Ruxolitinibe com tacrolimo e metotrexato para a prevenção da doença do enxerto versus hospedeiro em pacientes pediátricos e adultos jovens submetidos a transplante alogênico de células hematopoéticas para leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda ou síndrome mielodisplásica
Estudo de fase 2a de adição de ruxolitinibe com regime de tacrolimus/metotrexato para profilaxia de doença enxerto contra hospedeiro em condicionamento mieloablativo, transplante de células hematopoiéticas em pacientes pediátricos e adultos jovens
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Medicamento: Metotrexato
- Procedimento: Transplante de Células Hematopoiéticas
- Procedimento: Ecocardiografia
- Procedimento: Varredura de Aquisição Multigatada
- Medicamento: Tacrolimo
- Medicamento: Ruxolitinibe Fosfato
- Procedimento: Tomografia computadorizada de tórax
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar se a adição de fosfato de ruxolitinibe (ruxolitinibe) ao tacrolimus e metotrexato como profilaxia da doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) é segura em pacientes pediátricos e adultos jovens com malignidades hematológicas que são elegíveis para se submeterem a transplante alogênico de células hematopoiéticas (TCH). ) de um doador compatível. (Segmento introdutório de segurança) II. Após uma introdução sobre segurança do paciente, avaliar a eficácia do ruxolitinibe, quando administrado como parte de um TCH de intensidade reduzida de um doador aparentado/não aparentado compatível, conforme avaliado por 1 ano livre de doença do enxerto contra hospedeiro e livre de recidiva (GRFS) taxas em pacientes pediátricos e adultos jovens. (segmento da Fase II)
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Estime a incidência cumulativa de GVHD aguda (aGVHD) e mortalidade sem recidiva (NRM) 100 dias após o transplante.
II. Estime a incidência cumulativa de DECH crônica (DECHc) 1 e 2 anos após o transplante.
III. Estime as probabilidades de sobrevida global e livre de progressão (OS/PFS) em 1 e 2 anos após o transplante.
4. Estime a taxa de recaída/progressão. V. Estimar a taxa de infecção e desenvolvimento de segundas doenças malignas, incluindo distúrbios linfoproliferativos em 1 e 2 anos após o transplante.
VI. Avalie ainda mais a segurança deste regime avaliando:
Através da. Tipo de evento adverso, frequência, gravidade, atribuição, tempo e duração; VIb. Complicações incluindo: infecção e enxerto tardio.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Caracterizar e avaliar a recuperação hematológica, enxerto de células do doador e reconstituição imunológica por contagem de células e citometria de fluxo de subconjuntos de linfócitos.
II. Caracterizar alterações nos biomarcadores aGVHD (Reg-3alpha, sTNF RI, IL2Ralpha), citocinas pró-inflamatórias reguladas por JAK (ou seja, IL-6, TNFalfa, proteína C reativa [CRP], beta2Microglubuolina) e fosforilação de STAT3 (a jusante da sinalização JAK) ao longo do tempo e por status/grau de aGVHD.
III. Avalie a farmacocinética do ruxolitinibe em pacientes pediátricos e adultos jovens.
CONTORNO:
Os pacientes recebem ruxolitinibe por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) do dia -1 ao dia +100, tacrolimus por via intravenosa (IV) no dia -1 e metotrexato IV nos dias +1, +3, +6 e +11, e submeter-se a HCT no dia 0. Os pacientes também são submetidos a tomografia computadorizada de tórax (TC) e ecocardiografia (ECO)/varredura de aquisição multigated (MUGA) na triagem e são submetidos à coleta de sangue durante o ensaio.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados 30 dias após a última dose de ruxolitinibe e 1 e 2 anos após o transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- City of Hope Medical Center
-
Contato:
- Haris Ali
- Número de telefone: 626-218-2405
- E-mail: harisali@coh.org
-
Investigador principal:
- Haris Ali
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado
- O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais
Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas
- Se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com aprovação do investigador principal (PI) do estudo
- Idade: 2-22
- Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG) ≤ 2
- Status de desempenho: Karnofsky ≥ 60% para pacientes ≥ 16 anos OU status de Lansky ≥ 60% para pacientes < 16 anos
Candidato para transplante alogênico de medula óssea com doador aparentado compatível (MRD) disponível ou um doador não aparentado compatível 8/8 (MUD) que esteja disposto a doar medula óssea (BM) ou células-tronco do sangue periférico mobilizadas
- Nota: O processo de seleção de doadores será feito de acordo com os procedimentos operacionais padrão (SOPs) da Cidade da Esperança (COH) (B.001.09). Avaliação, seleção e consentimento de doadores de produtos de terapia celular alogênica), que segue as diretrizes da Food and Drug Administration (FDA) para doação de células-tronco/progenitoras hematopoiéticas (HPCs) obtidas de sangue periférico ou medula óssea
- Diagnóstico de leucemia aguda (leucemia mieloide aguda [LMA] ou leucemia linfoblástica aguda [LLA]) em remissão completa ou síndrome mielodisplásica (SMD)
- Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) até ≤ grau 1 da terapia anticâncer anterior
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez (a ser realizado dentro de 30 dias antes do primeiro dia do protocolo de terapia)
Acordo entre mulheres e homens com potencial para engravidar para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até pelo menos 6 meses após a última dose do protocolo de terapia
- Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (apenas mulheres)
Critério de exclusão:
- Transplante autólogo de células-tronco dentro de 1 ano antes do primeiro dia do protocolo de terapia
- Transplante alogênico prévio
Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia nos 14 dias anteriores ao primeiro dia do protocolo de terapia
- Nota: O regime de condicionamento nos 21 dias anteriores ao dia 1 do protocolo de terapia não é considerado como critério de exclusão.
- Nota: Pacientes em quimioterapia de manutenção com os agentes listados não estão excluídos
- Medicamentos fitoterápicos
- História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo
- História de tuberculose ativa
- Pacientes com histórico de trombose, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio (IM)/acidente vascular cerebral e embolia pulmonar (EP)/trombose venosa profunda (TVP) dentro de 6 meses após a inscrição
- Diarréia ativa devido a doença inflamatória intestinal ou síndrome de má absorção
- Doença não controlada clinicamente significativa
- Infecção sistêmica ativa e não controlada (viral, bacteriana ou fúngica) que requer antibióticos
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C
- Outra malignidade ativa
- Somente mulheres: grávidas ou amamentando
- Qualquer outra condição que possa, na opinião do investigador, contraindicar a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico
- Participantes potenciais que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Prevenção (Ruxolitinibe, tacrolimus, metotrexato)
Os pacientes recebem ruxolitinibe PO BID do dia -1 ao dia +100, tacrolimus IV no dia -1 e metotrexato IV nos dias +1, +3, +6 e +11, e são submetidos a HCT no dia 0. Os pacientes também são submetidos ao tórax CT e ECHO/MUGA na triagem e submetidos à coleta de sangue ao longo do ensaio.
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Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a HCT
Outros nomes:
Passar por eco
Outros nomes:
Submeter-se a MUGA
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submetido a tomografia computadorizada de tórax
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até o dia +30 após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Definido usando a escala Bearman modificada e a escala Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 do National Cancer Institute.
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Até o dia +30 após o transplante de células hematopoiéticas (HCT)
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Livre de doença do enxerto contra hospedeiro (GVHD) e livre de recidiva (GRFS)
Prazo: Desde a data do transplante até a primeira observação dos seguintes eventos: DECH aguda de grau 3-4, DECH crônica que requer tratamento sistêmico, recidiva ou morte, avaliada 1 ano após o transplante
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Será estimado utilizando o método produto-limite de Kaplan e Meier.
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Desde a data do transplante até a primeira observação dos seguintes eventos: DECH aguda de grau 3-4, DECH crônica que requer tratamento sistêmico, recidiva ou morte, avaliada 1 ano após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pacientes recebendo doses planejadas de ruxolitinibe (viabilidade)
Prazo: Ao término da terapia (até dia+100)
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Considera-se que os pacientes que receberam pelo menos 80% das doses planejadas de ruxolitinibe atendem aos critérios de viabilidade.
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Ao término da terapia (até dia+100)
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Incidência de GVHD aguda
Prazo: Aos 100 dias após o transplante de HCT
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Será classificado e estadiado de acordo com os critérios do Mount Sinai Acute GVHD International Consortium.
Será estimado utilizando o método descrito por Gooley et al (1999).
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Aos 100 dias após o transplante de HCT
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Incidência de mortalidade sem recidiva
Prazo: Aos 100 dias após o transplante de HCT
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Definido como a morte que ocorre em um paciente por outras causas que não recaída ou progressão.
Será estimado utilizando o método descrito por Gooley et al (1999).
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Aos 100 dias após o transplante de HCT
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Incidência de DECH crônica
Prazo: Aos 1 e 2 anos após o transplante de HCT
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Será avaliado e pontuado de acordo com o National Institutes of Health Consensus Staging.
Será estimado utilizando o método descrito por Gooley et al (1999).
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Aos 1 e 2 anos após o transplante de HCT
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Sobrevivência geral
Prazo: Desde o dia da infusão de células-tronco até a morte, até 2 anos
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Será estimado utilizando o método produto-limite de Kaplan e Meier.
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Desde o dia da infusão de células-tronco até a morte, até 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde a data da infusão de células-tronco até a data do óbito, recidiva/progressão da doença, o que ocorrer primeiro, até 2 anos
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Será estimado utilizando o método produto-limite de Kaplan e Meier.
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Desde a data da infusão de células-tronco até a data do óbito, recidiva/progressão da doença, o que ocorrer primeiro, até 2 anos
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incidência de recaída/progressão
Prazo: Desde o dia da infusão de células-tronco (dia 0) até a primeira observação de recidiva/progressão da doença, até 2 anos
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Será estimado utilizando o método descrito por Gooley et al (1999).
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Desde o dia da infusão de células-tronco (dia 0) até a primeira observação de recidiva/progressão da doença, até 2 anos
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Taxa de infecção
Prazo: Do dia -1 ao dia 130 após o transplante de HCT
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Serão relatados por local da doença, data de início, gravidade e resolução, se houver.
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Do dia -1 ao dia 130 após o transplante de HCT
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Incidência de malignidades secundárias
Prazo: Desde o dia da infusão de células-tronco (dia 0) até a primeira observação do evento de interesse, avaliado 1 e 2 anos após o transplante de TCH
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Desde o dia da infusão de células-tronco (dia 0) até a primeira observação do evento de interesse, avaliado 1 e 2 anos após o transplante de TCH
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Recuperação hematológica, enxerto de células do doador e reconstituição imunológica
Prazo: Até 2 anos
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Avaliado usando: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 0,5 x 10^3/uL alcançada e sustentada por 3 valores laboratoriais consecutivos em dias diferentes sem declínio subsequente; plaquetas ≥ 20 K/uL independente de suporte transfusional de plaquetas; estudos de reconstituição imunológica feitos por citometria de fluxo.
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Até 2 anos
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Incidência de eventos adversos durante o segmento de fase II
Prazo: Até o dia +30 após o transplante de HCT
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Definido usando a escala Bearman modificada e a escala Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0 do National Cancer Institute.
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Até o dia +30 após o transplante de HCT
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Biomarcadores agudos de GVHD
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Citocinas pró-inflamatórias reguladas por JAK
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Fosforilação de STAT3
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Haris Ali, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Leucemia Linfóide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Síndromes Mielodisplásicas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Técnicas de investigação
- Terapêutica
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Transplantação
- Macrolídeos
- Lactonas
- Pterins
- Pteridinas
- Aminopterina
- Transplante de células
- Terapia baseada em células e tecidos
- Terapia biológica
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Manipulação de amostras
- Transplante de células -tronco
- Transplante de células -tronco hematopoiéticas
- ruxolitinibe
- Merphos
Outros números de identificação do estudo
- 23010 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2023-07401 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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