Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Руксолитиниб с такролимусом и метотрексатом для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» у детей и молодых взрослых пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток по поводу острого миелолейкоза, острого лимфобластного лейкоза или миелодиспластического синдрома

30 октября 2025 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Исследование фазы 2а по добавлению руксолитиниба к схеме такролимуса/метотрексата для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» при миелоаблативной кондиционирующей трансплантации гемопоэтических клеток у детей и молодых взрослых пациентов

В этом исследовании фазы II проверяется, насколько хорошо руксолитиниб с такролимусом и метотрексатом предотвращает развитие реакции «трансплантат против хозяина» у детей и молодых взрослых пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток по поводу острого миелолейкоза, острого лимфобластного лейкоза или миелодиспластического синдрома. Руксолитиниб — это препарат, называемый ингибитором киназы. Он работает, блокируя сигналы клеток, которые вызывают воспаление и пролиферацию клеток, что может помочь предотвратить реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Такролимус – препарат, используемый для снижения риска отторжения организмом трансплантатов органов и костного мозга путем подавления иммунной системы. Метотрексат останавливает выработку ДНК клетками, может убивать раковые клетки, а также подавлять иммунную систему, что может снизить риск РТПХ. Назначение руксолитиниба с такролимусом и метотрексатом может предотвратить РТПХ у детей и молодых людей, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить, безопасно ли добавление руксолитиниба фосфата (руксолитиниба) к такролимусу и метотрексату в качестве профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у детей и молодых взрослых пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, которым показана аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (HCT). ) от совместимого донора. (Вводный сегмент безопасности) II. После ознакомления с безопасностью пациентов оцените эффективность руксолитиниба при его назначении в рамках HCT пониженной интенсивности от соответствующего родственного/неродственного донора по оценке 1-летнего отсутствия заболеваний и рецидивов по принципу «трансплантат против хозяина» (GRFS). показатели у детей и пациентов молодого возраста. (сегмент фазы II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените совокупную заболеваемость острой РТПХ (оРТПХ) и безрецидивную смертность (НРМ) через 100 дней после трансплантации.

II. Оцените совокупную заболеваемость хронической РТПХ (cРТПХ) через 1 и 2 года после трансплантации.

III. Оцените вероятность общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования (OS/PFS) через 1 и 2 года после трансплантации.

IV. Оцените скорость рецидива/прогрессирования. V. Оцените уровень инфицирования и развития вторичных злокачественных новообразований, включая лимфопролиферативные заболевания, через 1 и 2 года после трансплантации.

VI. Далее оцените безопасность этого режима, оценив:

С помощью. Тип нежелательного явления, частота, тяжесть, причина, течение и продолжительность; VIб. Осложнения, включая: инфекцию и задержку приживления.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Охарактеризовать и оценить гематологическое восстановление, приживление донорских клеток и восстановление иммунитета путем подсчета клеток и проточной цитометрии субпопуляций лимфоцитов.

II. Охарактеризовать изменения биомаркеров РТПХ (Reg-3альфа, sTNFRI, IL2Rальфа), JAK-регулируемых провоспалительных цитокинов (т.е. IL-6, TNF-альфа, C-реактивный белок [CRP], бета2-микроглубуолин) и фосфорилирование STAT3 (после передачи сигнала JAK) с течением времени и в зависимости от статуса/степени РТПХ.

III. Оценить фармакокинетику руксолитиниба у пациентов детского возраста и молодого возраста.

КОНТУР:

Пациенты получают руксолитиниб перорально (перорально) два раза в день (дважды в день) с дня -1 по день +100, такролимус внутривенно (в/в) в день -1 и метотрексат внутривенно в дни +1, +3, +6 и +11, и проходят HCT в день 0. Пациенты также проходят компьютерную томографию грудной клетки (КТ) и эхокардиографию (ECHO)/сканирование с множественным сбором данных (MUGA) при скрининге и сбор образцов крови на протяжении всего исследования.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают через 30 дней после приема последней дозы руксолитиниба, а также через 1 и 2 года после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope Medical Center
        • Контакт:
          • Haris Ali
          • Номер телефона: 626-218-2405
          • Электронная почта: harisali@coh.org
        • Главный следователь:
          • Haris Ali

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документированное информированное согласие участника и/или его законного представителя

    • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами.

  • Соглашение, разрешающее использование архивных тканей из диагностических биопсий опухолей

    • Если данные недоступны, исключения могут быть предоставлены с одобрения основного исследователя (PI) исследования.
  • Возраст: 2-22
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2
  • Статус работоспособности: Карновский ≥ 60% для пациентов ≥ 16 лет ИЛИ статус Лански ≥ 60% для пациентов < 16 лет.

  • Кандидат на аллогенную трансплантацию костного мозга с имеющимся подходящим родственным донором (MRD) или 8/8 подходящим неродственным донором (MUD), который готов пожертвовать костный мозг (BM) или мобилизованные стволовые клетки периферической крови.

    • Примечание. Процесс отбора доноров будет осуществляться в соответствии со стандартными операционными процедурами (СОП) «Города надежды» (COH) (B.001.09). Оценка, выбор и согласие донора продукта аллогенной клеточной терапии), который соответствует рекомендациям Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) по донорству гемопоэтических стволовых клеток/клеток-предшественников (HPC), полученных из периферической крови или костного мозга.
  • Диагностика острого лейкоза (острого миелолейкоза [ОМЛ] или острого лимфобластного лейкоза [ОЛЛ]) в стадии полной ремиссии или миелодиспластического синдрома (МДС).
  • Полное выздоровление от острых токсических эффектов (кроме алопеции) до степени ≤ 1 после предшествующей противораковой терапии.
  • Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность (должен быть проведен в течение 30 дней до 1-го дня протокольной терапии).

  • Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение исследования в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы протокольной терапии.

    • Потенциал к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины)

Критерий исключения:

  • Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 1 года до первого дня протокольной терапии.
  • Предыдущая аллогенная трансплантация

  • Химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия в течение 14 дней до 1 дня протокольной терапии.

    • Примечание. Режим кондиционирования в течение 21 дня до первого дня протокольной терапии не считается критерием исключения.
    • Примечание. Пациенты, проходящие поддерживающую химиотерапию перечисленными агентами, не исключаются.
  • Травяные лекарства
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемым агентом.
  • История активного туберкулеза
  • Пациенты с тромбозом в анамнезе, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда (ИМ)/инсульт и тромбоэмболию легочной артерии (ЛЭ)/тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение 6 месяцев с момента включения в исследование.
  • Активная диарея вследствие воспалительного заболевания кишечника или синдрома мальабсорбции
  • Клинически значимое неконтролируемое заболевание
  • Активная неконтролируемая системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая), требующая антибиотиков.
  • Известная история вируса иммунодефицита (ВИЧ) или инфекции гепатита В или гепатита С.
  • Другие активные злокачественные новообразования
  • Только женщины: беременные или кормящие грудью.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием к участию пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
  • Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соответствия, связанные с технико-экономическим обоснованием/логистикой)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Профилактика (руксолитиниб, такролимус, метотрексат)
Пациенты получают руксолитиниб перорально 2 раза в день с дня -1 до дня +100, такролимус внутривенно в день -1 и метотрексат внутривенно в дни +1, +3, +6 и +11, а также проходят HCT в день 0. Пациенты также подвергаются грудному вскармливанию. КТ и ЭХО/МУГА при скрининге и сборе образцов крови на протяжении всего исследования.
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Лекарство: Метотрексат
Учитывая IV
Другие имена:
  • Абитрексат
  • Фолекс
  • Мексат
  • МТХ
  • Альфа-метоптерин
  • Аметоптерин
  • Бримексат
  • Кл 14377
  • CL-14377
  • Эмтексат
  • Эмтгексат
  • Фармитрексат
  • Фаулдексато
  • Фолекс ПФС
  • Лантарель
  • Ледертрексат
  • Люмексон
  • Макстрекс
  • Медсатрексат
  • Метекс
  • Метобластин
  • Метотрексат LPF
  • Метотрексат Метиламиноптерин
  • Метотрексат
  • Метотрексато
  • Метротекс
  • Мексат-AQ
  • Новатрекс
  • Ревматрекс
  • Тексат
  • Треметекс
  • Трексерон
  • Триксилем
  • WR-19039
Процедура: Трансплантация гемопоэтических клеток
Пройти HCT
Другие имена:
  • ТГСК
  • HCT
  • Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
  • трансплантация стволовых клеток
  • Инфузия гемопоэтических стволовых клеток
  • Трансплантация стволовых клеток
  • ПКТ
  • Трансплантация стволовых клеток, БДУ
Процедура: Эхокардиография
Пройти ЭХО
Другие имена:
  • ЕС
Процедура: Мультигейтное сканирование захвата
Пройти МУГА
Другие имена:
  • Сканирование лужи крови
  • Равновесная радионуклидная ангиография
  • Визуализация закрытого пула крови
  • МУГА
  • Радионуклидная вентрикулография
  • РНВГ
  • СИМА Сканирование
  • Синхронизированное многоканальное сканирование захвата
  • МУГА Скан
  • Многоступенчатое сканирование захвата
  • Радионуклидное сканирование вентрикулограммы
  • Сканирование закрытого сердца
Лекарство: Такролимус
Учитывая IV
Другие имена:
  • Программа
  • Гекория
  • ФК 506
  • Фуджимицин
  • Протопик
  • ФК-506
  • Такфориус
Лекарство: Руксолитиниб фосфат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Джакафи
  • Джакави
  • INCB-18424 Фосфат
Процедура: Компьютерная томография грудной клетки
Пройти КТ грудной клетки
Другие имена:
  • КТ грудной клетки
  • Компьютерная томография грудной клетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До +30 дней после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
Определяется с использованием модифицированной шкалы Бирмана и шкалы общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0.
До +30 дней после трансплантации гемопоэтических клеток (HCT)
Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) без и без рецидивов (GRFS)
Временное ограничение: С даты трансплантации до первого наблюдения следующих событий: острая РТПХ 3-4 степени, хроническая РТПХ, требующая системного лечения, рецидив или смерть, оцененная через 1 год после трансплантации.
Будет оцениваться с использованием метода предела продукта Каплана и Мейера.
С даты трансплантации до первого наблюдения следующих событий: острая РТПХ 3-4 степени, хроническая РТПХ, требующая системного лечения, рецидив или смерть, оцененная через 1 год после трансплантации.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пациенты, получающие запланированные дозы руксолитиниба (осуществимость)
Временное ограничение: По завершении терапии (до суток+100)
Пациенты, получившие не менее 80% запланированных доз руксолитиниба, считаются отвечающими критериям осуществимости.
По завершении терапии (до суток+100)
Заболеваемость острой РТПХ
Временное ограничение: Через 100 дней после трансплантации HCT
Будет оценен и организован в соответствии с критериями Международного консорциума по острой РТПХ на горе Синай. Будет оценен с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
Через 100 дней после трансплантации HCT
Частота безрецидивной смертности
Временное ограничение: Через 100 дней после трансплантации HCT
Определяется как смерть, наступившая у пациента по причинам, отличным от рецидива или прогрессирования. Будет оценен с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
Через 100 дней после трансплантации HCT
Заболеваемость хронической РТПХ
Временное ограничение: Через 1 и 2 года после трансплантации HCT
Будет оцениваться и оцениваться в соответствии с согласованной постановкой Национального института здравоохранения. Будет оценен с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
Через 1 и 2 года после трансплантации HCT
Общая выживаемость
Временное ограничение: Со дня введения стволовых клеток до смерти – до 2 лет
Будет оцениваться с использованием метода предела продукта Каплана и Мейера.
Со дня введения стволовых клеток до смерти – до 2 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С момента введения стволовых клеток до даты смерти, рецидива/прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.
Будет оцениваться с использованием метода предела продукта Каплана и Мейера.
С момента введения стволовых клеток до даты смерти, рецидива/прогрессирования заболевания, в зависимости от того, что наступит раньше, до 2 лет.
частота рецидивов/прогрессирования
Временное ограничение: Со дня инфузии стволовых клеток (0-й день) до первого наблюдения рецидива/прогрессирования заболевания, до 2 лет
Будет оценен с использованием метода, описанного Gooley et al (1999).
Со дня инфузии стволовых клеток (0-й день) до первого наблюдения рецидива/прогрессирования заболевания, до 2 лет
Уровень заражения
Временное ограничение: С -1 по 130 день после трансплантации HCT
Будет сообщено с указанием места заболевания, даты начала, тяжести и разрешения, если таковое имеется.
С -1 по 130 день после трансплантации HCT
Частота вторичных злокачественных новообразований
Временное ограничение: От дня инфузии стволовых клеток (день 0) до первого наблюдения интересующего события, оцененного через 1 и 2 года после трансплантации HCT.
От дня инфузии стволовых клеток (день 0) до первого наблюдения интересующего события, оцененного через 1 и 2 года после трансплантации HCT.
Гематологическое восстановление, приживление донорских клеток и восстановление иммунитета
Временное ограничение: До 2 лет
Оценивается с использованием: абсолютного числа нейтрофилов ≥ 0,5 x 10^3/мкл, достигнутого и поддерживаемого в течение 3 последовательных лабораторных значений в разные дни без последующего снижения; тромбоциты ≥ 20 к/мкл независимо от трансфузионной поддержки тромбоцитов; исследования восстановления иммунитета, проводимые методом проточной цитометрии.
До 2 лет
Частота нежелательных явлений во время сегмента фазы II
Временное ограничение: До +30 дней после трансплантации HCT
Определяется с использованием модифицированной шкалы Бирмана и шкалы общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0.
До +30 дней после трансплантации HCT
Биомаркеры острой РТПХ
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
JAK-регулируемые провоспалительные цитокины
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Фосфорилирование STAT3
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Haris Ali, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 ноября 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 ноября 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

31 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 октября 2025 г.

Последняя проверка

1 октября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23010 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2023-07401 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться