Ruxolitinib con tacrolimus y metotrexato para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes pediátricos y adultos jóvenes sometidos a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas por leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda o síndrome mielodisplásico
Estudio de fase 2a sobre la adición de ruxolitinib con un régimen de tacrolimus / metotrexato para la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped en el trasplante de células hematopoyéticas con acondicionamiento mieloablativo en pacientes pediátricos y adultos jóvenes
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar si la adición de fosfato de ruxolitinib (ruxolitinib) a tacrolimus y metotrexato como profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) es segura en pacientes pediátricos y adultos jóvenes con neoplasias hematológicas que son elegibles para someterse a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (TCH). ) de un donante compatible. (Segmento de entrada de seguridad) II. Después de una introducción sobre la seguridad del paciente, evalúe la eficacia de ruxolitinib, cuando se administra como parte de un HCT de intensidad reducida de un donante emparentado o no emparentado compatible, según la evaluación de 1 año libre de enfermedad de injerto contra huésped y libre de recaída (GRFS). tasas en pacientes pediátricos y adultos jóvenes. (Segmento Fase II)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Estimar la incidencia acumulada de EICH aguda (aGVHD) y mortalidad sin recaída (NRM) 100 días después del trasplante.
II. Calcule la incidencia acumulada de EICH crónica (cGVHD) 1 y 2 años después del trasplante.
III. Calcule las probabilidades de supervivencia general y libre de progresión (SG/SLP) 1 y 2 años después del trasplante.
IV. Calcule la tasa de recaída/progresión. V. Estimar la tasa de infección y desarrollo de segundas neoplasias malignas, incluidos los trastornos linfoproliferativos, 1 y 2 años después del trasplante.
VI. Evalúe más a fondo la seguridad de este régimen evaluando:
A través de. Tipo de evento adverso, frecuencia, gravedad, atribución, evolución temporal y duración; VIb. Complicaciones que incluyen: infección y retraso en el injerto.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Caracterizar y evaluar la recuperación hematológica, el injerto de células del donante y la reconstitución inmune mediante recuento celular y citometría de flujo de subconjuntos de linfocitos.
II. Caracterizar los cambios en los biomarcadores de aGVHD (Reg-3alpha, sTNF RI, IL2Ralpha), citoquinas proinflamatorias reguladas por JAK (es decir, IL-6, TNFalfa, proteína C reactiva [PCR], beta2microglubuolina) y fosforilación de STAT3 (en sentido descendente de la señalización JAK) a lo largo del tiempo y según el estado/grado de aGVHD.
III. Evaluar la farmacocinética de ruxolitinib en pacientes pediátricos y adultos jóvenes.
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben ruxolitinib por vía oral (VO) dos veces al día (BID) desde el día -1 hasta el día +100, tacrolimus por vía intravenosa (IV) el día -1 y metotrexato IV los días +1, +3, +6 y +11, y someterse a HCT el día 0. Los pacientes también se someten a una tomografía computarizada (CT) de tórax y una ecocardiografía (ECHO)/exploración de adquisición multigated (MUGA) en el momento de la selección y se someten a una recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo.
Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes 30 días después de la última dosis de ruxolitinib y 1 y 2 años después del trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Contacto:
- Haris Ali
- Número de teléfono: 626-218-2405
- Correo electrónico: harisali@coh.org
-
Investigador principal:
- Haris Ali
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
- El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo procedente de biopsias diagnósticas de tumores
- Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (IP) del estudio.
- Edad: 2-22
- Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 2
- Estado funcional: Karnofsky ≥ 60% para pacientes ≥ 16 años O estado de Lansky ≥ 60% para pacientes < 16 años
Candidato para trasplante alogénico de médula ósea con un donante emparentado compatible (MRD) disponible o un donante no emparentado compatible (MUD) 8/8 que esté dispuesto a donar médula ósea (MO) o células madre de sangre periférica movilizadas
- Nota: El proceso de selección de donantes se realizará de acuerdo con los procedimientos operativos estándar (SOP) de City of Hope (COH) (B.001.09 Evaluación, selección y consentimiento del donante de productos de terapia celular alogénica), que sigue las pautas de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para la donación de células madre/progenitoras hematopoyéticas (HPC) obtenidas de sangre periférica o médula ósea.
- Diagnóstico de leucemia aguda (leucemia mieloide aguda [AML] o leucemia linfoblástica aguda [ALL]) en remisión completa o síndrome mielodisplásico (MDS)
- Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) hasta ≤ grado 1 de una terapia anticancerígena previa.
- Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (que se realizará dentro de los 30 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo)
Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para utilizar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual durante el transcurso del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.
- Potencial fértil definido como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
Criterio de exclusión:
- Autotrasplante de células madre dentro del año anterior al día 1 de la terapia del protocolo
- Alotrasplante previo
Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
- Nota: El régimen de acondicionamiento dentro de los 21 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo no se considera un criterio de exclusión.
- Nota: No se excluyen los pacientes que reciben quimioterapia de mantenimiento con los agentes enumerados.
- Medicamentos a base de hierbas
- Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente del estudio.
- Historia de tuberculosis activa.
- Pacientes con antecedentes de trombosis que incluyen, entre otros, infarto de miocardio (IM)/accidente cerebrovascular y embolia pulmonar (EP)/trombosis venosa profunda (TVP) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- Diarrea activa debido a enfermedad inflamatoria intestinal o síndrome de malabsorción.
- Enfermedad no controlada clínicamente significativa.
- Infección sistémica activa e incontrolada (viral, bacteriana o fúngica) que requiere antibióticos
- Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C.
- Otra neoplasia maligna activa
- Sólo mujeres: embarazadas o en período de lactancia.
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
- Posibles participantes que, en opinión del investigador, tal vez no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidas las cuestiones de cumplimiento relacionadas con la viabilidad/logística)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Prevención (Ruxolitinib, tacrolimus, metotrexato)
Los pacientes reciben ruxolitinib VO dos veces al día desde el día -1 hasta el día +100, tacrolimus IV el día -1 y metotrexato IV los días +1, +3, +6 y +11, y se someten a TCH el día 0. Los pacientes también se someten a tórax CT y ECHO / MUGA en la selección y se someten a recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a un TCH
Otros nombres:
Someterse a ECHO
Otros nombres:
Someterse a MUGA
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada de tórax
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta el día +30 post trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Definido utilizando la escala Bearman modificada y la escala de Criterios terminológicos comunes para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0.
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Hasta el día +30 post trasplante de células hematopoyéticas (TCH)
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Libre de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y libre de recaídas (GRFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha del trasplante hasta la primera vez que se observaron los siguientes eventos: EICH aguda de grado 3-4, EICH crónica que requiere tratamiento sistémico, recaída o muerte, evaluado 1 año después del trasplante.
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Se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
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Desde la fecha del trasplante hasta la primera vez que se observaron los siguientes eventos: EICH aguda de grado 3-4, EICH crónica que requiere tratamiento sistémico, recaída o muerte, evaluado 1 año después del trasplante.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pacientes que reciben dosis planificadas de ruxolitinib (viabilidad)
Periodo de tiempo: Al finalizar la terapia (hasta el día+100)
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Se considera que los pacientes que han recibido al menos el 80 % de las dosis planificadas de ruxolitinib cumplen los criterios de viabilidad.
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Al finalizar la terapia (hasta el día+100)
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Incidencia de EICH aguda
Periodo de tiempo: A los 100 días del trasplante TCH
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Se clasificará y organizará de acuerdo con los criterios del Consorcio Internacional Mount Sinai Acute GVHD.
Se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
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A los 100 días del trasplante TCH
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Incidencia de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: A los 100 días del trasplante TCH
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Definida como la muerte que ocurre en un paciente por causas distintas a la recaída o progresión.
Se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
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A los 100 días del trasplante TCH
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Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 y 2 años después del trasplante TCH
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Será evaluado y calificado de acuerdo con la estadificación del consenso de los Institutos Nacionales de Salud.
Se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
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1 y 2 años después del trasplante TCH
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el día de la infusión de células madre hasta la muerte, hasta 2 años.
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Se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
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Desde el día de la infusión de células madre hasta la muerte, hasta 2 años.
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la infusión de células madre hasta la fecha de la muerte, recaída/progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero, hasta 2 años
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Se estimará utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
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Desde la fecha de la infusión de células madre hasta la fecha de la muerte, recaída/progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero, hasta 2 años
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incidencia de recaída/progresión
Periodo de tiempo: Desde el día de la infusión de células madre (día 0) hasta la primera observación de la recaída/progresión de la enfermedad, hasta 2 años
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Se estimará utilizando el método descrito por Gooley et al (1999).
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Desde el día de la infusión de células madre (día 0) hasta la primera observación de la recaída/progresión de la enfermedad, hasta 2 años
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Tasa de infección
Periodo de tiempo: Desde el día -1 hasta el día 130 después del trasplante TCH
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Se informará por sitio de la enfermedad, fecha de inicio, gravedad y resolución, si la hubiere.
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Desde el día -1 hasta el día 130 después del trasplante TCH
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Incidencia de neoplasias malignas secundarias.
Periodo de tiempo: Desde el día de la infusión de células madre (día 0) hasta la primera observación del evento de interés, evaluado 1 y 2 años después del trasplante de TCH
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Desde el día de la infusión de células madre (día 0) hasta la primera observación del evento de interés, evaluado 1 y 2 años después del trasplante de TCH
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Recuperación hematológica, injerto de células de donante y reconstitución inmune.
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Evaluado mediante: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 0,5 x 10^3/uL logrado y sostenido durante 3 valores de laboratorio consecutivos en días diferentes sin disminución posterior; plaquetas ≥ 20 K/uL independientemente del soporte de transfusión de plaquetas; Estudios de reconstitución inmune realizados por citometría de flujo.
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Hasta 2 años
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Incidencia de eventos adversos durante el segmento de fase II
Periodo de tiempo: Hasta el día +30 post trasplante TCH
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Definido utilizando la escala Bearman modificada y la escala de Criterios terminológicos comunes para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer versión 5.0.
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Hasta el día +30 post trasplante TCH
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Biomarcadores agudos de EICH
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Citoquinas proinflamatorias reguladas por JAK
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Fosforilación de STAT3
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Haris Ali, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de calcineurina
- Metotrexato
- Tacrolimus
Otros números de identificación del estudio
- 23010 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2023-07401 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Colección de muestras biológicas
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