.
28. Terhes vagy szoptató nők
29. Azok az alanyok, akik nem képesek lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális rendellenességekkel küzdő alanyok, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását
30. Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenység esetén
31. Immunkompromittált alanyok, például ismerten aktív hepatitisben (azaz hepatitis B vagy C), vagy olyan személyek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra.
32. Nyugalmi EKG, amely kontrollálatlan, potenciálisan reverzibilis szívbetegségeket jelez, a vizsgáló megítélése szerint (pl. instabil ischaemia, kontrollálatlan tünetekkel járó aritmia, pangásos szívelégtelenség, QTcF-megnyúlás >500 ms, elektrolitzavarok stb.), vagy veleszületett hosszú QT-ben szenvedő betegek szindróma.
33. Perzisztens toxicitások (>Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz (CTCAE) 2. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okoz, kivéve az alopeciát.
34. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, instabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfián (HRCT) szkennelés vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
35. Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban (a vörösvértestek és a vérlemezkék vérátömlesztése elfogadható, az időzítéshez lásd a 7. számú felvételi kritériumot).