首次人体研究评估 OVX033 Sarbecovirus 候选疫苗三种剂量水平在健康志愿者中的安全性和免疫原性

纳入标准：

1. 书面知情同意书。
2. 根据病史和体检确定的健康男性或女性受试者。
3. 年龄18至49岁。
4. 已接种（2 至 4 剂）经许可的 SARS-CoV-2 (COVID-19) 疫苗的受试者。 最后一次接种应在研究疫苗接种前 6 个月以上。
5. 可靠并愿意在研究期间随时待命，愿意并能够遵循研究程序。
6. 愿意在任何血液采样前一周内避免剧烈的体育锻炼，包括筛查和疫苗接种就诊（就诊 2）之间。

排除标准：

1. 筛选时体重指数 (BMI) <18 kg/m² 或 >30 kg/m² 的受试者。
2. 体重小于 50 公斤的受试者。
3. 筛选时安全实验室（血液学、生物化学、凝血和尿液分析）参数异常的受试者。
4. 受试者之前曾接种过未经许可的 SARSCoV-2 疫苗或仅接受过一剂经许可的 SARSCoV-2 疫苗。
5. 接受 SARS-CoV-2 许可疫苗后出现医学上重大不良事件的受试者。
6. 目前正在接受旨在预防 SARS-CoV-2 感染或疾病 (COVID-19) 并发症的药物治疗的受试者。
7. 入组前过去 3 个月内感染过 SARS-CoV-2，筛选时 RT-PCR 确诊为 SARS-CoV-2 感染或持续存在 COVID-19 症状。
8. 受试者在减毒活疫苗研究接种日前 3 个月内或灭活疫苗研究接种日前 1 个月内接受过另一次疫苗接种。
9. 计划在研究疫苗接种后的前 28 天内接受其他疫苗。
10. 女性受试者：怀孕、哺乳或有生育能力，入组前至少 2 个月没有采取适当的避孕方法，或者在筛选时或疫苗接种当天妊娠测试呈阳性。 应维持适当的避孕方法直至试验结束。
11. 接受可能影响免疫反应的治疗的受试者，例如全身或大剂量吸入性皮质类固醇（>800μg/天倍氯米松或等效物；允许偶尔吸入性皮质类固醇用于哮喘治疗）、放射治疗、细胞毒药物，或当前或近期（之前3个月内）研究条目）根据研究者的判断，长期或长期（>10天）使用全身性非甾体抗炎药、干扰素、免疫调节剂、过敏注射。
12. 任何已知或怀疑的免疫缺陷状况。
13. 根据研究者的判断，过去或现在有重大自身免疫性疾病史。
14. 筛查时已知或疑似感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV)。
15. 根据研究者的判断，目前患有糖尿病、高血压、心脏病、肾脏或肝脏疾病等疾病史。
16. 遗传性或获得性出血倾向或凝血功能障碍（如细胞因子缺陷、凝血障碍或血小板障碍），或有严重出血史，或有肌内注射、静脉穿刺或瘀斑后大量出血史。
17. 接种疫苗日前3个月内有接受血液、血液成分或免疫球蛋白的历史，或计划在整个研究期间接受此类产品。
18. 在计划接种疫苗当天或接种前 72 小时内出现急性发热性疾病（口腔温度>38.0°C； 临时排除标准）。
19. 过去或现在有任何进行性或严重的神经系统疾病、癫痫症或吉兰-巴利综合征的病史。
20. 行为或认知障碍，或精神疾病，研究者认为可能会干扰受试者参与研究的能力。
21. 过去（入学前停止少于 6 个月）或目前的吸烟习惯每天超过 10 支。
22. 过去（入组前 6 个月内停止饮酒）或当前饮酒史（每天超过 2 杯，每周超过 10 杯，或一周内没有任何一天不饮酒。 一个标准玻璃杯含有 10 克酒精，相当于 10 厘升葡萄酒、25 厘升 5% 啤酒或 3 厘升 40% 酒精 [Société Française d'Alcoologie, 2023]）。
23. 过去（入组前停止使用少于 6 个月）或当前使用娱乐性药物的历史。
24. 在研究期间通过全身途径预防或治疗使用任何抗（逆转录）病毒药物。 允许局部应用。
25. 有严重过敏反应和/或过敏反应史，或对疫苗有严重不良反应或对卡那霉素过敏。
26. 经研究者判断，存在肌内给药的任何禁忌症。
27. 具有任何疾病史的个人，研究者认为这些疾病可能会干扰研究结果，或因直接或通过针对该疾病进行的任何治疗而直接或通过参与研究而对受试者构成额外风险。
28. 与本研究直接相关的申办者员工或研究者现场人员及其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶（或同化家庭）、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的。
29. 受试者在进入研究前连续 3 个月以上接受 ≥10 mg/天的泼尼松或同等药物。
30. 强烈建议卫生专业人员和/或学生接种 SARS-CoV-2 疫苗。