Ruksolitynib z takrolimusem i metotreksatem w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u dzieci i młodych dorosłych pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepowi komórek krwiotwórczych z powodu ostrej białaczki szpikowej, ostrej białaczki limfoblastycznej lub zespołu mielodysplastycznego
Badanie fazy 2a dotyczące dodania ruksolitynibu do schematu takrolimusu/metotreksatu w profilaktyce choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi w kondycjonowaniu mieloablacyjnym po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych u dzieci i młodych dorosłych
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
GŁÓWNE CELE:
I. Ustalić, czy dodanie fosforanu ruksolitynibu (ruksolitynibu) do takrolimusu i metotreksatu w profilaktyce choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) jest bezpieczne u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nowotworami hematologicznymi, kwalifikujących się do allogenicznego przeszczepienia komórek krwiotwórczych (HCT) ) od dopasowanego dawcy. (Segment wejściowy bezpieczeństwa) II. Po wstępnym badaniu dotyczącym bezpieczeństwa pacjenta należy ocenić skuteczność ruksolitynibu podawanego w ramach HCT o zmniejszonej intensywności od dopasowanego spokrewnionego/niespokrewnionego dawcy, na podstawie oceny przez 1 rok czasu wolnego od choroby przeszczep przeciw gospodarzowi i nawrotów (GRFS). częstość występowania u dzieci i młodych dorosłych. (odcinek Fazy II)
CELE DODATKOWE:
I. Oszacuj skumulowaną częstość występowania ostrej GVHD (aGVHD) i śmiertelności bez nawrotu choroby (NRM) w 100 dni po przeszczepieniu.
II. Oszacuj skumulowaną częstość występowania przewlekłej GVHD (cGVHD) 1 i 2 lata po przeszczepieniu.
III. Ocenić prawdopodobieństwo przeżycia całkowitego i wolnego od progresji (OS/PFS) 1 i 2 lata po przeszczepieniu.
IV. Oszacuj współczynnik nawrotów/progresji. V. Oszacowanie częstości infekcji i rozwoju wtórnych nowotworów złośliwych, w tym chorób limfoproliferacyjnych, 1 i 2 lata po przeszczepieniu.
VI. Dokonaj dalszej oceny bezpieczeństwa tego schematu, oceniając:
Przez. rodzaj zdarzenia niepożądanego, częstotliwość, dotkliwość, przypisanie, przebieg i czas trwania; VIb. Powikłania, w tym: infekcja i opóźnione wszczepienie.
CELE BADAWCZE:
I. Scharakteryzować i ocenić odzysk hematologiczny, wszczepienie komórek dawcy i odtworzenie układu odpornościowego na podstawie liczby komórek i cytometrii przepływowej podzbiorów limfocytów.
II. Scharakteryzować zmiany w biomarkerach aGVHD (Reg-3alfa, sTNF RI, IL2Ralpha), cytokinach prozapalnych regulowanych przez JAK (tj. IL-6, TNFalfa, białko C-reaktywne [CRP], beta2mikroglubuolina) i fosforylacja STAT3 (poniżej sygnalizacji JAK) w czasie i według statusu/stopnia aGVHD.
III. Ocena farmakokinetyki ruksolitynibu u dzieci i młodych dorosłych.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują ruksolitynib doustnie (PO) dwa razy na dobę (BID) od dnia -1 do +100, takrolimus dożylnie (IV) w dniu -1 oraz metotreksat dożylnie w dniach +1, +3, +6 i +11 oraz poddać się HCT w dniu 0. Podczas badania przesiewowego pacjenci poddawani są także tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) i echokardiografii (ECHO)/multigated akwizycji (MUGA), a przez cały czas trwania badania pobierane są próbki krwi.
Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjentów monitoruje się 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki ruksolitynibu oraz 1 i 2 lata po przeszczepieniu.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- Rekrutacyjny
- City of Hope Medical Center
-
Kontakt:
- Haris Ali
- Numer telefonu: 626-218-2405
- E-mail: harisali@coh.org
-
Główny śledczy:
- Haris Ali
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela
- W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji
Zgoda na wykorzystanie tkanki archiwalnej z biopsji diagnostycznych nowotworów
- Jeśli nie jest to możliwe, można przyznać wyjątki za zgodą głównego badacza badania (PI).
- Wiek: 2-22 lata
- Wschodnia Spółdzielcza Grupa Onkologiczna (ECOG) ≤ 2
- Stan sprawności: Karnofsky'ego ≥ 60% dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat LUB status Lansky'ego ≥ 60% dla pacjentów < 16 lat
Kandydat do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego z dostępnym dopasowanym dawcą spokrewnionym (MRD) lub dopasowanym dawcą niespokrewnionym w liczbie 8/8 (MUD), który chce oddać szpik kostny (BM) lub zmobilizowane komórki macierzyste krwi obwodowej
- Uwaga: Proces wyboru dawcy będzie zgodny ze standardowymi procedurami operacyjnymi (SOP) Miasta Nadziei (COH) (B.001.09) Ocena, wybór i zgoda dawcy produktu allogenicznej terapii komórkowej), zgodnie z wytycznymi Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) dotyczącymi oddawania hematopoetycznych komórek macierzystych/progenitorowych (HPC) uzyskanych z krwi obwodowej lub szpiku kostnego
- Rozpoznanie ostrej białaczki (ostra białaczka szpikowa [AML] lub ostra białaczka limfoblastyczna [ALL]) w całkowitej remisji lub zespół mielodysplastyczny (MDS)
- Całkowite wyleczenie ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do ≤ 1. stopnia po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego w moczu lub surowicy. Jeżeli wynik badania moczu będzie pozytywny lub nie będzie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (wykonanego w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem protokołu terapii)
Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez okres badania przez co najmniej 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii objętej protokołem
- Potencjał rozrodczy zdefiniowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez ponad 1 rok (tylko kobiety)
Kryteria wyłączenia:
- Autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 1 roku przed pierwszym dniem terapii objętej protokołem
- Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem terapii protokołu
- Uwaga: Schemat kondycjonowania stosowany w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem terapii objętej protokołem nie jest uważany za kryterium wykluczenia.
- Uwaga: Nie wyklucza się pacjentów otrzymujących chemioterapię podtrzymującą z użyciem wymienionych środków
- Leki ziołowe
- Historia reakcji alergicznych przypisanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do badanego środka
- Historia aktywnej gruźlicy
- Pacjenci z zakrzepicą w wywiadzie, w tym między innymi zawałem mięśnia sercowego (MI) / udarem i zatorowością płucną (PE) / zakrzepicą żył głębokich (DVT) w ciągu 6 miesięcy od włączenia
- Aktywna biegunka spowodowana chorobą zapalną jelit lub zespołem złego wchłaniania
- Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba
- Aktywna, niekontrolowana infekcja ogólnoustrojowa (wirusowa, bakteryjna lub grzybicza) wymagająca antybiotyków
- Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
- Inny aktywny nowotwór złośliwy
- Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią
- Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na względy bezpieczeństwa procedur badania klinicznego
- Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zapobieganie (ruksolitynib, takrolimus, metotreksat)
Pacjenci otrzymują ruksolitynib PO dwa razy na dobę od dnia -1 do +100 dnia, takrolimus dożylnie w dniu -1 i metotreksat dożylnie w dniach +1, +3, +6 i +11, a w dniu 0 poddawani są HCT. Pacjenci są również poddawani zabiegowi klatki piersiowej CT i ECHO/MUGA podczas badań przesiewowych i podczas całego badania pobierane są próbki krwi.
|
Poddaj się pobraniu próbki krwi
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się HCT
Inne nazwy:
Poddaj się ECHO
Inne nazwy:
Poddaj się MUGA
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej klatki piersiowej
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do +30 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
|
Zdefiniowano przy użyciu zmodyfikowanej skali Bearmana i skali Common Terminology Criteria for Adverse Events opracowanej przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0.
|
Do +30 dni po przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (HCT)
|
|
Brak choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) i nawrotów (GRFS)
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepienia do pierwszego zaobserwowania następujących zdarzeń: ostra GVHD stopnia 3-4, przewlekła GVHD wymagająca leczenia systemowego, nawrót lub zgon oceniany po 1 roku od przeszczepienia
|
Zostanie oszacowana przy użyciu metody limitu produktu Kaplana i Meiera.
|
Od dnia przeszczepienia do pierwszego zaobserwowania następujących zdarzeń: ostra GVHD stopnia 3-4, przewlekła GVHD wymagająca leczenia systemowego, nawrót lub zgon oceniany po 1 roku od przeszczepienia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pacjenci otrzymujący zaplanowane dawki ruksolitynibu (wykonalność)
Ramy czasowe: Po zakończeniu terapii (do dnia +100)
|
Uznaje się, że pacjenci, którzy otrzymali co najmniej 80% planowanych dawek ruksolitynibu, spełniają kryteria wykonalności.
|
Po zakończeniu terapii (do dnia +100)
|
|
Występowanie ostrej GVHD
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepieniu HCT
|
Będą oceniane i wystawiane zgodnie z kryteriami międzynarodowego konsorcjum Mount Sinai Acute GVHD.
Zostanie oszacowana metodą opisaną przez Gooleya i in. (1999).
|
100 dni po przeszczepieniu HCT
|
|
Częstość występowania zgonów bez nawrotów
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepieniu HCT
|
Zdefiniowana jako śmierć pacjenta z przyczyn innych niż nawrót lub progresja.
Zostanie oszacowana metodą opisaną przez Gooleya i in. (1999).
|
100 dni po przeszczepieniu HCT
|
|
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 1 i 2 lata po przeszczepieniu HCT
|
Zostaną ocenione i punktowane zgodnie z konsensusem National Institutes of Health Consensus Staging.
Zostanie oszacowana metodą opisaną przez Gooleya i in. (1999).
|
1 i 2 lata po przeszczepieniu HCT
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od dnia wlewu komórek macierzystych do śmierci, do 2 lat
|
Zostanie oszacowana przy użyciu metody limitu produktu Kaplana i Meiera.
|
Od dnia wlewu komórek macierzystych do śmierci, do 2 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od daty wlewu komórek macierzystych do daty śmierci, nawrót/progresja choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 2 lat
|
Zostanie oszacowana przy użyciu metody limitu produktu Kaplana i Meiera.
|
Od daty wlewu komórek macierzystych do daty śmierci, nawrót/progresja choroby, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do 2 lat
|
|
częstość występowania nawrotu/progresji
Ramy czasowe: Od dnia wlewu komórek macierzystych (dzień 0) do pierwszej obserwacji nawrotu/progresji choroby, do 2 lat
|
Zostanie oszacowana metodą opisaną przez Gooleya i in. (1999).
|
Od dnia wlewu komórek macierzystych (dzień 0) do pierwszej obserwacji nawrotu/progresji choroby, do 2 lat
|
|
Wskaźnik infekcji
Ramy czasowe: Od dnia -1 do dnia 130 po przeszczepieniu HCT
|
Zostaną podane według miejsca choroby, daty jej wystąpienia, nasilenia i ewentualnego ustąpienia.
|
Od dnia -1 do dnia 130 po przeszczepieniu HCT
|
|
Występowanie nowotworów wtórnych
Ramy czasowe: Od dnia wlewu komórek macierzystych (dzień 0) do pierwszej obserwacji interesującego zdarzenia, ocenianej po 1 i 2 latach po przeszczepieniu HCT
|
Od dnia wlewu komórek macierzystych (dzień 0) do pierwszej obserwacji interesującego zdarzenia, ocenianej po 1 i 2 latach po przeszczepieniu HCT
|
|
|
Odnowa hematologiczna, przeszczep komórek dawcy i odbudowa układu odpornościowego
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Oceniono na podstawie: bezwzględnej liczby neutrofilów ≥ 0,5 x 10^3/uL osiągniętej i utrzymującej się przez 3 kolejne wartości laboratoryjne w różnych dniach bez późniejszego spadku; płytki krwi ≥ 20 K/uL niezależnie od wsparcia transfuzji płytek krwi; badania rekonstytucji immunologicznej wykonane metodą cytometrii przepływowej.
|
Do 2 lat
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych w segmencie II fazy
Ramy czasowe: Do +30 dnia po przeszczepieniu HCT
|
Zdefiniowano przy użyciu zmodyfikowanej skali Bearmana i skali Common Terminology Criteria for Adverse Events opracowanej przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events w wersji 5.0.
|
Do +30 dnia po przeszczepieniu HCT
|
|
Ostre biomarkery GVHD
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
|
Cytokiny prozapalne regulowane przez JAK
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
|
Fosforylacja STAT3
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Haris Ali, City of Hope Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby szpiku kostnego
- Białaczka, układ limfatyczny
- Białaczka
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Prekursorowa komórkowa białaczka limfoblastyczna-chłoniak
- Zespoły mielodysplastyczne
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Techniki śledcze
- Lecznictwo
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Przeszczep
- Macrolides
- Laktony
- Pterins
- Perydyny
- Aminopterina
- Przeszczep komórki
- Terapia oparta na komórkach i tkankach
- Terapia biologiczna
- Metotreksat
- Takrolimus
- Prowadzenie okazów
- Przeszczep komórek macierzystych
- Hematopoetyczne przeszczep komórek macierzystych
- Ruxolitinib
- Merphos
Inne numery identyfikacyjne badania
- 23010 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2023-07401 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .