Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ruxolitinib s takrolimem a methotrexátem pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli u pediatrických a mladých dospělých pacientů podstupujících alogenní transplantaci krvetvorných buněk pro akutní myeloidní leukémii, akutní lymfoblastickou leukémii nebo myelodysplastický syndrom

30. října 2025 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Studie fáze 2a přidání ruxolitinibu k režimu takrolimus/methotrexát pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli při myeloablativní transplantaci hematopoetických buněk u pediatrických a mladých dospělých pacientů

Tato studie fáze II testuje, jak dobře ruxolitinib s takrolimem a methotrexátem působí při prevenci rozvoje reakce štěpu proti hostiteli u pediatrických a mladých dospělých pacientů podstupujících alogenní transplantaci krvetvorných buněk pro akutní myeloidní leukémii, akutní lymfoblastickou leukémii nebo myelodysplastický syndrom. Ruxolitinib je typ léku nazývaný inhibitor kinázy. Funguje tak, že blokuje signály buněk, které způsobují zánět a buněčnou proliferaci, což může pomoci zabránit reakci štěpu proti hostiteli (GVHD). Takrolimus je lék používaný ke snížení rizika odmítnutí transplantovaných orgánů a kostní dřeně tělem potlačením imunitního systému. Methotrexát zastavuje buňky v tvorbě DNA, může zabíjet rakovinné buňky a také potlačovat imunitní systém, což může snížit riziko GVHD. Podávání ruxolitinibu s takrolimem a methotrexátem může zabránit GVHD u pediatrických a mladých dospělých podstupujících alogenní transplantaci krvetvorných buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zjistit, zda je přidání ruxolitinib fosfátu (ruxolitinib) k takrolimu a metotrexátu jako profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) bezpečné u pediatrických a mladých dospělých pacientů s hematologickými malignitami, kteří jsou způsobilí podstoupit alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT ) od vhodného dárce. (Bezpečnostní zaváděcí segment) II. Po úvodním úvodu k bezpečnosti pacienta vyhodnoťte účinnost ruxolitinibu, je-li podáván jako součást HCT se sníženou intenzitou od příbuzného/nepříbuzného dárce, podle hodnocení 1 rok bez reakce štěpu proti hostiteli a bez relapsu (GRFS). míry u dětských a mladých dospělých pacientů. (segment fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadněte kumulativní incidenci akutní GVHD (aGVHD) a mortalitu bez relapsu (NRM) 100 dní po transplantaci.

II. Odhadněte kumulativní incidenci chronické GVHD (cGVHD) 1 a 2 roky po transplantaci.

III. Odhadněte pravděpodobnost celkového přežití a přežití bez progrese (OS/PFS) 1 a 2 roky po transplantaci.

IV. Odhadněte míru relapsu/progrese. V. Odhadněte míru infekce a rozvoje druhých malignit včetně lymfoproliferativních poruch 1 a 2 roky po transplantaci.

VI. Dále vyhodnoťte bezpečnost tohoto režimu posouzením:

Přes. Typ nežádoucí příhody, frekvence, závažnost, přisouzení, časový průběh a trvání; VIb. Komplikace včetně: infekce a opožděného přihojení.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Charakterizujte a vyhodnoťte hematologické zotavení, přihojení dárcovských buněk a imunitní rekonstituci pomocí počtu buněk a průtokové cytometrie podskupin lymfocytů.

II. Charakterizujte změny v biomarkerech aGVHD (Reg-3alfa, sTNF RI, IL2Ralpha), JAK-regulovaných prozánětlivých cytokinech (tj. IL-6, TNFalfa, C-reaktivní protein [CRP], beta2Mikroglubuolin) a fosforylace STAT3 (downstream od signalizace JAK) v průběhu času a podle stavu/stupně aGVHD.

III. Vyhodnoťte farmakokinetiku ruxolitinibu u pediatrických a mladých dospělých pacientů.

OBRYS:

Pacienti dostávají ruxolitinib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ode dne -1 do dne +100, takrolimus intravenózně (IV) v den -1 a methotrexát IV ve dnech +1, +3, +6 a +11 a podstoupili HCT v den 0. Pacienti také podstoupili při screeningu hrudní počítačovou tomografii (CT) a echokardiografii (ECHO)/skenování vícenásobné akvizice (MUGA) a v průběhu studie podstoupili odběr vzorků krve.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 30 dnů po poslední dávce ruxolitinibu a 1 a 2 roky po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Haris Ali

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce

    • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic

  • Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů

    • Nejsou-li k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem primárního výzkumného pracovníka studie (PI).
  • Věk: 2-22
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Výkonnostní stav: Karnofského ≥ 60 % u pacientů ≥ 16 let NEBO Lanskyho stav ≥ 60 % u pacientů < 16 let

  • Kandidát na alogenní transplantaci kostní dřeně s dostupným odpovídajícím příbuzným dárcem (MRD) nebo 8/8 shodným nepříbuzným dárcem (MUD), který je ochoten darovat kostní dřeň (BM) nebo mobilizované kmenové buňky periferní krve

    • Poznámka: Proces výběru dárců bude v souladu se standardními operačními postupy (SOP) City of Hope (COH) (B.001.09 Hodnocení, výběr a souhlas dárců produktů alogenní buněčné terapie, který se řídí pokyny Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro darování hematopoetických kmenových/progenitorových buněk (HPC) získaných z periferní krve nebo kostní dřeně
  • Diagnóza akutní leukémie (akutní myeloidní leukémie [AML] nebo akutní lymfoblastická leukémie [ALL]) v kompletní remisi nebo myelodysplastického syndromu (MDS)
  • Plně zotaveno z akutních toxických účinků (kromě alopecie) na ≤ stupeň 1 z předchozí protinádorové léčby
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (provede se do 30 dnů před 1. dnem protokolární terapie)

  • Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie

    • Potenciální plodnost je definována jako situace, kdy nejsou chirurgicky sterilizováni (muži a ženy) nebo nemají menstruaci déle než 1 rok (pouze ženy)

Kritéria vyloučení:

  • Autologní transplantace kmenových buněk během 1 roku před 1. dnem protokolární terapie
  • Předchozí alogenní transplantace

  • Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie, imunoterapie během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie

    • Poznámka: Kondicionační režim během 21 dnů před 1. dnem protokolární terapie se nepovažuje za vylučovací kritérium.
    • Poznámka: Pacienti na udržovací chemoterapii uvedenými látkami nejsou vyloučeni
  • Bylinné léky
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka
  • Historie aktivní tuberkulózy
  • Pacienti s trombózou v anamnéze včetně mimo jiné infarktu myokardu (MI)/mrtvice a plicní embolie (PE)/trombózy hlubokých žil (DVT) během 6 měsíců od zařazení
  • Aktivní průjem v důsledku zánětlivého onemocnění střev nebo malabsorpčního syndromu
  • Klinicky významné nekontrolované onemocnění
  • Aktivní, nekontrolovaná systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová) vyžadující antibiotika
  • Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C
  • Jiná aktivní malignita
  • Pouze ženy: Těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie
  • Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Prevence (Ruxolitinib, takrolimus, methotrexát)
Pacienti dostávají ruxolitinib PO BID ode dne -1 do dne +100, takrolimus IV v den -1 a methotrexát IV ve dnech +1, +3, +6 a +11 a podstoupí HCT v den 0. Pacienti také podstoupí hrudník CT a ECHO/MUGA při screeningu a odběr vzorků krve v průběhu studie.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Methotrexát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Abitrexát
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexát
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Emthexát
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexát
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexát
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexát LPF
  • Methotrexát Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Postup: Transplantace hematopoetických buněk
Podstoupit HCT
Ostatní jména:
  • HSCT
  • HCT
  • Transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • transplantace kmenových buněk
  • Infuze hematopoetických kmenových buněk
  • Transplantace kmenových buněk
  • SCT
  • Transplantace kmenových buněk, NOS
Postup: Echokardiografie
Podstoupit ECHO
Ostatní jména:
  • EC
Postup: Multigated Acquisition Scan
Podstoupit MUGA
Ostatní jména:
  • Skenování bazénu krve
  • Rovnovážná radionuklidová angiografie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidová ventrikulografie
  • RNVG
  • Skenování SYMA
  • Synchronizované multigated Acquisition Scanning
  • Skenování MUGA
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklidový Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Lék: Takrolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Lék: Ruxolitinib fosfát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 fosfát
Postup: Počítačová tomografie hrudníku
Proveďte CT hrudníku
Ostatní jména:
  • CT hrudníku
  • Počítačová tomografie hrudníku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až do +30. dne po transplantaci krvetvorných buněk (HCT)
Definováno pomocí upravené Bearmanovy škály a škály Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute.
Až do +30. dne po transplantaci krvetvorných buněk (HCT)
Bez reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a bez relapsu (GRFS)
Časové okno: Od data transplantace do prvního pozorování následujících událostí: akutní GVHD 3.–4. stupně, chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu, relaps nebo smrt, hodnoceno 1 rok po transplantaci
Bude odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
Od data transplantace do prvního pozorování následujících událostí: akutní GVHD 3.–4. stupně, chronická GVHD vyžadující systémovou léčbu, relaps nebo smrt, hodnoceno 1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pacienti, kteří dostávají plánované dávky ruxolitinibu (proveditelnost)
Časové okno: Po dokončení terapie (až do dne + 100)
U pacientů, kteří dostali alespoň 80 % plánovaných dávek ruxolitinibu, se má za to, že splňují kritéria proveditelnosti.
Po dokončení terapie (až do dne + 100)
Výskyt akutní GVHD
Časové okno: 100 dní po transplantaci HCT
Bude hodnocen a uspořádán podle kritérií mezinárodního konsorcia Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Bude odhadnut pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
100 dní po transplantaci HCT
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: 100 dní po transplantaci HCT
Definováno jako úmrtí pacienta z jiných příčin, než je relaps nebo progrese. Bude odhadnut pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
100 dní po transplantaci HCT
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: 1 a 2 roky po transplantaci HCT
Bude hodnoceno a bodováno podle Stagingu Národního institutu zdraví. Bude odhadnut pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
1 a 2 roky po transplantaci HCT
Celkové přežití
Časové okno: Ode dne infuze kmenových buněk až do smrti, až 2 roky
Bude odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
Ode dne infuze kmenových buněk až do smrti, až 2 roky
Přežití bez progrese
Časové okno: Od data infuze kmenových buněk do data úmrtí, relapsu/progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve, až 2 roky
Bude odhadnut pomocí metody limitu produktu podle Kaplana a Meiera.
Od data infuze kmenových buněk do data úmrtí, relapsu/progrese onemocnění, podle toho, co nastane dříve, až 2 roky
výskyt relapsu/progrese
Časové okno: Ode dne infuze kmenových buněk (den 0) do prvního pozorování relapsu/progrese onemocnění, až 2 roky
Bude odhadnut pomocí metody popsané Gooley et al (1999).
Ode dne infuze kmenových buněk (den 0) do prvního pozorování relapsu/progrese onemocnění, až 2 roky
Míra infekce
Časové okno: Ode dne -1 do dne 130 po transplantaci HCT
Bude hlášeno podle místa onemocnění, data nástupu, závažnosti a případného vyléčení.
Ode dne -1 do dne 130 po transplantaci HCT
Výskyt sekundárních malignit
Časové okno: Ode dne infuze kmenových buněk (den 0) do prvního pozorování sledované události, hodnocené 1 a 2 roky po transplantaci HCT
Ode dne infuze kmenových buněk (den 0) do prvního pozorování sledované události, hodnocené 1 a 2 roky po transplantaci HCT
Hematologické zotavení, přihojení dárcovských buněk a imunitní rekonstituce
Časové okno: Až 2 roky
Vyhodnoceno pomocí: absolutního počtu neutrofilů ≥ 0,5 x 10^3/uL dosažených a udržených po 3 po sobě jdoucí laboratorní hodnoty v různých dnech bez následného poklesu; krevní destičky ≥ 20 K/ul nezávisle na podpoře transfuze krevních destiček; imunitní rekonstituční studie provedené průtokovou cytometrií.
Až 2 roky
Výskyt nežádoucích účinků během segmentu fáze II
Časové okno: Až do dne +30 po transplantaci HCT
Definováno pomocí upravené Bearmanovy škály a škály Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute.
Až do dne +30 po transplantaci HCT
Akutní biomarkery GVHD
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
JAK-regulované prozánětlivé cytokiny
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
STAT3 fosforylace
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Haris Ali, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. července 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

22. listopadu 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

22. listopadu 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

31. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. října 2025

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 23010 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2023-07401 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit