Ruksolitinibi takrolimuusin ja metotreksaatin kanssa käänteishyljintätaudin ehkäisyyn lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen solusiirto akuutin myelooisen leukemian, akuutin lymfoblastisen leukemian tai myelodysplastisen oireyhtymän vuoksi
Vaihe 2a -tutkimus ruksolitinibin lisäämisestä takrolimuusi/metotreksaattihoitoon siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisyyn myeloablatiivisessa hoidossa tapahtuvassa hematopoieettisessa solusiirrossa lapsi- ja nuorilla aikuispotilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Selvitä, onko ruksolitinibifosfaatin (ruksolitinibin) lisääminen takrolimuusiin ja metotreksaattiin käänteishyljintäsairauden (GVHD) estolääkityksenä turvallista lapsipotilailla ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja jotka ovat kelvollisia allogeeniseen hematopoieettiseen solusiirtoon (HCT) ) vastaavalta luovuttajalta. (Turvallisuussegmentti) II. Arvioi potilasturvallisuusselvityksen jälkeen ruksolitinibin tehokkuus, kun se annetaan osana alemman intensiteetin HCT:tä vastaavalta sukulaiselta/ei-sukulaiselta luovuttajalta, arvioituna 1 vuoden graft-versus-host -taudittomalla ja relapsivapaalla (GRFS) -menetelmällä. lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla. (vaiheen II segmentti)
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi akuutin GVHD:n (aGVHD) ja ei-relapse-kuolleisuuden (NRM) kumulatiivinen ilmaantuvuus 100 päivän kuluttua siirrosta.
II. Arvioi kroonisen GVHD:n (cGVHD) kumulatiivinen ilmaantuvuus 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta.
III. Arvioi kokonais- ja etenemisvapaan eloonjäämisen (OS/PFS) todennäköisyys 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta.
IV. Arvioi uusiutumis/etenemisnopeus. V. Arvio infektioiden määrästä ja toisten pahanlaatuisten kasvainten kehittymisestä, mukaan lukien lymfoproliferatiiviset häiriöt 1 ja 2 vuoden kuluttua siirrosta.
VI. Arvioi tämän hoito-ohjelman turvallisuutta lisää arvioimalla:
Kautta. Haittatapahtuman tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus, tekijä, aika ja kesto; VIb. Komplikaatiot, mukaan lukien: infektio ja viivästynyt istutus.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Karakterisoi ja arvioi hematologista palautumista, luovuttajasolujen siirtämistä ja immuunijärjestelmän palautumista solumäärän ja lymfosyyttialaryhmien virtaussytometrian avulla.
II. Karakterisoi muutoksia aGVHD-biomarkkereissa (Reg-3alpha, sTNF RI, IL2Ralpha), JAK-säädellyissä pro-inflammatorisissa sytokiineissa (ts. IL-6, TNFalfa, C-reaktiivinen proteiini [CRP], beeta2-mikroglubuoliini) ja STAT3-fosforylaatio (alavirtaan JAK-signaloinnin jälkeen) ajan myötä ja aGVHD-tilan/asteen mukaan.
III. Arvioi ruksolitinibin farmakokinetiikka lapsi- ja nuorilla aikuispotilailla.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat ruksolitinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivästä -1 päivään +100, takrolimuusia suonensisäisesti (IV) päivänä -1 ja metotreksaattia IV päivinä +1, +3, +6 ja +11, ja Potilaille tehdään HCT päivänä 0. Potilaille tehdään myös rintakehän tietokonetomografia (CT) ja kaikukardiografia (ECHO) / moninkertainen keräysskannaus (MUGA) seulonnassa ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivää viimeisen ruksolitinibiannoksen jälkeen ja 1 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- Rekrytointi
- City of Hope Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Haris Ali
- Puhelinnumero: 626-218-2405
- Sähköposti: harisali@coh.org
-
Päätutkija:
- Haris Ali
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa toimielinten ohjeiden mukaisesti
Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista peräisin olevan arkistoidun kudoksen käytön sallimisesta
- Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen ensisijaisen tutkijan (PI) hyväksynnällä
- Ikä: 2-22
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
- Suorituskykytila: Karnofsky ≥ 60 % ≥ 16-vuotiailla TAI Lansky-status ≥ 60 % alle 16-vuotiailla potilailla
Ehdokas allogeeniseen luuytimen siirtoon ja saatavilla olevan vastaavan sukulaisen luovuttajan (MRD) tai 8/8 vastaavan riippumattoman luovuttajan (MUD) kanssa, joka on valmis luovuttamaan luuytimen (BM) tai mobilisoituja perifeerisen veren kantasoluja
- Huomautus: Luovuttajien valintaprosessi tapahtuu City of Hope (COH) -standardien toimintamenettelyjen (SOP) mukaisesti (B.001.09). Allogeenisen soluterapian tuotteen luovuttajien arviointi, valinta ja suostumus), joka noudattaa FDA:n ohjeita perifeerisestä verestä tai luuytimestä saatujen hematopoieettisten kanta-/progenitorisolujen (HPC-solujen) luovuttamiselle.
- Akuutin leukemian (akuutti myelooinen leukemia [AML] tai akuutti lymfoblastinen leukemia [ALL]) diagnoosi täydellisessä remissiossa tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
- Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) ≤ asteeseen 1 aikaisemmasta syöpähoidosta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan (suoritetaan 30 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
Naiset ja miehet, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset)
Poissulkemiskriteerit:
- Autologinen kantasolusiirto 1 vuoden sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Aikaisempi allogeeninen transplantaatio
Kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, immunoterapia 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon 1. päivää
- Huomautus: Hoito-ohjelmaa 21 päivän aikana ennen protokollahoidon päivää 1 ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
- Huomautus: Potilaita, jotka saavat ylläpitohoitoa luetelluilla aineilla, ei suljeta pois
- Kasviperäiset lääkkeet
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
- Aktiivisen tuberkuloosin historia
- Potilaat, joilla on ollut tromboosi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti (MI)/halvaus ja keuhkoembolia (PE)/syvä laskimotromboosi (DVT) 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Aktiivinen ripuli tulehduksellisesta suolistosairaudesta tai imeytymishäiriöstä
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen, hallitsematon systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio), joka vaatii antibiootteja
- Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ennaltaehkäisy (ruksolitinibi, takrolimuusi, metotreksaatti)
Potilaat saavat ruksolitinibia PO BID päivästä -1 päivään +100, takrolimuusi IV päivänä -1 ja metotreksaatti IV päivinä +1, +3, +6 ja +11 ja HCT päivänä 0. Potilaille tehdään myös rintakehä CT ja ECHO/MUGA seulonnassa ja verinäytteiden kerääminen koko kokeen ajan.
|
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi HCT
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Tee rintakehän CT
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa päivä +30 hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeen
|
Määritelty käyttäen muokattua Bearman-asteikkoa ja National Cancer Instituten yleisten termien kriteerien haitallisia tapahtumia versiota 5.0 asteikkoa.
|
Jopa päivä +30 hematopoieettisen solunsiirron (HCT) jälkeen
|
|
GVHD-vapaa ja uusiutumisvapaa (GRFS)
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä seuraavien tapahtumien ensimmäiseen havainnointiin: asteen 3–4 akuutti GVHD, krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa, uusiutuminen tai kuolema, arvioituna 1 vuoden kuluttua siirrosta
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Elinsiirtopäivästä seuraavien tapahtumien ensimmäiseen havainnointiin: asteen 3–4 akuutti GVHD, krooninen GVHD, joka vaatii systeemistä hoitoa, uusiutuminen tai kuolema, arvioituna 1 vuoden kuluttua siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaat, jotka saavat suunniteltuja ruksolitinibiannoksia (toteutettavuus)
Aikaikkuna: Hoidon päätyttyä (jopa päivä+100)
|
Potilaiden, jotka ovat saaneet vähintään 80 % suunnitelluista ruksolitinibiannoksista, katsotaan täyttävän toteutettavuuskriteerit.
|
Hoidon päätyttyä (jopa päivä+100)
|
|
Akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää HCT-siirron jälkeen
|
Arvioidaan ja lavastetaan Mount Sinai Acute GVHD International Consortiumin kriteerien mukaan.
Arvioidaan Gooleyn et al (1999) kuvaamalla menetelmällä.
|
100 päivää HCT-siirron jälkeen
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivää HCT-siirron jälkeen
|
Määritelty potilaan kuolemaksi muista syistä kuin uusiutumisesta tai etenemisestä.
Arvioidaan Gooleyn et al (1999) kuvaamalla menetelmällä.
|
100 päivää HCT-siirron jälkeen
|
|
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 ja 2 vuotta HCT-siirron jälkeen
|
Arvioidaan ja pisteytetään National Institutes of Health Consensus -vaiheen mukaan.
Arvioidaan Gooleyn et al (1999) kuvaamalla menetelmällä.
|
1 ja 2 vuotta HCT-siirron jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Kantasoluinfuusion päivästä kuolemaan, enintään 2 vuotta
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Kantasoluinfuusion päivästä kuolemaan, enintään 2 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Kantasoluinfuusion päivämäärästä kuolemaan, taudin uusiutuminen/eteneminen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään 2 vuotta
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Kantasoluinfuusion päivämäärästä kuolemaan, taudin uusiutuminen/eteneminen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, enintään 2 vuotta
|
|
uusiutumisen/etenemisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kantasoluinfuusion päivästä (päivä 0) taudin uusiutumisen/etenemisen ensimmäiseen havainnointiin, enintään 2 vuotta
|
Arvioidaan Gooleyn et al (1999) kuvaamalla menetelmällä.
|
Kantasoluinfuusion päivästä (päivä 0) taudin uusiutumisen/etenemisen ensimmäiseen havainnointiin, enintään 2 vuotta
|
|
Infektioprosentti
Aikaikkuna: Päivästä -1 päivään 130 HCT-siirron jälkeen
|
Raportoidaan sairauden paikan, puhkeamispäivän, vaikeusasteen ja mahdollisen ratkaisun mukaan.
|
Päivästä -1 päivään 130 HCT-siirron jälkeen
|
|
Toissijaisten pahanlaatuisten kasvainten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Kantasoluinfuusion päivästä (päivä 0) kiinnostavan tapahtuman ensimmäiseen havaintoon, arvioituna 1 ja 2 vuotta HCT-siirron jälkeen
|
Kantasoluinfuusion päivästä (päivä 0) kiinnostavan tapahtuman ensimmäiseen havaintoon, arvioituna 1 ja 2 vuotta HCT-siirron jälkeen
|
|
|
Hematologinen toipuminen, luovuttajasolujen siirtäminen ja immuunijärjestelmän palautuminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Arvioitu käyttämällä: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 0,5 x 10^3/uL saavutettu ja säilynyt 3 peräkkäisen laboratorioarvon ajan eri päivinä ilman myöhempää laskua; verihiutaleet ≥ 20 K/uL verihiutaleidensiirron tuesta riippumatta; virtaussytometrillä tehdyt immuunirekonstituutiotutkimukset.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus vaiheen II segmentin aikana
Aikaikkuna: Jopa päivä +30 HCT-siirron jälkeen
|
Määritelty käyttäen muokattua Bearman-asteikkoa ja National Cancer Instituten yleisten termien kriteerien haitallisia tapahtumia versiota 5.0 asteikkoa.
|
Jopa päivä +30 HCT-siirron jälkeen
|
|
Akuutit GVHD-biomarkkerit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
JAK-säädellyt tulehdusta edistävät sytokiinit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
STAT3 fosforylaatio
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Haris Ali, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, myeloidi
- Luuydinsairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Siirto
- Makrolidit
- Laktotonit
- Pterinit
- Pteridiinit
- Aminopteriini
- Solunsiirto
- Solu- ja kudospohjainen terapia
- Biologinen terapia
- Metotreksaatti
- Takrolimuusi
- Näytteenkäsittely
- Kantasolujen siirto
- Hematopoieettinen kantasolujensiirto
- ruxolitinibi
- merfos
Muut tutkimustunnusnumerot
- 23010 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2023-07401 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .