Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ruxolitinib med takrolimus och metotrexat för förebyggande av graft-versus-värdsjukdom hos pediatriska och unga vuxna patienter som genomgår allogen hematopoetisk celltransplantation för akut myeloid leukemi, akut lymfoblastisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom

30 oktober 2025 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

Fas 2a-studie av tillägg av ruxolitinib med takrolimus/metotrexat-regimen för profylax av graft-versus-värdsjukdomar vid myeloablativ konditionerande hematopoetisk celltransplantation hos pediatriska och unga vuxna patienter

Denna fas II-studie testar hur väl ruxolitinib med takrolimus och metotrexat fungerar för att förhindra utvecklingen av transplantat-mot-värdsjukdom hos pediatriska och unga vuxna patienter som genomgår allogen hematopoetisk celltransplantation för akut myeloid leukemi, akut lymfoblastisk leukemi eller myelodysplastiskt syndrom. Ruxolitinib är en typ av medicin som kallas kinashämmare. Det fungerar genom att blockera signalerna från celler som orsakar inflammation och cellproliferation, vilket kan hjälpa till att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD). Takrolimus är ett läkemedel som används för att minska risken för avstötning av kroppen vid organ- och benmärgstransplantationer genom att undertrycka immunsystemet. Metotrexat stoppar celler från att göra DNA, kan döda cancerceller och även undertrycka immunsystemet, vilket kan minska risken för GVHD. Att ge ruxolitinib med takrolimus och metotrexat kan förhindra GVHD hos pediatriska och unga vuxna som genomgår allogena hematopoetiska celltransplantationer.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm om tillsatsen av ruxolitinibfosfat (ruxolitinib) till takrolimus och metotrexat som profylax för graft-versus-host disease (GVHD) är säkert hos pediatriska och unga vuxna patienter med hematologiska maligniteter som är berättigade att genomgå allogen hematopoetisk celltransplantation (HCT-celltransplantation) ) från en matchad givare. (Säkerhet inledningssegment) II. Efter en patientsäkerhetsintroduktion, utvärdera effekten av ruxolitinib, när det ges som en del av HCT med reducerad intensitet från en matchad relaterad/oberoende givare, utvärderad av 1 års transplantat-mot-värd-sjukdomsfri och återfallsfri (GRFS) frekvenser hos pediatriska och unga vuxna patienter. (Fas II-segment)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Uppskatta den kumulativa incidensen av akut GVHD (aGVHD) och dödlighet utan återfall (NRM) 100 dagar efter transplantation.

II. Uppskatta den kumulativa incidensen av kronisk GVHD (cGVHD) 1 och 2 år efter transplantation.

III. Uppskatta sannolikheterna för total och progressionsfri överlevnad (OS/PFS) 1 och 2 år efter transplantation.

IV. Uppskatta återfalls-/progressionsfrekvensen. V. Uppskattning av infektionshastighet och utveckling av andra maligniteter inklusive lymfoproliferativa störningar 1 och 2 år efter transplantationen.

VI. Utvärdera ytterligare säkerheten för denna regim genom att bedöma:

Via. Biverkningstyp, frekvens, svårighetsgrad, attribution, tidsförlopp och varaktighet; VIb. Komplikationer inklusive: infektion och försenad engraftment.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Karakterisera och utvärdera hematologisk återhämtning, transplantation av donatorceller och immunrekonstitution genom cellantal och flödescytometri av lymfocytundergrupper.

II. Karakterisera förändringar i aGVHD-biomarkörer (Reg-3alpha, sTNF RI, IL2Ralpha), JAK-reglerade pro-inflammatoriska cytokiner (dvs. IL-6, TNFalpha, C-reaktivt protein [CRP], beta2Microglubuolin) och STAT3-fosforylering (nedströms JAK-signalering) över tid och med aGVHD-status/grad.

III. Utvärdera farmakokinetiken för ruxolitinib hos pediatriska och unga vuxna patienter.

SKISSERA:

Patienterna får ruxolitinib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) från dag -1 till dag +100, takrolimus intravenöst (IV) på dag -1 och metotrexat IV på dagarna +1, +3, +6 och +11, och genomgår HCT på dag 0. Patienterna genomgår också datortomografi (CT) och ekokardiografi (ECHO)/multigerad förvärvande scan (MUGA) vid screening och genomgår insamling av blodprover under hela försöket.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp 30 dagar efter den sista dosen av ruxolitinib och 1 och 2 år efter transplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Rekrytering
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Haris Ali

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant

    • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer

  • Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier

    • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens primära utredare (PI).
  • Ålder: 2-22
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Prestationsstatus: Karnofsky ≥ 60 % för patienter ≥ 16 år ELLER Lansky-status ≥ 60 % för patienter < 16 år

  • Kandidat för allogen benmärgstransplantation med och tillgänglig matchad relaterad donator (MRD) eller en 8/8 matchad icke-relaterad donator (MUD) som är villig att donera benmärg (BM) eller mobiliserade perifera blodstamceller

    • Obs: Processen att välja givare kommer att ske i enlighet med City of Hope (COH)-standardoperativa procedurer (SOP) (B.001.09) Allogen Cellular Therapy Product Donator Evaluation, Selection & Consent), som följer Food and Drug Administration (FDA) riktlinjer för donation av hematopoetiska stamceller (HPC) erhållna från perifert blod eller benmärg
  • Diagnos av akut leukemi (akut myeloid leukemi [AML] eller akut lymfatisk leukemi [ALL]) i fullständig remission, eller myelodysplastiskt syndrom (MDS)
  • Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till ≤ grad 1 från tidigare anti-cancerterapi
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas (som ska utföras inom 30 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)

  • Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling

    • Fertilitet definieras som att de inte är kirurgiskt steriliserade (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor)

Exklusions kriterier:

  • Autolog stamcellstransplantation inom 1 år före dag 1 av protokollbehandling
  • Före allogen transplantation

  • Kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling

    • Obs: Konditionering inom 21 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen betraktas inte som ett uteslutningskriterium.
    • Obs: Patienter på underhållskemoterapi med läkemedel som anges är inte uteslutna
  • Växtbaserade läkemedel
  • Historik om allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
  • Historia om aktiv tuberkulos
  • Patienter med anamnes på trombos inklusive men inte begränsat till hjärtinfarkt (MI)/stroke och lungemboli (PE)/djup ventrombos (DVT) inom 6 månader efter inskrivning
  • Aktiv diarré på grund av inflammatorisk tarmsjukdom eller malabsorptionssyndrom
  • Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
  • Aktiv, okontrollerad systemisk infektion (viral, bakteriell eller svamp) som kräver antibiotika
  • Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion
  • Annan aktiv malignitet
  • Endast kvinnor: Gravida eller ammande
  • Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
  • Potentiella deltagare som, enligt utredarens åsikt, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Förebyggande (Ruxolitinib, takrolimus, metotrexat)
Patienterna får ruxolitinib PO BID från dag -1 till dag +100, takrolimus IV på dag -1 och metotrexat IV på dagarna +1, +3, +6 och +11, och genomgår HCT på dag 0. Patienterna genomgår även bröstkorgen CT och ECHO/MUGA vid screening och genomgår insamling av blodprov under hela försöket.
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå blodprovtagning
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Läkemedel: Metotrexat
Givet IV
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotrexat LPF
  • Metotrexat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Procedur: Hematopoetisk celltransplantation
Genomgå HCT
Andra namn:
  • HSCT
  • HCT
  • Hematopoetisk stamcellstransplantation
  • stamcellstransplantation
  • Hematopoetisk stamcellsinfusion
  • Stamcellstransplantation
  • SCT
  • Stamcellstransplantation, NOS
Procedur: Ekokardiografi
Genomgå ECHO
Andra namn:
  • EC
Procedur: Multigated Acquisition Scan
Genomgå MUGA
Andra namn:
  • Blood Pool Scan
  • Jämviktsradionuklidangiografi
  • Gated Blood Pool Imaging
  • MUGA
  • Radionuklidventrikulografi
  • RNVG
  • SYMA-skanning
  • Synchronized Multigated Acquisition Scanning
  • MUGA Scan
  • Multi-Gated Acquisition Scan
  • Radionuklid Ventrikulogram Scan
  • Gated Heart Pool Scan
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
  • FK-506
  • Tacforius
Läkemedel: Ruxolitinib fosfat
Givet PO
Andra namn:
  • Jakafi
  • Jakavi
  • INCB-18424 Fosfat
Procedur: Brösttomografi
Genomgå bröst-CT
Andra namn:
  • Bröst CT
  • Datortomografi av bröstet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till dag +30 efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
Definierat med den modifierade Bearman-skalan och National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0-skalan.
Upp till dag +30 efter hematopoetisk celltransplantation (HCT)
Graft-versus-host disease (GVHD)-fri och återfallsfri (GRFS)
Tidsram: Från datum för transplantation till första observation av följande händelser: grad 3-4 akut GVHD, kronisk GVHD som kräver systemisk behandling, återfall eller död, bedömd 1 år efter transplantation
Kommer att uppskattas med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
Från datum för transplantation till första observation av följande händelser: grad 3-4 akut GVHD, kronisk GVHD som kräver systemisk behandling, återfall eller död, bedömd 1 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patienter som får planerade doser av ruxolitinib (genomförbarhet)
Tidsram: Vid avslutad terapi (upp till dag+100)
Patienter som har fått minst 80 % av planerade doser av ruxolitinib anses uppfylla genomförbarhetskriterierna.
Vid avslutad terapi (upp till dag+100)
Förekomst av akut GVHD
Tidsram: 100 dagar efter HCT-transplantation
Kommer att graderas och iscensättas enligt Mount Sinai Acute GVHD International Consortium kriterier. Kommer att uppskattas med den metod som beskrivs av Gooley et al (1999).
100 dagar efter HCT-transplantation
Förekomst av dödlighet utan återfall
Tidsram: 100 dagar efter HCT-transplantation
Definierat som död som inträffar hos en patient av andra orsaker än återfall eller progression. Kommer att uppskattas med den metod som beskrivs av Gooley et al (1999).
100 dagar efter HCT-transplantation
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 1 och 2 år efter HCT-transplantation
Kommer att utvärderas och poängsättas enligt National Institutes of Health Consensus Staging. Kommer att uppskattas med den metod som beskrivs av Gooley et al (1999).
1 och 2 år efter HCT-transplantation
Total överlevnad
Tidsram: Från dagen för stamcellsinfusion till döden, upp till 2 år
Kommer att uppskattas med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
Från dagen för stamcellsinfusion till döden, upp till 2 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från datum för stamcellsinfusion till dödsdatum, sjukdomsåterfall/progression, beroende på vilket som inträffar först, upp till 2 år
Kommer att uppskattas med hjälp av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier.
Från datum för stamcellsinfusion till dödsdatum, sjukdomsåterfall/progression, beroende på vilket som inträffar först, upp till 2 år
förekomst av återfall/progression
Tidsram: Från dag för stamcellsinfusion (dag 0) till första observation av sjukdomsåterfall/progression, upp till 2 år
Kommer att uppskattas med den metod som beskrivs av Gooley et al (1999).
Från dag för stamcellsinfusion (dag 0) till första observation av sjukdomsåterfall/progression, upp till 2 år
Infektionsfrekvens
Tidsram: Från dag -1 till dag 130 efter HCT-transplantation
Kommer att rapporteras efter sjukdomsställe, datum för debut, svårighetsgrad och eventuell upplösning.
Från dag -1 till dag 130 efter HCT-transplantation
Förekomst av sekundära maligniteter
Tidsram: Från dag för stamcellsinfusion (dag 0) till första observation av händelse av intresse, bedömd 1 och 2 år efter HCT-transplantation
Från dag för stamcellsinfusion (dag 0) till första observation av händelse av intresse, bedömd 1 och 2 år efter HCT-transplantation
Hematologisk återhämtning, transplantation av donatorceller och immunrekonstitution
Tidsram: Upp till 2 år
Bedömd med: absolut antal neutrofiler ≥ 0,5 x 10^3/uL uppnått och bibehållet under 3 på varandra följande labbvärden på olika dagar utan efterföljande minskning; trombocyter ≥ 20 K/uL oberoende av blodplättstransfusionsstöd; immunrekonstitutionsstudier gjorda med flödescytometri.
Upp till 2 år
Förekomst av biverkningar under fas II-segmentet
Tidsram: Upp till dag +30 efter HCT-transplantation
Definierat med den modifierade Bearman-skalan och National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0-skalan.
Upp till dag +30 efter HCT-transplantation
Akuta GVHD-biomarkörer
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
JAK-reglerade pro-inflammatoriska cytokiner
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
STAT3-fosforylering
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Haris Ali, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

22 november 2030

Avslutad studie (Beräknad)

22 november 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2023

Första postat (Faktisk)

13 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

31 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2025

Senast verifierad

1 oktober 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 23010 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2023-07401 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera