Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib met tacrolimus en methotrexaat voor de preventie van graft-versus-host-ziekte bij pediatrische en jongvolwassen patiënten die een allogene hematopoëtische celtransplantatie ondergaan voor acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie of myelodysplastisch syndroom

30 oktober 2025 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Fase 2a-onderzoek naar de toevoeging van Ruxolitinib aan het tacrolimus/methotrexaat-regime voor profylaxe van Graft-versus-Host-ziekte bij myeloablatieve conditionerende hematopoëtische celtransplantatie bij pediatrische en jongvolwassen patiënten

Deze fase II-studie test hoe goed ruxolitinib met tacrolimus en methotrexaat werkt om de ontwikkeling van graft-versus-host-ziekte te voorkomen bij pediatrische en jongvolwassen patiënten die een allogene hematopoëtische celtransplantatie ondergaan voor acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie of myelodysplastisch syndroom. Ruxolitinib is een soort medicijn dat een kinaseremmer wordt genoemd. Het werkt door de signalen te blokkeren van cellen die ontstekingen en celproliferatie veroorzaken, wat graft-versus-hostziekte (GVHD) kan helpen voorkomen. Tacrolimus is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om het risico op afstoting door het lichaam van orgaan- en beenmergtransplantaties te helpen verminderen door het immuunsysteem te onderdrukken. Methotrexaat verhindert dat cellen DNA aanmaken, kan kankercellen doden en ook het immuunsysteem onderdrukken, wat het risico op GVHD kan verminderen. Het geven van ruxolitinib met tacrolimus en methotrexaat kan GVHD voorkomen bij kinderen en jongvolwassenen die allogene hematopoëtische celtransplantaties ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepalen of de toevoeging van ruxolitinibfosfaat (ruxolitinib) aan tacrolimus en methotrexaat als profylaxe van graft-versus-hostziekte (GVHD) veilig is bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met hematologische maligniteiten die in aanmerking komen voor een allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT). ) van een gematchte donor. (Inloopsegment veiligheid) II. Evalueer, na een inleiding op de patiëntveiligheid, de werkzaamheid van ruxolitinib, indien gegeven als onderdeel van HCT met verlaagde intensiteit van een gematchte verwante/niet-verwante donor, zoals beoordeeld aan de hand van 1 jaar graft-versus-host ziektevrij en terugvalvrij (GRFS) percentages bij pediatrische en jongvolwassen patiënten. (Fase II-segment)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Schat de cumulatieve incidentie van acute GVHD (aGVHD) en non-recidiefsterfte (NRM) 100 dagen na de transplantatie.

II. Schat de cumulatieve incidentie van chronische GVHD (cGVHD) 1 en 2 jaar na de transplantatie.

III. Schat de kansen op algehele en progressievrije overleving (OS/PFS) 1 en 2 jaar na de transplantatie.

IV. Schat het terugval-/progressiepercentage. V. Schat het infectiepercentage en de ontwikkeling van tweede maligniteiten, waaronder lymfoproliferatieve aandoeningen, 1 en 2 jaar na de transplantatie.

VI. Evalueer de veiligheid van dit regime verder door het beoordelen van:

Via. Type bijwerking, frequentie, ernst, attributie, tijdsverloop en duur; VIb. Complicaties, waaronder: infectie en vertraagde transplantatie.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Karakteriseren en evalueren van hematologisch herstel, donorceltransplantatie en immuunreconstitutie door middel van celtelling en flowcytometrie van subsets van lymfocyten.

II. Karakteriseer veranderingen in aGVHD-biomarkers (Reg-3alpha, sTNF RI, IL2Ralpha), JAK-gereguleerde pro-inflammatoire cytokines (d.w.z. IL-6, TNFalfa, C-reactief proteïne [CRP], beta2Microglubuolin) en STAT3-fosforylering (stroomafwaarts van JAK-signalering) in de loop van de tijd en op basis van aGVHD-status/graad.

III. Evalueer de farmacokinetiek van ruxolitinib bij pediatrische en jongvolwassen patiënten.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen ruxolitinib oraal (PO) tweemaal daags (BID) van dag -1 tot dag +100, tacrolimus intraveneus (IV) op dag -1, en methotrexaat IV op dagen +1, +3, +6 en +11, en ondergaan HCT op dag 0. Patiënten ondergaan ook computertomografie (CT) en echocardiografie (ECHO)/multigated acquisition scan (MUGA) tijdens de screening en ondergaan tijdens de proef bloedmonsters.

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden de patiënten 30 dagen na de laatste dosis ruxolitinib en 1 en 2 jaar na de transplantatie gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Haris Ali

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

    • Instemming zal, indien nodig, worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

  • Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel uit diagnostische tumorbiopten toe te staan

    • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de primaire onderzoeker (PI).
  • Leeftijd: 2-22
  • Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep (ECOG) ≤ 2
  • Prestatiestatus: Karnofsky ≥ 60% voor patiënten ≥ 16 jaar oud OF Lansky-status ≥ 60% voor patiënten < 16 jaar oud

  • Kandidaat voor allogene beenmergtransplantatie met een beschikbare gematchte gerelateerde donor (MRD) of een 8/8 gematchte niet-verwante donor (MUD) die bereid is beenmerg (BM) of gemobiliseerde perifere bloedstamcellen te doneren

    • Opmerking: Het donorselectieproces zal in overeenstemming zijn met de standaard operationele procedures (SOP's) van City of Hope (COH) (B.001.09). Allogene cellulaire therapie Product Donor Evaluation, Selection & Consent), die de richtlijnen van de Food and Drug Administration (FDA) volgt voor donatie van hematopoietische stam-/voorlopercellen (HPC's) verkregen uit perifeer bloed of beenmerg
  • Diagnose van acute leukemie (acute myeloïde leukemie [AML] of acute lymfoblastische leukemie [ALL]) in volledige remissie, of myelodysplastisch syndroom (MDS)
  • Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot ≤ graad 1 van eerdere antikankertherapie
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): negatieve zwangerschapstest in urine of serum. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist (uit te voeren binnen 30 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie)

  • Overeenstemming tussen vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten gedurende het verloop van het onderzoek tot ten minste zes maanden na de laatste dosis protocoltherapie

    • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of niet langer dan 1 jaar vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen)

Uitsluitingscriteria:

  • Autologe stamceltransplantatie binnen 1 jaar voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
  • Voorafgaande allogene transplantatie

  • Chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie binnen 14 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie

    • Opmerking: een conditioneringsregime binnen 21 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd.
    • Opmerking: Patiënten die onderhoudschemotherapie krijgen met de genoemde middelen zijn niet uitgesloten
  • Kruidenmedicijnen
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als het onderzoeksmiddel
  • Geschiedenis van actieve tuberculose
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van trombose, waaronder maar niet beperkt tot myocardinfarct (MI)/beroerte en longembolie (PE)/diepe veneuze trombose (DVT) binnen 6 maanden na inschrijving
  • Actieve diarree als gevolg van inflammatoire darmziekte of malabsorptiesyndroom
  • Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
  • Actieve, ongecontroleerde systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel) waarvoor antibiotica nodig zijn
  • Bekende voorgeschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie
  • Andere actieve maligniteit
  • Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend
  • Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
  • Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Preventie (Ruxolitinib, tacrolimus, methotrexaat)
Patiënten krijgen ruxolitinib PO BID van dag -1 tot dag +100, tacrolimus IV op dag -1 en methotrexaat IV op dagen +1, +3, +6 en +11, en ondergaan HCT op dag 0. Patiënten ondergaan ook borstonderzoek CT en ECHO/MUGA bij screening en er worden tijdens de proef bloedmonsters afgenomen.
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Geneesmiddel: Methotrexaat
IV gegeven
Andere namen:
  • Abitrexaat
  • Folex
  • Mexaat
  • MTX
  • Alfa-Methopterine
  • Amethopterine
  • Brimexaat
  • KL 14377
  • CL-14377
  • Emtexeren
  • Emtexaat
  • Emthexaat
  • Farmitrexaat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexaat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexaat
  • Metex
  • Methoblastine
  • Methotrexaat LPF
  • Methotrexaat Methylaminopterine
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexaat-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texaat
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Procedure: Hematopoietische celtransplantatie
HCT ondergaan
Andere namen:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoëtische stamceltransplantatie
  • stamceltransplantatie
  • Hematopoëtische stamcelinfusie
  • Stamceltransplantatie
  • SCT
  • Stamceltransplantatie, NOS
Procedure: Echocardiografie
ECHO ondergaan
Andere namen:
  • EG
Procedure: Multigated Acquisitie Scan
MUGA ondergaan
Andere namen:
  • Blood Pool-scan
  • Equilibrium radionuclide angiografie
  • Gated Blood Pool-beeldvorming
  • MUGA
  • Radionuclide ventriculografie
  • RNVG
  • SYMA scannen
  • Gesynchroniseerde Multigated Acquisitie Scannen
  • MUGA-scan
  • Multi-Gated Acquisitie Scan
  • Radionuclide ventriculogram scan
  • Gated Heart Pool-scan
Geneesmiddel: Tacrolimus
IV gegeven
Andere namen:
  • Progr
  • Hecoria
  • FK506
  • Fujimycine
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Geneesmiddel: Ruxolitinib-fosfaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Fosfaat
Procedure: Borstcomputertomografie
Onderga een CT-thorax
Andere namen:
  • CT borst
  • Computertomografie van de borst

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag +30 na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
Gedefinieerd met behulp van de aangepaste Bearman-schaal en de schaal van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
Tot dag +30 na hematopoietische celtransplantatie (HCT)
Graft-versus-hostziekte (GVHD)-vrij en terugvalvrij (GRFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de transplantatie tot de eerste keer dat de volgende gebeurtenissen worden waargenomen: graad 3-4 acute GVHD, chronische GVHD die systemische behandeling vereist, terugval of overlijden, beoordeeld 1 jaar na de transplantatie
Wordt geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Vanaf de datum van de transplantatie tot de eerste keer dat de volgende gebeurtenissen worden waargenomen: graad 3-4 acute GVHD, chronische GVHD die systemische behandeling vereist, terugval of overlijden, beoordeeld 1 jaar na de transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Patiënten die geplande doses ruxolitinib krijgen (haalbaarheid)
Tijdsspanne: Na voltooiing van de therapie (tot dag+100)
Patiënten die ten minste 80% van de geplande doses ruxolitinib hebben gekregen, worden geacht aan de haalbaarheidscriteria te voldoen.
Na voltooiing van de therapie (tot dag+100)
Incidentie van acute GVHD
Tijdsspanne: 100 dagen na HCT-transplantatie
Wordt beoordeeld en opgevoerd volgens de criteria van het Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Zal worden geschat met behulp van de methode beschreven door Gooley et al (1999).
100 dagen na HCT-transplantatie
Incidentie van sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 100 dagen na HCT-transplantatie
Gedefinieerd als overlijden bij een patiënt door andere oorzaken dan terugval of progressie. Zal worden geschat met behulp van de methode beschreven door Gooley et al (1999).
100 dagen na HCT-transplantatie
Incidentie van chronische GVHD
Tijdsspanne: 1 en 2 jaar na HCT-transplantatie
Zal worden geëvalueerd en gescoord volgens de Consensus Staging van de National Institutes of Health. Zal worden geschat met behulp van de methode beschreven door Gooley et al (1999).
1 en 2 jaar na HCT-transplantatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de stamcelinfusie tot aan het overlijden, maximaal 2 jaar
Wordt geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Vanaf de dag van de stamcelinfusie tot aan het overlijden, maximaal 2 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de stamcelinfusie tot de datum van overlijden, terugval/progressie van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 2 jaar
Wordt geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Vanaf de datum van de stamcelinfusie tot de datum van overlijden, terugval/progressie van de ziekte, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot 2 jaar
incidentie van terugval/progressie
Tijdsspanne: Vanaf de dag van stamcelinfusie (dag 0) tot de eerste observatie van terugval/progressie van de ziekte, maximaal 2 jaar
Zal worden geschat met behulp van de methode beschreven door Gooley et al (1999).
Vanaf de dag van stamcelinfusie (dag 0) tot de eerste observatie van terugval/progressie van de ziekte, maximaal 2 jaar
Infectiepercentage
Tijdsspanne: Van dag -1 tot dag 130 na HCT-transplantatie
Wordt gerapporteerd per plaats van ziekte, datum van ontstaan, ernst en eventueel verdwijnen.
Van dag -1 tot dag 130 na HCT-transplantatie
Incidentie van secundaire maligniteiten
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de stamcelinfusie (dag 0) tot de eerste observatie van een interessante gebeurtenis, beoordeeld 1 en 2 jaar na de HCT-transplantatie
Vanaf de dag van de stamcelinfusie (dag 0) tot de eerste observatie van een interessante gebeurtenis, beoordeeld 1 en 2 jaar na de HCT-transplantatie
Hematologisch herstel, donorceltransplantatie en immuunreconstitutie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Beoordeeld aan de hand van: absoluut aantal neutrofielen ≥ 0,5 x 10^3/uL bereikt en gehandhaafd gedurende 3 opeenvolgende laboratoriumwaarden op verschillende dagen zonder daaropvolgende daling; bloedplaatjes ≥ 20 K/uL onafhankelijk van ondersteuning voor bloedplaatjestransfusie; immuunreconstitutiestudies uitgevoerd door flowcytometrie.
Tot 2 jaar
Incidentie van bijwerkingen tijdens fase II-segment
Tijdsspanne: Tot dag +30 na HCT-transplantatie
Gedefinieerd met behulp van de aangepaste Bearman-schaal en de schaal van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
Tot dag +30 na HCT-transplantatie
Acute GVHD-biomarkers
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
JAK-gereguleerde pro-inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
STAT3-fosforylering
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Haris Ali, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

22 november 2030

Studie voltooiing (Geschat)

22 november 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

31 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23010 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2023-07401 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren