鲁索替尼联合他克莫司和甲氨蝶呤预防接受同种异体造血细胞移植治疗急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病或骨髓增生异常综合征的儿童和年轻成人患者的移植物抗宿主病
在儿科和年轻成人患者清髓性造血细胞移植中添加鲁索替尼和他克莫司/甲氨蝶呤方案预防移植物抗宿主病的 2a 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 确定在他克莫司和甲氨蝶呤中添加鲁索替尼（鲁索替尼）作为移植物抗宿主病 (GVHD) 预防，对于有资格接受同种异体造血细胞移植 (HCT) 的儿童和年轻血液恶性肿瘤患者是否安全）来自匹配的捐赠者。 （安全导入段） 二． 在患者安全导入后，评估鲁索替尼作为来自匹配的相关/无关供体的降低强度 HCT 的一部分给予时的疗效，并通过 1 年移植物抗宿主病无疾病和无复发 (GRFS) 进行评估儿童和年轻成人患者的发病率。 （二期部分）
次要目标：
I. 估计移植后 100 天急性 GVHD (aGVHD) 和非复发死亡率 (NRM) 的累积发生率。
二.估计移植后 1 年和 2 年慢性 GVHD (cGVHD) 的累积发生率。
三．估计移植后 1 年和 2 年的总体生存率和无进展生存率 (OS/PFS)。
四．估计复发/进展率。 V. 估计移植后 1 年和 2 年的感染率和第二恶性肿瘤（包括淋巴增殖性疾病）的发生率。
六． 通过评估进一步评估该方案的安全性：
通过。不良事件类型、频率、严重程度、归因、时间过程和持续时间；六、 并发症包括：感染和植入延迟。
探索性目标：
I. 通过淋巴细胞亚群的细胞计数和流式细胞术表征和评估血液学恢复、供体细胞植入和免疫重建。
二.表征 aGVHD 生物标志物（Reg-3alpha、sTNF RI、IL2Ralpha）、JAK 调节的促炎细胞因子（即 IL-6、TNFα、C 反应蛋白 [CRP]、β2 微球蛋白）和 STAT3 磷酸化（JAK 信号下游）随时间和 aGVHD 状态/等级的变化。
三．评估鲁索替尼在儿童和年轻成人患者中的药代动力学。
大纲：
患者从第-1天到第+100天口服鲁索替尼（PO），每天两次（BID），在第-1天静脉注射他克莫司（IV），在第+1、+3、+6和+11天接受甲氨蝶呤静脉注射，并且在第 0 天接受 HCT。患者还在筛选时接受胸部计算机断层扫描 (CT) 和超声心动图 (ECHO)/多门采集扫描 (MUGA)，并在整个试验过程中收集血样。
研究治疗完成后，患者将在最后一次服用鲁索替尼后 30 天以及移植后 1 年和 2 年进行随访。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- City of Hope Medical Center
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接触：
- Haris Ali
- 电话号码：626-218-2405
- 邮箱：harisali@coh.org
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首席研究员：
- Haris Ali
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
- 在适当的情况下，将根据机构指南获得同意
允许使用诊断性肿瘤活检档案组织的协议
- 如果无法获得，经研究主要研究者 (PI) 批准后可给予例外情况
- 年龄：2-22岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 2
- 体力状态：≥ 16 岁的患者卡诺夫斯基 (Karnofsky) ≥ 60% 或 < 16 岁的患者兰斯基 (Lansky) 状态≥ 60%
具有可用的匹配相关供体 (MRD) 或愿意捐献骨髓 (BM) 或动员的外周血干细胞的 8/8 匹配无关供体 (MUD) 的同种异体骨髓移植候选人
- 注意：捐助者选择过程将按照希望之城 (COH) 标准操作程序 (SOP) (B.001.09 同种异体细胞治疗产品捐赠者评估、选择和同意），遵循美国食品和药物管理局 (FDA) 捐赠从外周血或骨髓中获得的造血干/祖细胞 (HPC) 的指南
- 诊断完全缓解的急性白血病（急性髓系白血病 [AML] 或急性淋巴细胞白血病 [ALL]）或骨髓增生异常综合征 (MDS)
- 既往抗癌治疗引起的急性毒性反应（脱发除外）完全恢复至 ≤ 1 级
- 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验（在方案治疗第一天前 30 天内进行）
有生育能力的女性和男性同意在研究过程中使用有效的节育方法或在最后一次治疗方案治疗后至少 6 个月内避免异性恋活动
- 生育潜力定义为未进行绝育手术（男性和女性）或没有月经超过 1 年（仅限女性）
排除标准：
- 方案治疗第一天前 1 年内进行过自体干细胞移植
- 先前的同种异体移植
方案治疗第一天前 14 天内进行化疗、放射治疗、生物治疗、免疫治疗
- 注意：方案治疗第 1 天前 21 天内的预处理方案不被视为排除标准。
- 注意：不排除使用所列药物进行维持化疗的患者
- 草药
- 由与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
- 活动性结核病史
- 入组6个月内有血栓病史的患者，包括但不限于心肌梗死（MI）/中风和肺栓塞（PE）/深静脉血栓（DVT）
- 炎症性肠病或吸收不良综合征引起的活动性腹泻
- 临床上显着的不受控制的疾病
- 需要抗生素的活动性、不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）
- 已知免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染史
- 其他活动性恶性肿瘤
- 仅限女性：怀孕或哺乳期
- 根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的任何其他情况
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规问题）的潜在参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：预防（鲁索替尼、他克莫司、甲氨蝶呤）
患者从第-1天到第+100天接受鲁索替尼 PO BID，在第-1天接受他克莫司 IV，在+1、+3、+6和+11天接受甲氨蝶呤 IV，并在第 0 天接受 HCT。患者还接受胸部检查CT 和 ECHO/MUGA 用于筛查并在整个试验过程中采集血样。
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进行血液样本采集
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行HCT
其他名称：
接受ECHO
其他名称：
接受MUGA
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受胸部CT
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件发生率
大体时间：造血细胞移植 (HCT) 后最多 +30 天
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使用修改后的 Bearman 量表和美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版量表进行定义。
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造血细胞移植 (HCT) 后最多 +30 天
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无移植物抗宿主病 (GVHD) 且无复发 (GRFS)
大体时间：从移植之日起至第一次观察到以下事件：移植后1年评估的3-4级急性GVHD、需要全身治疗的慢性GVHD、复发或死亡
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将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限方法进行估计。
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从移植之日起至第一次观察到以下事件：移植后1年评估的3-4级急性GVHD、需要全身治疗的慢性GVHD、复发或死亡
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受计划剂量的鲁索替尼的患者（可行性）
大体时间：治疗完成时（最多天+100）
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已接受鲁索替尼计划剂量至少 80% 的患者被视为符合可行性标准。
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治疗完成时（最多天+100）
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急性 GVHD 的发生率
大体时间：HCT 移植后 100 天
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将根据西奈山急性 GVHD 国际联盟标准进行分级和分阶段。
将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法进行估计。
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HCT 移植后 100 天
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非复发死亡率的发生率
大体时间：HCT 移植后 100 天
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定义为患者因复发或进展以外的原因而死亡。
将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法进行估计。
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HCT 移植后 100 天
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慢性 GVHD 的发生率
大体时间：HCT 移植后 1 年和 2 年
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将根据美国国立卫生研究院共识分期进行评估和评分。
将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法进行估计。
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HCT 移植后 1 年和 2 年
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总体生存率
大体时间：从干细胞输注之日起直至死亡，最长2年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限方法进行估计。
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从干细胞输注之日起直至死亡，最长2年
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无进展生存
大体时间：从干细胞输注之日到死亡、疾病复发/进展之日（以先发生者为准），最长 2 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限方法进行估计。
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从干细胞输注之日到死亡、疾病复发/进展之日（以先发生者为准），最长 2 年
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复发/进展的发生率
大体时间：从干细胞输注之日（第 0 天）到首次观察到疾病复发/进展，最长 2 年
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将使用 Gooley 等人 (1999) 描述的方法进行估计。
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从干细胞输注之日（第 0 天）到首次观察到疾病复发/进展，最长 2 年
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感染率
大体时间：HCT 移植后第-1 天至第 130 天
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将按疾病部位、发病日期、严重程度和缓解情况（如果有）进行报告。
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HCT 移植后第-1 天至第 130 天
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继发性恶性肿瘤的发病率
大体时间：从干细胞输注之日（第 0 天）到第一次观察到感兴趣的事件，在 HCT 移植后 1 年和 2 年进行评估
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从干细胞输注之日（第 0 天）到第一次观察到感兴趣的事件，在 HCT 移植后 1 年和 2 年进行评估
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血液学恢复、供体细胞植入和免疫重建
大体时间：长达 2 年
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评估使用：在不同日期连续 3 个实验室值达到并维持绝对中性粒细胞计数 ≥ 0.5 x 10^3/uL，且随后没有下降；血小板 ≥ 20 K/uL，独立于血小板输注支持；通过流式细胞术进行免疫重建研究。
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长达 2 年
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II期阶段不良事件发生率
大体时间：HCT 移植后最多+30 天
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使用修改后的 Bearman 量表和美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版量表进行定义。
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HCT 移植后最多+30 天
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急性 GVHD 生物标志物
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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JAK 调节的促炎细胞因子
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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STAT3磷酸化
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Haris Ali、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 23010 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2023-07401 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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