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Ruxolitinib mit Tacrolimus und Methotrexat zur Vorbeugung der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation wegen akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom unterziehen

15. Februar 2024 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Phase-2a-Studie zur Zugabe von Ruxolitinib zu Tacrolimus/Methotrexat zur Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit bei der Transplantation hämatopoetischer Zellen mit myeloablativer Konditionierung bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten

In dieser Phase-II-Studie wird getestet, wie gut Ruxolitinib mit Tacrolimus und Methotrexat die Entwicklung einer Graft-versus-Host-Krankheit bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten verhindert, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation wegen akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom unterziehen. Ruxolitinib ist ein Medikament, das als Kinasehemmer bezeichnet wird. Es blockiert die Signale von Zellen, die Entzündungen und Zellproliferation verursachen, was dazu beitragen kann, die Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) zu verhindern. Tacrolimus ist ein Medikament, das durch die Unterdrückung des Immunsystems das Risiko einer Abstoßung von Organ- und Knochenmarktransplantaten durch den Körper verringert. Methotrexat stoppt die DNA-Produktion der Zellen, kann Krebszellen abtöten und auch das Immunsystem unterdrücken, was das Risiko einer GVHD verringern kann. Die Gabe von Ruxolitinib zusammen mit Tacrolimus und Methotrexat kann eine GVHD bei Kindern und jungen Erwachsenen verhindern, die sich allogenen hämatopoetischen Zelltransplantationen unterziehen.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie, ob die Zugabe von Ruxolitinibphosphat (Ruxolitinib) zu Tacrolimus und Methotrexat zur Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit hämatologischen Malignomen, die für eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) in Frage kommen, sicher ist ) von einem passenden Spender. (Sicherheitseinführungssegment) II. Bewerten Sie im Anschluss an eine Einleitung zur Patientensicherheit die Wirksamkeit von Ruxolitinib, wenn es im Rahmen einer HCT mit reduzierter Intensität von einem passenden verwandten/nicht verwandten Spender verabreicht wird, bewertet durch ein Jahr Graft-versus-Host-krankheits- und rezidivfrei (GRFS) Raten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten. (Phase-II-Segment)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzen Sie die kumulative Inzidenz von akuter GVHD (aGVHD) und Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) 100 Tage nach der Transplantation.

II. Schätzen Sie die kumulative Inzidenz chronischer GVHD (cGVHD) 1 und 2 Jahre nach der Transplantation.

III. Schätzen Sie die Wahrscheinlichkeiten des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens (OS/PFS) 1 und 2 Jahre nach der Transplantation.

IV. Schätzen Sie die Rückfall-/Progressionsrate. V. Schätzen Sie die Infektionsrate und die Entwicklung von Zweitmalignitäten, einschließlich lymphoproliferativer Störungen, 1 und 2 Jahre nach der Transplantation.

VI. Bewerten Sie die Sicherheit dieser Kur weiter, indem Sie Folgendes bewerten:

Über. Art, Häufigkeit, Schwere, Zuordnung, zeitlicher Verlauf und Dauer des unerwünschten Ereignisses; VIb. Zu den Komplikationen gehören: Infektion und verzögerte Transplantation.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Charakterisieren und bewerten Sie die hämatologische Erholung, die Transplantation von Spenderzellen und die Immunrekonstitution anhand der Zellzahl und Durchflusszytometrie von Lymphozyten-Untergruppen.

II. Charakterisierung von Veränderungen bei aGVHD-Biomarkern (Reg-3alpha, sTNF RI, IL2Ralpha), JAK-regulierten proinflammatorischen Zytokinen (d. h. IL-6, TNFalpha, C-reaktives Protein [CRP], beta2Microglubuolin) und STAT3-Phosphorylierung (stromabwärts der JAK-Signalisierung) im Zeitverlauf und nach aGVHD-Status/-Grad.

III. Bewerten Sie die Pharmakokinetik von Ruxolitinib bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten.

GLIEDERUNG:

Die Patienten erhalten Ruxolitinib oral (PO) zweimal täglich (BID) vom Tag -1 bis zum Tag +100, Tacrolimus intravenös (IV) am Tag -1 und Methotrexat IV an den Tagen +1, +3, +6 und +11 und Unterziehen Sie sich am Tag 0 einer HCT. Die Patienten werden beim Screening auch einer Thorax-Computertomographie (CT) und einer Echokardiographie (ECHO)/Multigated Acquisition Scan (MUGA) unterzogen und während der gesamten Studie werden Blutproben entnommen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage nach der letzten Ruxolitinib-Dosis und 1 und 2 Jahre nach der Transplantation nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

40

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Haris Ali

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

    • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

  • Vereinbarung zur Erlaubnis der Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

    • Bei Nichtverfügbarkeit können Ausnahmen mit Genehmigung des Studienleiters (PI) gewährt werden
  • Alter: 2–22
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Leistungsstatus: Karnofsky ≥ 60 % für Patienten ≥ 16 Jahre ODER Lansky-Status ≥ 60 % für Patienten < 16 Jahre

  • Kandidat für eine allogene Knochenmarktransplantation mit einem verfügbaren passenden verwandten Spender (MRD) oder einem 8/8 passenden nicht verwandten Spender (MUD), der bereit ist, Knochenmark (BM) oder mobilisierte periphere Blutstammzellen zu spenden

    • Hinweis: Der Spenderauswahlprozess erfolgt in Übereinstimmung mit den Standardarbeitsanweisungen (SOPs) der City of Hope (COH) (B.001.09). Allogeneic Cellular Therapy Product Donor Evaluation, Selection & Consent), das den Richtlinien der Food and Drug Administration (FDA) für die Spende von hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellen (HPCs) folgt, die aus peripherem Blut oder Knochenmark gewonnen werden
  • Diagnose einer akuten Leukämie (akute myeloische Leukämie [AML] oder akute lymphoblastische Leukämie [ALL]) in vollständiger Remission oder eines myelodysplastischen Syndroms (MDS)
  • Vollständige Genesung von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 nach einer vorherigen Krebstherapie
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich (durchzuführen innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).

  • Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden oder für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten

    • Als gebärfähiges Potenzial wird definiert, dass sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht frei von der Menstruation waren (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

  • Autologe Stammzelltransplantation innerhalb eines Jahres vor Tag 1 der Protokolltherapie
  • Vorherige allogene Transplantation

  • Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie

    • Hinweis: Eine Konditionierung innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie gilt nicht als Ausschlusskriterium.
    • Hinweis: Patienten, die eine Erhaltungschemotherapie mit den aufgeführten Wirkstoffen erhalten, sind nicht ausgeschlossen
  • Pflanzliche Medikamente
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen zurückzuführen sind, deren chemische oder biologische Zusammensetzung dem Studienwirkstoff ähnelt
  • Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose
  • Patienten mit Thrombosen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Myokardinfarkt (MI)/Schlaganfall und Lungenembolie (LE)/tiefe Venenthrombose (TVT) innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme
  • Aktiver Durchfall aufgrund einer entzündlichen Darmerkrankung oder eines Malabsorptionssyndroms
  • Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
  • Aktive, unkontrollierte systemische Infektion (viral, bakteriell oder pilzlich), die Antibiotika erfordert
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis B oder Hepatitis C
  • Andere aktive Malignität
  • Nur für Frauen: Schwanger oder stillend
  • Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren kontraindizieren würde
  • Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen im Zusammenhang mit Durchführbarkeit/Logistik)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Prävention (Ruxolitinib, Tacrolimus, Methotrexat)
Die Patienten erhalten Ruxolitinib PO BID vom Tag -1 bis Tag +100, Tacrolimus IV am Tag -1 und Methotrexat IV an den Tagen +1, +3, +6 und +11 und werden am Tag 0 einer HCT unterzogen. Die Patienten werden auch einer Brustuntersuchung unterzogen CT und ECHO/MUGA beim Screening und die Entnahme von Blutproben während der gesamten Studie.
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
Arzneimittel: Methotrexat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Abbitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexat
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Text
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Verfahren: Hämatopoetische Zelltransplantation
Unterziehe dich einer HCT
Andere Namen:
  • HSCT
  • HKT
  • Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
  • Stammzelltransplantation
  • Infusion hämatopoetischer Stammzellen
  • SCT
  • Stammzelltransplantation, NOS
Verfahren: Echokardiographie
Unterziehen ECHO
Andere Namen:
  • EG
Verfahren: Multigated Acquisition Scan
Unterziehen Sie sich MUGA
Andere Namen:
  • Blutpool-Scan
  • Gleichgewichts-Radionuklid-Angiographie
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklid-Ventrikulographie
  • RNVG
  • SYMA-Scannen
  • Synchronisiertes Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA-Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid-Ventrikulogramm-Scan
  • Gated Heart Pool-Scan
Arzneimittel: Tacrolimus
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Prograf
  • Hekoria
  • FK506
  • Fujimycin
  • Prothema
  • FK-506
  • Tacforius
Arzneimittel: Ruxolitinib-Phosphat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Phosphat
Verfahren: Computertomographie der Brust
Unterziehen Sie sich einer Thorax-CT
Andere Namen:
  • Brust-CT
  • Computertomographie der Brust

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu +30 Tage nach der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT)
Definiert anhand der modifizierten Bearman-Skala und der Skala der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute.
Bis zu +30 Tage nach der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT)
Ohne Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) und ohne Rückfall (GRFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Transplantation bis zum ersten Zeitpunkt der Beobachtung der folgenden Ereignisse: akute GVHD Grad 3–4, chronische GVHD, die eine systemische Behandlung erfordert, Rückfall oder Tod, beurteilt 1 Jahr nach der Transplantation
Wird mit der Produkt-Limit-Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
Vom Datum der Transplantation bis zum ersten Zeitpunkt der Beobachtung der folgenden Ereignisse: akute GVHD Grad 3–4, chronische GVHD, die eine systemische Behandlung erfordert, Rückfall oder Tod, beurteilt 1 Jahr nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Patienten, die geplante Dosen von Ruxolitinib erhalten (Machbarkeit)
Zeitfenster: Bei Abschluss der Therapie (bis Tag+100)
Bei Patienten, die mindestens 80 % der geplanten Ruxolitinib-Dosen erhalten haben, wird davon ausgegangen, dass sie die Machbarkeitskriterien erfüllen.
Bei Abschluss der Therapie (bis Tag+100)
Inzidenz einer akuten GVHD
Zeitfenster: 100 Tage nach der HCT-Transplantation
Wird nach den Kriterien des Mount Sinai Acute GVHD International Consortium bewertet und inszeniert. Wird mit der von Gooley et al. (1999) beschriebenen Methode geschätzt.
100 Tage nach der HCT-Transplantation
Inzidenz nicht rückfallbedingter Mortalität
Zeitfenster: 100 Tage nach der HCT-Transplantation
Definiert als Tod eines Patienten aufgrund anderer Ursachen als eines Rückfalls oder einer Progression. Wird mit der von Gooley et al. (1999) beschriebenen Methode geschätzt.
100 Tage nach der HCT-Transplantation
Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: 1 und 2 Jahre nach der HCT-Transplantation
Wird gemäß dem Konsensstadium der National Institutes of Health bewertet und bewertet. Wird mit der von Gooley et al. (1999) beschriebenen Methode geschätzt.
1 und 2 Jahre nach der HCT-Transplantation
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Tag der Stammzellinfusion bis zum Tod, bis zu 2 Jahre
Wird mit der Produkt-Limit-Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
Vom Tag der Stammzellinfusion bis zum Tod, bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der Stammzellinfusion bis zum Todesdatum, Rückfall/Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahre
Wird mit der Produkt-Limit-Methode von Kaplan und Meier geschätzt.
Vom Datum der Stammzellinfusion bis zum Todesdatum, Rückfall/Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 2 Jahre
Häufigkeit von Rückfällen/Progressionen
Zeitfenster: Vom Tag der Stammzellinfusion (Tag 0) bis zur ersten Beobachtung eines Rückfalls/einer Krankheitsprogression bis zu 2 Jahre
Wird mit der von Gooley et al. (1999) beschriebenen Methode geschätzt.
Vom Tag der Stammzellinfusion (Tag 0) bis zur ersten Beobachtung eines Rückfalls/einer Krankheitsprogression bis zu 2 Jahre
Infektionsrate
Zeitfenster: Vom Tag -1 bis zum 130. Tag nach der HCT-Transplantation
Wird nach Ort der Erkrankung, Datum des Ausbruchs, Schweregrad und ggf. Abklingen der Erkrankung gemeldet.
Vom Tag -1 bis zum 130. Tag nach der HCT-Transplantation
Inzidenz sekundärer Malignome
Zeitfenster: Vom Tag der Stammzellinfusion (Tag 0) bis zur ersten Beobachtung eines Ereignisses von Interesse, beurteilt 1 und 2 Jahre nach der HCT-Transplantation
Vom Tag der Stammzellinfusion (Tag 0) bis zur ersten Beobachtung eines Ereignisses von Interesse, beurteilt 1 und 2 Jahre nach der HCT-Transplantation
Hämatologische Erholung, Transplantation von Spenderzellen und Immunrekonstitution
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewertet anhand: absolute Neutrophilenzahl ≥ 0,5 x 10^3/µL, erreicht und aufrechterhalten für 3 aufeinanderfolgende Laborwerte an verschiedenen Tagen ohne anschließenden Rückgang; Blutplättchen ≥ 20 K/uL unabhängig von der Unterstützung der Blutplättchentransfusion; Immunrekonstitutionsstudien mittels Durchflusszytometrie.
Bis zu 2 Jahre
Inzidenz unerwünschter Ereignisse während des Phase-II-Segments
Zeitfenster: Bis zum Tag +30 nach der HCT-Transplantation
Definiert anhand der modifizierten Bearman-Skala und der Skala der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute.
Bis zum Tag +30 nach der HCT-Transplantation
Akute GVHD-Biomarker
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
JAK-regulierte proinflammatorische Zytokine
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
STAT3-Phosphorylierung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Haris Ali, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

14. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. November 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. November 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 23010 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2023-07401 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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