Ruxolitinib med takrolimus og metotreksat for forebygging av graft versus vertssykdom hos pediatriske og unge voksne pasienter som gjennomgår allogen hematopoietisk celletransplantasjon for akutt myeloid leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi eller myelodysplastisk syndrom
Fase 2a-studie av tilsetning av ruxolitinib med takrolimus/metotreksat-regime for graft-versus-vert-sykdomsprofylakse ved myeloablativ konditionerende hematopoetisk celletransplantasjon hos pediatriske og unge voksne pasienter
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem om tilsetning av ruxolitinibfosfat (ruxolitinib) til takrolimus og metotreksat som graft-versus-host disease (GVHD) profylakse, er trygt hos pediatriske og unge voksne pasienter med hematologiske maligniteter som er kvalifisert til å gjennomgå allogen hematopoetisk celletransplantasjon (HCT-celletransplantasjon). ) fra en matchet giver. (Sikkerhetsinnføringssegment) II. Evaluer effekten av ruxolitinib etter en pasientsikkerhetsinnledning, når det gis som en del av HCT med redusert intensitet fra en matchet beslektet/urelatert donor, vurdert av 1 års graft-versus-vert sykdomsfri og tilbakefallsfri (GRFS) rater hos pediatriske og unge voksne pasienter. (Fase II-segment)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Estimer den kumulative forekomsten av akutt GVHD (aGVHD) og ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM) 100 dager etter transplantasjon.
II. Estimer den kumulative forekomsten av kronisk GVHD (cGVHD) ved 1 og 2 år etter transplantasjon.
III. Estimer sannsynlighetene for total og progresjonsfri overlevelse (OS/PFS) 1 og 2 år etter transplantasjon.
IV. Estimer tilbakefalls-/progresjonsraten. V. Estimer infeksjonsrate og utvikling av andre maligniteter inkludert lymfoproliferative lidelser 1 og 2 år etter transplantasjon.
VI. Vurder videre sikkerheten til dette regimet ved å vurdere:
VIa. Bivirkningstype, frekvens, alvorlighetsgrad, attribusjon, tidsforløp og varighet; VIb. Komplikasjoner inkludert: infeksjon og forsinket engraftment.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Karakteriser og evaluer hematologisk utvinning, donorcelletransplantasjon og immunrekonstitusjon ved celletall og flowcytometri av lymfocyttundergrupper.
II. Karakteriser endringer i aGVHD-biomarkører (Reg-3alpha, sTNF RI, IL2Ralpha), JAK-regulerte pro-inflammatoriske cytokiner (dvs. IL-6, TNFalpha, C-reaktivt protein [CRP], beta2Microglubuolin) og STAT3-fosforylering (nedstrøms for JAK-signalering) over tid og etter aGVHD-status/grad.
III. Evaluer farmakokinetikken til ruxolitinib hos pediatriske og unge voksne pasienter.
OVERSIKT:
Pasienter får ruxolitinib oralt (PO) to ganger daglig (BID) fra dag -1 til dag +100, takrolimus intravenøst (IV) på dag -1 og metotreksat IV på dag +1, +3, +6 og +11, og gjennomgår HCT på dag 0. Pasienter gjennomgår også brysttomografi (CT) og ekkokardiografi (ECHO)/multigated acquisition scan (MUGA) ved screening og gjennomgår innsamling av blodprøver gjennom hele forsøket.
Etter fullført studiebehandling følges pasientene opp 30 dager etter siste dose ruxolitinib og 1 og 2 år etter transplantasjon.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- City of Hope Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Haris Ali
- Telefonnummer: 626-218-2405
- E-post: harisali@coh.org
-
Hovedetterforsker:
- Haris Ali
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
- Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer
Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier
- Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning av studiens primæretterforsker (PI).
- Alder: 2-22
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Ytelsesstatus: Karnofsky ≥ 60 % for pasienter ≥ 16 år ELLER Lansky-status ≥ 60 % for pasienter < 16 år gamle
Kandidat for allogen benmargstransplantasjon med og tilgjengelig matchet relatert donor (MRD) eller en 8/8 matchet urelatert donor (MUD) som er villig til å donere benmarg (BM) eller mobiliserte perifere blodstamceller
- Merk: Donorutvelgelsesprosessen vil være i samsvar med City of Hope (COH)-standard driftsprosedyrer (SOPs) (B.001.09) Allogen Cellular Therapy Product Donor Evaluation, Selection & Consent), som følger Food and Drug Administration (FDA) retningslinjer for donasjon av hematopoetiske stam-/stamceller (HPC) hentet fra perifert blod eller benmarg
- Diagnose av akutt leukemi (akutt myeloid leukemi [AML] eller akutt lymfatisk leukemi [ALL]) i fullstendig remisjon, eller myelodysplastisk syndrom (MDS)
- Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til ≤ grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling
- Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig (utføres innen 30 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose av protokollbehandling
- Fertilitet definert som ikke kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller har ikke vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner)
Ekskluderingskriterier:
- Autolog stamcelletransplantasjon innen 1 år før dag 1 av protokollbehandling
- Tidligere allogen transplantasjon
Kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
- Merk: Kondisjonsregime innen 21 dager før dag 1 av protokollbehandlingen anses ikke som et eksklusjonskriterium.
- Merk: Pasienter på vedlikeholdskjemoterapi med midler oppført er ikke ekskludert
- Urtemedisiner
- Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
- Historie om aktiv tuberkulose
- Pasienter med anamnes på trombose inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt (MI)/slag og lungeemboli (PE)/dyp venetrombose (DVT) innen 6 måneder etter registrering
- Aktiv diaré på grunn av inflammatorisk tarmsykdom eller malabsorpsjonssyndrom
- Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
- Aktiv, ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) som krever antibiotika
- Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
- Annen aktiv malignitet
- Kun kvinner: Gravid eller ammende
- Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
- Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Forebygging (Ruxolitinib, takrolimus, metotreksat)
Pasienter får ruxolitinib PO BID fra dag -1 til dag +100, takrolimus IV på dag -1, og metotreksat IV på dager +1, +3, +6 og +11, og gjennomgår HCT på dag 0. Pasienter gjennomgår også thorax CT og ECHO/MUGA ved screening og gjennomgår innsamling av blodprøver gjennom hele forsøket.
|
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå HCT
Andre navn:
Gjennomgå ECHO
Andre navn:
Gjennomgå MUGA
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå bryst-CT
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opp til dag +30 etter hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
|
Definert ved å bruke den modifiserte Bearman-skalaen og National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0-skalaen.
|
Opp til dag +30 etter hematopoietisk celletransplantasjon (HCT)
|
|
Graft-versus-host disease (GVHD)-fri og tilbakefallsfri (GRFS)
Tidsramme: Fra transplantasjonsdato til første gang observasjon av følgende hendelser: grad 3-4 akutt GVHD, kronisk GVHD som krever systemisk behandling, tilbakefall eller død, vurdert 1 år etter transplantasjon
|
Vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
|
Fra transplantasjonsdato til første gang observasjon av følgende hendelser: grad 3-4 akutt GVHD, kronisk GVHD som krever systemisk behandling, tilbakefall eller død, vurdert 1 år etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasienter som får planlagte doser av ruxolitinib (gjennomførbarhet)
Tidsramme: Ved fullføring av terapi (opptil dag+100)
|
Pasienter som har fått minst 80 % av planlagte doser av ruxolitinib anses å oppfylle gjennomførbarhetskriteriene.
|
Ved fullføring av terapi (opptil dag+100)
|
|
Forekomst av akutt GVHD
Tidsramme: 100 dager etter HCT-transplantasjon
|
Vil bli gradert og iscenesatt i henhold til Mount Sinai Acute GVHD International Consortium kriterier.
Vil bli estimert ved hjelp av metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
100 dager etter HCT-transplantasjon
|
|
Forekomst av ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 100 dager etter HCT-transplantasjon
|
Definert som død som inntreffer hos en pasient av andre årsaker enn tilbakefall eller progresjon.
Vil bli estimert ved hjelp av metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
100 dager etter HCT-transplantasjon
|
|
Forekomst av kronisk GVHD
Tidsramme: 1 og 2 år etter HCT-transplantasjon
|
Vil bli evaluert og skåret i henhold til National Institutes of Health Consensus Staging.
Vil bli estimert ved hjelp av metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
1 og 2 år etter HCT-transplantasjon
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra dagen for stamcelleinfusjon til død, opptil 2 år
|
Vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
|
Fra dagen for stamcelleinfusjon til død, opptil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for stamcelleinfusjon til dødsdatoen, tilbakefall/progresjon, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 2 år
|
Vil bli estimert ved å bruke produktgrensemetoden til Kaplan og Meier.
|
Fra datoen for stamcelleinfusjon til dødsdatoen, tilbakefall/progresjon, avhengig av hva som inntreffer først, opptil 2 år
|
|
forekomst av tilbakefall/progresjon
Tidsramme: Fra dag for stamcelleinfusjon (dag 0) til første observasjon av tilbakefall/progresjon, opptil 2 år
|
Vil bli estimert ved hjelp av metoden beskrevet av Gooley et al (1999).
|
Fra dag for stamcelleinfusjon (dag 0) til første observasjon av tilbakefall/progresjon, opptil 2 år
|
|
Infeksjonsrate
Tidsramme: Fra dag -1 til dag 130 etter HCT-transplantasjon
|
Vil bli rapportert etter sykdomssted, dato for debut, alvorlighetsgrad og oppløsning, hvis noen.
|
Fra dag -1 til dag 130 etter HCT-transplantasjon
|
|
Forekomst av sekundære maligniteter
Tidsramme: Fra dag for stamcelleinfusjon (dag 0) til første observasjon av hendelse av interesse, vurdert 1 og 2 år etter HCT-transplantasjon
|
Fra dag for stamcelleinfusjon (dag 0) til første observasjon av hendelse av interesse, vurdert 1 og 2 år etter HCT-transplantasjon
|
|
|
Hematologisk utvinning, transplantasjon av donorceller og immunrekonstitusjon
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vurdert ved å bruke: absolutt nøytrofiltall ≥ 0,5 x 10^3/uL oppnådd og opprettholdt i 3 påfølgende laboratorieverdier på forskjellige dager uten påfølgende nedgang; blodplater ≥ 20 K/uL uavhengig av blodplatetransfusjonsstøtte; immunrekonstitusjonsstudier utført ved flowcytometri.
|
Inntil 2 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser i fase II-segmentet
Tidsramme: Opp til dag +30 etter HCT-transplantasjon
|
Definert ved å bruke den modifiserte Bearman-skalaen og National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0-skalaen.
|
Opp til dag +30 etter HCT-transplantasjon
|
|
Akutt GVHD biomarkører
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
|
JAK-regulerte pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
|
|
STAT3-fosforylering
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Haris Ali, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, myeloid
- Benmargssykdommer
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Myelodysplastiske syndromer
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Undersøkelsesteknikker
- Terapeutikk
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Transplantasjon
- Makrolider
- Laktoner
- Pteriner
- Pteridiner
- Aminopterin
- Celletransplantasjon
- Celle- og vevsbasert terapi
- Biologisk terapi
- Metotreksat
- Takrolimus
- Prøvehåndtering
- Stamcelletransplantasjon
- Hematopoietisk stamcelletransplantasjon
- ruxolitinib
- Merphos
Andre studie-ID-numre
- 23010 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2023-07401 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .