Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ruxolitinib avec tacrolimus et méthotrexate pour la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients pédiatriques et jeunes adultes subissant une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques pour la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphoblastique aiguë ou le syndrome myélodysplasique

30 octobre 2025 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Étude de phase 2a sur l'ajout de ruxolitinib à un régime tacrolimus/méthotrexate pour la prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte dans le traitement myéloablatif de la transplantation de cellules hématopoïétiques chez des patients pédiatriques et jeunes adultes

Cet essai de phase II teste l'efficacité du ruxolitinib avec le tacrolimus et le méthotrexate pour prévenir le développement de la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients pédiatriques et jeunes adultes subissant une allogreffe de cellules hématopoïétiques pour la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphoblastique aiguë ou le syndrome myélodysplasique. Le ruxolitinib est un type de médicament appelé inhibiteur de kinase. Il agit en bloquant les signaux des cellules qui provoquent l'inflammation et la prolifération cellulaire, ce qui peut aider à prévenir la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Le tacrolimus est un médicament utilisé pour aider à réduire le risque de rejet par l'organisme des greffes d'organes et de moelle osseuse en supprimant le système immunitaire. Le méthotrexate empêche les cellules de produire de l'ADN, peut tuer les cellules cancéreuses et supprimer le système immunitaire, ce qui peut réduire le risque de GVHD. L'administration de ruxolitinib avec du tacrolimus et du méthotrexate peut prévenir la GVH chez les enfants et les jeunes adultes subissant une allogreffe de cellules hématopoïétiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si l'ajout de phosphate de ruxolitinib (ruxolitinib) au tacrolimus et au méthotrexate en tant que prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est sans danger chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints d'hémopathies malignes qui sont éligibles pour subir une allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT). ) provenant d'un donneur compatible. (Segment d'introduction à la sécurité) II. Après une introduction à la sécurité des patients, évaluer l'efficacité du ruxolitinib, lorsqu'il est administré dans le cadre d'une HCT d'intensité réduite provenant d'un donneur apparié, apparenté/non apparenté, telle qu'évaluée par un an de maladie du greffon contre l'hôte et sans rechute (GRFS) taux chez les patients pédiatriques et jeunes adultes. (segment Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Estimer l'incidence cumulée de la GVHD aiguë (aGVHD) et de la mortalité sans rechute (NRM) 100 jours après la transplantation.

II. Estimer l'incidence cumulée de la GVHD chronique (cGVHD) 1 et 2 ans après la transplantation.

III. Estimer les probabilités de survie globale et sans progression (SG/SSP) à 1 et 2 ans après la greffe.

IV. Estimez le taux de rechute/progression. V. Estimer le taux d'infection et le développement de secondes tumeurs malignes, y compris les troubles lymphoprolifératifs, 1 et 2 ans après la greffe.

VI. Évaluez davantage la sécurité de ce régime en évaluant :

Via. Type d'événement indésirable, fréquence, gravité, attribution, évolution dans le temps et durée ; VIb. Complications comprenant : infection et prise de greffe retardée.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Caractériser et évaluer la récupération hématologique, la greffe de cellules du donneur et la reconstitution immunitaire par numération cellulaire et cytométrie en flux de sous-ensembles de lymphocytes.

II. Caractériser les changements dans les biomarqueurs aGVHD (Reg-3alpha, sTNF RI, IL2Ralpha), les cytokines pro-inflammatoires régulées par JAK (c.-à-d. IL-6, TNFalpha, protéine C-réactive [CRP], bêta2Microglubuoline) et phosphorylation de STAT3 (en aval de la signalisation JAK) au fil du temps et par statut/grade aGVHD.

III. Évaluer la pharmacocinétique du ruxolitinib chez les patients pédiatriques et jeunes adultes.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du ruxolitinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) du jour -1 au jour +100, du tacrolimus par voie intraveineuse (IV) au jour -1 et du méthotrexate IV aux jours +1, +3, +6 et +11, et subir une HCT au jour 0. Les patients subissent également une tomodensitométrie thoracique (TDM) et une échocardiographie (ECHO)/scan d'acquisition multigated (MUGA) lors du dépistage et subissent un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.

Une fois le traitement de l'étude terminé, les patients sont suivis 30 jours après la dernière dose de ruxolitinib et 1 et 2 ans après la greffe.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Haris Ali

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé documenté du participant et/ou de son représentant légalement autorisé

    • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles

  • Accord autorisant l’utilisation de tissus d’archives provenant de biopsies diagnostiques de tumeurs

    • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (IP) de l'étude
  • Âge : 2-22
  • Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) ≤ 2
  • Statut de performance : Karnofsky ≥ 60 % pour les patients ≥ 16 ans OU Statut Lansky ≥ 60 % pour les patients < 16 ans

  • Candidat à une greffe allogénique de moelle osseuse avec un donneur apparenté (MRD) disponible ou un donneur non apparenté 8/8 (MUD) disposé à faire un don de moelle osseuse (BM) ou de cellules souches du sang périphérique mobilisées

    • Remarque : Le processus de sélection des donateurs sera conforme aux procédures opérationnelles standard (SOP) de City of Hope (COH) (B.001.09). Évaluation, sélection et consentement des donneurs de produits de thérapie cellulaire allogénique), qui suit les directives de la Food and Drug Administration (FDA) pour le don de cellules souches/progénitrices hématopoïétiques (HPC) obtenues à partir de sang périphérique ou de moelle osseuse.
  • Diagnostic de leucémie aiguë (leucémie aiguë myéloïde [LMA] ou leucémie aiguë lymphoblastique [LAL]) en rémission complète, ou syndrome myélodysplasique (SMD)
  • Complètement rétabli des effets toxiques aigus (sauf alopécie) jusqu'au grade ≤ 1 d'un traitement anticancéreux antérieur
  • Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire (à effectuer dans les 30 jours précédant le premier jour du protocole de traitement).

  • Accord des femmes et des hommes en âge de procréer pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

    • Potentiel de procréation défini comme n'ayant pas été stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas été exempt de règles depuis > 1 an (femmes uniquement)

Critère d'exclusion:

  • Greffe de cellules souches autologues dans l'année précédant le premier jour du protocole de traitement
  • Transplantation allogénique antérieure

  • Chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie dans les 14 jours précédant le premier jour du protocole de thérapie

    • Remarque : le régime de conditionnement dans les 21 jours précédant le premier jour du protocole de traitement n'est pas considéré comme un critère d'exclusion.
    • Remarque : les patients sous chimiothérapie d'entretien avec les agents répertoriés ne sont pas exclus.
  • Médicaments à base de plantes
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à celle de l'agent étudié
  • Antécédents de tuberculose active
  • Patients ayant des antécédents de thrombose, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus du myocarde (IM)/un accident vasculaire cérébral et une embolie pulmonaire (EP)/thrombose veineuse profonde (TVP) dans les 6 mois suivant l'inscription.
  • Diarrhée active due à une maladie inflammatoire de l'intestin ou à un syndrome de malabsorption
  • Maladie incontrôlée cliniquement significative
  • Infection systémique active et incontrôlée (virale, bactérienne ou fongique) nécessitant des antibiotiques
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience (VIH) ou par l'hépatite B ou l'hépatite C
  • Autre tumeur maligne active
  • Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures de l'étude clinique.
  • Les participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Prévention (Ruxolitinib, tacrolimus, méthotrexate)
Les patients reçoivent du ruxolitinib PO BID du jour -1 au jour +100, du tacrolimus IV au jour -1 et du méthotrexate IV aux jours +1, +3, +6 et +11, et subissent une HCT au jour 0. Les patients subissent également un examen thoracique. CT et ECHO/MUGA lors du dépistage et subir un prélèvement d'échantillons de sang tout au long de l'essai.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
Médicament: Méthotrexate
Étant donné IV
Autres noms:
  • Abitrexate
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-méthoptérine
  • Améthoptérine
  • Brimexate
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emméthate
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Lédertrexate
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Mésatrexate
  • Métex
  • Méthoblastine
  • Méthotrexate LPF
  • Méthotrexate Méthylaminoptérine
  • Méthotrexatum
  • Métotrexato
  • Métrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rhumatrex
  • Textate
  • Tremetex
  • Trexéron
  • Trixilem
  • WR-19039
Procédure: Transplantation de cellules hématopoïétiques
Subir HCT
Autres noms:
  • GCSH
  • HCT
  • Transplantation de cellules souches hématopoïétiques
  • greffe de cellules souches
  • Perfusion de cellules souches hématopoïétiques
  • Greffe de cellules souches
  • SCT
  • Transplantation de cellules souches, SAI
Procédure: Échocardiographie
Subir ECHO
Autres noms:
  • CE
Procédure: Balayage d'acquisition multiportée
Subir MUGA
Autres noms:
  • Balayage du bassin sanguin
  • Angiographie à l'équilibre des radionucléides
  • Imagerie du pool sanguin contrôlé
  • MUGA
  • Ventriculographie des radionucléides
  • RNVG
  • Numérisation SYMA
  • Numérisation d'acquisition synchronisée à plusieurs portes
  • Numérisation MUGA
  • Balayage d'acquisition multi-portes
  • Balayage du ventriculogramme radionucléide
  • Balayage du pool cardiaque contrôlé
Médicament: Tacrolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Prograf
  • Hécorie
  • FK 506
  • Fujimycine
  • Protopique
  • FK-506
  • Tacforius
Médicament: Phosphate de ruxolitinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Phosphate
Procédure: Tomodensitométrie thoracique
Passer un scanner thoracique
Autres noms:
  • CT thoracique
  • Tomodensitométrie de la poitrine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à jour +30 après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
Défini à l'aide de l'échelle Bearman modifiée et de l'échelle 5.0 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute.
Jusqu'à jour +30 après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
Maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) sans rechute et sans rechute (GRFS)
Délai: De la date de transplantation jusqu'à la première observation des événements suivants : GVHD aiguë de grade 3-4, GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, rechute ou décès, évalués 1 an après la transplantation
Sera estimé à l’aide de la méthode de produit-limite de Kaplan et Meier.
De la date de transplantation jusqu'à la première observation des événements suivants : GVHD aiguë de grade 3-4, GVHD chronique nécessitant un traitement systémique, rechute ou décès, évalués 1 an après la transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Patients recevant des doses planifiées de ruxolitinib (faisabilité)
Délai: À la fin du traitement (jusqu'à jour + 100)
Les patients ayant reçu au moins 80 % des doses prévues de ruxolitinib sont considérés comme répondant aux critères de faisabilité.
À la fin du traitement (jusqu'à jour + 100)
Incidence de la GVHD aiguë
Délai: 100 jours après la greffe HCT
Sera classé et mis en scène selon les critères du Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Sera estimé à l'aide de la méthode décrite par Gooley et al (1999).
100 jours après la greffe HCT
Incidence de la mortalité sans rechute
Délai: 100 jours après la greffe HCT
Défini comme un décès survenant chez un patient pour des causes autres que la rechute ou la progression. Sera estimé à l'aide de la méthode décrite par Gooley et al (1999).
100 jours après la greffe HCT
Incidence de la GVHD chronique
Délai: 1 et 2 ans après la greffe HCT
Sera évalué et noté selon la mise en scène du consensus des National Institutes of Health. Sera estimé à l'aide de la méthode décrite par Gooley et al (1999).
1 et 2 ans après la greffe HCT
La survie globale
Délai: Du jour de la perfusion de cellules souches jusqu'au décès, jusqu'à 2 ans
Sera estimé à l’aide de la méthode de produit-limite de Kaplan et Meier.
Du jour de la perfusion de cellules souches jusqu'au décès, jusqu'à 2 ans
Survie sans progression
Délai: De la date de la perfusion de cellules souches jusqu'à la date du décès, rechute/progression de la maladie, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans
Sera estimé à l’aide de la méthode de produit-limite de Kaplan et Meier.
De la date de la perfusion de cellules souches jusqu'à la date du décès, rechute/progression de la maladie, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans
incidence de rechute/progression
Délai: Du jour de la perfusion de cellules souches (jour 0) jusqu'à la première observation d'une rechute/progression de la maladie, jusqu'à 2 ans
Sera estimé à l'aide de la méthode décrite par Gooley et al (1999).
Du jour de la perfusion de cellules souches (jour 0) jusqu'à la première observation d'une rechute/progression de la maladie, jusqu'à 2 ans
Taux d'infection
Délai: Du jour -1 au jour 130 après la greffe HCT
Sera signalé par site de la maladie, date d'apparition, gravité et résolution, le cas échéant.
Du jour -1 au jour 130 après la greffe HCT
Incidence des tumeurs malignes secondaires
Délai: Du jour de la perfusion de cellules souches (jour 0) à la première observation d'un événement d'intérêt, évalué 1 et 2 ans après la greffe HCT
Du jour de la perfusion de cellules souches (jour 0) à la première observation d'un événement d'intérêt, évalué 1 et 2 ans après la greffe HCT
Récupération hématologique, greffe de cellules de donneur et reconstitution immunitaire
Délai: Jusqu'à 2 ans
Évalué à l'aide : nombre absolu de neutrophiles ≥ 0,5 x 10^3/uL atteint et maintenu pendant 3 valeurs de laboratoire consécutives à différents jours sans déclin ultérieur ; plaquettes ≥ 20 K/uL indépendamment du support transfusionnel plaquettaire ; études de reconstitution immunitaire réalisées par cytométrie en flux.
Jusqu'à 2 ans
Incidence des événements indésirables au cours du segment de phase II
Délai: Jusqu'à jour +30 après la greffe HCT
Défini à l'aide de l'échelle Bearman modifiée et de l'échelle 5.0 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute.
Jusqu'à jour +30 après la greffe HCT
Biomarqueurs de GVHD aiguë
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Cytokines pro-inflammatoires régulées par JAK
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans
Phosphorylation STAT3
Délai: Jusqu'à 2 ans
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Haris Ali, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

22 novembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

22 novembre 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2023

Première publication (Réel)

13 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

31 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 23010 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2023-07401 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner