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Ruxolitinib con tacrolimus e metotrexato per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite in pazienti pediatrici e giovani adulti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche per leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta o sindrome mielodisplastica

30 ottobre 2025 aggiornato da: City of Hope Medical Center

Studio di fase 2a sull'aggiunta di ruxolitinib al regime di tacrolimus/metotrexato per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite nel trapianto di cellule ematopoietiche con condizionamento mieloablativo in pazienti pediatrici e giovani adulti

Questo studio di fase II valuta l’efficacia di ruxolitinib con tacrolimus e metotrexato nel prevenire lo sviluppo della malattia del trapianto contro l’ospite in pazienti pediatrici e giovani adulti sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche per leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta o sindrome mielodisplastica. Ruxolitinib è un tipo di farmaco chiamato inibitore della chinasi. Funziona bloccando i segnali delle cellule che causano infiammazione e proliferazione cellulare, il che può aiutare a prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Il tacrolimus è un farmaco utilizzato per ridurre il rischio di rigetto da parte dell'organismo dei trapianti di organi e midollo osseo sopprimendo il sistema immunitario. Il metotrexato impedisce alle cellule di produrre DNA, può uccidere le cellule tumorali e anche sopprimere il sistema immunitario, il che può ridurre il rischio di GVHD. La somministrazione di ruxolitinib con tacrolimus e metotrexato può prevenire la GVHD nei bambini e nei giovani adulti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare se l'aggiunta di ruxolitinib fosfato (ruxolitinib) a tacrolimus e metotrexato come profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è sicura nei pazienti pediatrici e giovani adulti con neoplasie ematologiche che sono idonei a sottoporsi a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) ) da un donatore compatibile. (Segmento di ingresso di sicurezza) II. A seguito di un lead-in sulla sicurezza del paziente, valutare l'efficacia di ruxolitinib, quando somministrato come parte di un HCT a intensità ridotta da un donatore correlato/non correlato, come valutato da un anno di assenza di malattia da trapianto contro l'ospite e senza recidiva (GRFS) tassi nei pazienti pediatrici e giovani adulti. (segmento di Fase II)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Stimare l'incidenza cumulativa della GVHD acuta (aGVHD) e della mortalità non dovuta a recidiva (NRM) a 100 giorni dal trapianto.

II. Stimare l'incidenza cumulativa della GVHD cronica (cGVHD) a 1 e 2 anni dopo il trapianto.

III. Stimare le probabilità di sopravvivenza globale e libera da progressione (OS/PFS) a 1 e 2 anni dopo il trapianto.

IV. Stimare il tasso di recidiva/progressione. V. Stima del tasso di infezione e di sviluppo di seconde neoplasie, compresi i disturbi linfoproliferativi, a 1 e 2 anni dopo il trapianto.

VI. Valutare ulteriormente la sicurezza di questo regime valutando:

Attraverso. Tipo di evento avverso, frequenza, gravità, attribuzione, andamento temporale e durata; VIb. Complicazioni tra cui: infezione e attecchimento ritardato.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Caratterizzare e valutare il recupero ematologico, l'attecchimento delle cellule del donatore e la ricostituzione immunitaria mediante conta cellulare e citometria a flusso dei sottogruppi di linfociti.

II. Caratterizzare i cambiamenti nei biomarcatori aGVHD (Reg-3alpha, sTNF RI, IL2Ralpha), citochine proinfiammatorie regolate da JAK (es. Fosforilazione di IL-6, TNFalfa, proteina C-reattiva [CRP], beta2Microglubuolina) e STAT3 (a valle della segnalazione JAK) nel tempo e in base allo stato/grado di aGVHD.

III. Valutare la farmacocinetica di ruxolitinib nei pazienti pediatrici e giovani adulti.

CONTORNO:

I pazienti ricevono ruxolitinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) dal giorno -1 al giorno +100, tacrolimus per via endovenosa (IV) il giorno -1 e metotrexato IV nei giorni +1, +3, +6 e +11, e sottoporsi a HCT il giorno 0. I pazienti vengono sottoposti anche a tomografia computerizzata del torace (CT) ed ecocardiografia (ECHO)/scansione di acquisizione multigate (MUGA) allo screening e vengono sottoposti a raccolta di campioni di sangue durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti 30 giorni dopo l’ultima dose di ruxolitinib e 1 e 2 anni dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Medical Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Haris Ali

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

    • Il consenso, ove appropriato, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

  • Accordo per consentire l'utilizzo di tessuti d'archivio provenienti da biopsie tumorali diagnostiche

    • Se non disponibili, possono essere concesse eccezioni con l'approvazione dello sperimentatore primario (PI) dello studio
  • Età: 2-22
  • Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2
  • Performance status: Karnofsky ≥ 60% per i pazienti di età ≥ 16 anni OPPURE Stato Lansky ≥ 60% per i pazienti di età < 16 anni

  • Candidato al trapianto di midollo osseo allogenico con un donatore compatibile compatibile (MRD) o un donatore non familiare compatibile 8/8 (MUD) disposto a donare midollo osseo (BM) o cellule staminali del sangue periferico mobilizzate

    • Nota: il processo di selezione dei donatori sarà conforme alle procedure operative standard (SOP) di City of Hope (COH) (B.001.09 Allogenic Cellular Therapy Product Donor Evaluation, Selection & Consent), che segue le linee guida della Food and Drug Administration (FDA) per la donazione di cellule staminali/progenitrici ematopoietiche (HPC) ottenute da sangue periferico o midollo osseo
  • Diagnosi di leucemia acuta (leucemia mieloide acuta [LMA] o leucemia linfoblastica acuta [LLA]) in remissione completa o sindrome mielodisplastica (MDS)
  • Completamente guarito dagli effetti tossici acuti (eccetto l'alopecia) a ≤ grado 1 dalla precedente terapia antitumorale
  • Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su urina o siero negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (da eseguire entro 30 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo)

  • Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia del protocollo

    • Potenziale fertile definita come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non privi di mestruazioni per > 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

  • Trapianto autologo di cellule staminali entro 1 anno prima del giorno 1 della terapia del protocollo
  • Precedente trapianto allogenico

  • Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

    • Nota: il regime di condizionamento entro 21 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo non è considerato un criterio di esclusione.
    • Nota: i pazienti sottoposti a chemioterapia di mantenimento con gli agenti elencati non sono esclusi
  • Farmaci a base di erbe
  • Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile all'agente in studio
  • Storia di tubercolosi attiva
  • Pazienti con storia di trombosi incluso ma non limitato a infarto miocardico (IM)/ictus ed embolia polmonare (PE)/trombosi venosa profonda (TVP) entro 6 mesi dall'arruolamento
  • Diarrea attiva dovuta a malattia infiammatoria intestinale o sindrome da malassorbimento
  • Malattia incontrollata clinicamente significativa
  • Infezione sistemica attiva e incontrollata (virale, batterica o fungina) che richiede antibiotici
  • Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C
  • Altra neoplasia attiva
  • Solo donne: in gravidanza o in allattamento
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico
  • Potenziali partecipanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Prevenzione (ruxolitinib, tacrolimus, metotrexato)
I pazienti ricevono ruxolitinib PO BID dal giorno -1 al giorno +100, tacrolimus IV il giorno -1 e metotrexato IV nei giorni +1, +3, +6 e +11 e vengono sottoposti a HCT il giorno 0. I pazienti vengono sottoposti anche a terapia toracica CT ed ECHO/MUGA allo screening e sottoposti a raccolta di campioni di sangue durante lo studio.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Metotrexato
Dato IV
Altri nomi:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexato
  • Emthexat
  • Emtestato
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilamminopterina
  • Metotressato
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texato
  • Tremetex
  • Trexero
  • Trixilem
  • WR-19039
Procedura: Trapianto di cellule emopoietiche
Sottoponiti a HCT
Altri nomi:
  • HSCT
  • HCT
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche
  • trapianto di cellule staminali
  • Infusione di cellule staminali emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali
  • SCT
  • Trapianto di cellule staminali, NAS
Procedura: Ecocardiografia
Sottoponiti a ECHO
Altri nomi:
  • CE
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
Droga: Tacrolimo
Dato IV
Altri nomi:
  • Prograf
  • Ecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopico
  • FK-506
  • Tacforius
Droga: Ruxolitinib fosfato
Dato PO
Altri nomi:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Fosfato
Procedura: Tomografia computerizzata del torace
Sottoponiti a una TC del torace
Altri nomi:
  • TC del torace
  • Tomografia computerizzata del torace

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino al giorno +30 post trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
Definito utilizzando la scala Bearman modificata e la scala Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0.
Fino al giorno +30 post trapianto di cellule emopoietiche (HCT)
Esente da malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD) e senza recidiva (GRFS)
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto alla prima osservazione dei seguenti eventi: GVHD acuta di grado 3-4, GVHD cronica che richiede trattamento sistemico, recidiva o morte, valutata a 1 anno dopo il trapianto
Verrà stimato utilizzando il metodo del prodotto-limite di Kaplan e Meier.
Dalla data del trapianto alla prima osservazione dei seguenti eventi: GVHD acuta di grado 3-4, GVHD cronica che richiede trattamento sistemico, recidiva o morte, valutata a 1 anno dopo il trapianto

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Pazienti che ricevono dosi pianificate di ruxolitinib (fattibilità)
Lasso di tempo: Al termine della terapia (fino al giorno+100)
Si ritiene che i pazienti che hanno ricevuto almeno l’80% delle dosi pianificate di ruxolitinib soddisfino i criteri di fattibilità.
Al termine della terapia (fino al giorno+100)
Incidenza della GVHD acuta
Lasso di tempo: A 100 giorni dopo il trapianto di HCT
Verrà classificato e messo in scena secondo i criteri del Mount Sinai Acute GVHD International Consortium. Verrà stimato utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
A 100 giorni dopo il trapianto di HCT
Incidenza della mortalità non dovuta a recidiva
Lasso di tempo: A 100 giorni dopo il trapianto di HCT
Definita come la morte avvenuta in un paziente per cause diverse dalla recidiva o dalla progressione. Verrà stimato utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
A 100 giorni dopo il trapianto di HCT
Incidenza della GVHD cronica
Lasso di tempo: A 1 e 2 anni dopo il trapianto di HCT
Verrà valutato e assegnato un punteggio secondo la stadiazione di consenso del National Institutes of Health. Verrà stimato utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
A 1 e 2 anni dopo il trapianto di HCT
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dal giorno dell'infusione delle cellule staminali fino alla morte, fino a 2 anni
Verrà stimato utilizzando il metodo del prodotto-limite di Kaplan e Meier.
Dal giorno dell'infusione delle cellule staminali fino alla morte, fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data dell'infusione delle cellule staminali alla data della morte, recidiva/progressione della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 2 anni
Verrà stimato utilizzando il metodo del prodotto-limite di Kaplan e Meier.
Dalla data dell'infusione delle cellule staminali alla data della morte, recidiva/progressione della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo, fino a 2 anni
incidenza di recidiva/progressione
Lasso di tempo: Dal giorno dell'infusione delle cellule staminali (giorno 0) alla prima osservazione di recidiva/progressione della malattia, fino a 2 anni
Verrà stimato utilizzando il metodo descritto da Gooley et al (1999).
Dal giorno dell'infusione delle cellule staminali (giorno 0) alla prima osservazione di recidiva/progressione della malattia, fino a 2 anni
Tasso di infezione
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 130 dopo il trapianto di HCT
Verranno riportati per sede della malattia, data di insorgenza, gravità ed eventuale risoluzione.
Dal giorno -1 al giorno 130 dopo il trapianto di HCT
Incidenza di neoplasie secondarie
Lasso di tempo: Dal giorno dell'infusione delle cellule staminali (giorno 0) alla prima osservazione dell'evento di interesse, valutato a 1 e 2 anni dopo il trapianto di HCT
Dal giorno dell'infusione delle cellule staminali (giorno 0) alla prima osservazione dell'evento di interesse, valutato a 1 e 2 anni dopo il trapianto di HCT
Recupero ematologico, attecchimento di cellule del donatore e ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutato utilizzando: conta assoluta dei neutrofili ≥ 0,5 x 10^3/μL raggiunta e mantenuta per 3 valori di laboratorio consecutivi in ​​giorni diversi senza successivo calo; piastrine ≥ 20 K/uL indipendentemente dal supporto trasfusionale piastrinico; studi di immunoricostituzione effettuati mediante citometria a flusso.
Fino a 2 anni
Incidenza di eventi avversi durante il segmento di fase II
Lasso di tempo: Fino al giorno +30 dopo il trapianto di HCT
Definito utilizzando la scala Bearman modificata e la scala Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0.
Fino al giorno +30 dopo il trapianto di HCT
Biomarcatori acuti della GVHD
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Citochine proinfiammatorie regolate da JAK
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni
Fosforilazione di STAT3
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Haris Ali, City of Hope Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

22 novembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

22 novembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

31 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23010 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2023-07401 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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