Erste Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von drei Dosisstufen des Impfstoffkandidaten OVX033 gegen das Sarbecovirus bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Gesunde männliche oder weibliche Probanden, bestimmt durch Anamnese und ärztliche Untersuchung.
3. Im Alter von 18 bis 49 Jahren.
4. Probanden, die mit einem zugelassenen SARS-CoV-2 (COVID-19)-Impfstoff geimpft wurden (2 bis 4 Dosen). Die letzte Dosis sollte >6 Monate vor der Verabreichung des Prüfimpfstoffs erfolgen.
5. Zuverlässig und bereit, für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stehen, bereit und in der Lage, den Studienablauf einzuhalten.
6. Bereit, in der Woche vor der Blutentnahme, auch zwischen Screening und Impfbesuch (Besuch 2), auf anstrengende körperliche Betätigung zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) <18 kg/m² oder >30 kg/m² beim Screening.
2. Probanden mit einem Gewicht von weniger als 50 kg.
3. Probanden mit abnormalen Sicherheitslaborparametern (Hämatologie, Biochemie, Gerinnung und Urinanalyse) beim Screening.
4. Probanden, die zuvor einen nicht zugelassenen SARSCoV-2-Impfstoff oder nur eine Einzeldosis eines zugelassenen SARSCoV-2-Impfstoffs erhalten haben.
5. Probanden, bei denen nach Erhalt eines zugelassenen SARS-CoV-2-Impfstoffs ein medizinisch bedeutsames unerwünschtes Ereignis aufgetreten ist.
6. Probanden, die derzeit mit Medikamenten behandelt werden, die eine SARS-CoV-2-Infektion oder Krankheitskomplikationen (COVID-19) verhindern sollen.
7. SARS-CoV-2-Infektion innerhalb der letzten 3 Monate vor der Einschreibung, RT-PCR-bestätigte SARS-CoV-2-Infektion beim Screening oder anhaltende Symptome von COVID-19.
8. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Tag der Studienimpfung eine weitere Impfung für abgeschwächte Lebendimpfstoffe oder innerhalb eines Monats vor dem Tag der Studienimpfung für inaktivierte Impfstoffe erhalten haben.
9. Planen Sie, in den ersten 28 Tagen nach der Verabreichung des Studienimpfstoffs weitere Impfstoffe zu erhalten.
10. Weibliche Probanden: schwanger, stillend oder im gebärfähigen Alter ohne geeignete Verhütungsmethoden für mindestens 2 Monate vor der Einschreibung oder mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening oder am Tag der Impfung. Angemessene Verhütungsmethoden müssen bis zum Ende des Versuchs beibehalten werden.
11. Personen, die eine Behandlung erhalten, die die Immunantwort beeinträchtigen kann, wie z. B. systemische oder hochdosierte inhalative Kortikosteroide (> 800 μg/Tag Beclomethason oder Äquivalent; gelegentliche inhalative Kortikosteroide zur Asthmatherapie sind zulässig), Strahlenbehandlung, zytotoxische Medikamente oder aktuelle oder kürzlich durchgeführte Behandlung (innerhalb von 3 Monaten zuvor). Studieneintritt) chronische oder längere (>10 Tage) Anwendung von systemischen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Interferon, Immunmodulatoren, Allergiespritzen, nach Einschätzung des Prüfarztes.
12. Alle bekannten oder vermuteten immungeschwächten Erkrankungen.
13. Vergangene oder aktuelle Vorgeschichte schwerwiegender Autoimmunerkrankungen nach Einschätzung des Prüfarztes.
14. Bekannte oder vermutete Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem Hepatitis-B-Virus (HBV) beim Screening.
15. Aktuelle Vorgeschichte medizinischer Erkrankungen wie Diabetes, Bluthochdruck, Herz-, Nieren- oder Lebererkrankungen, nach Einschätzung des Prüfarztes.
16. Erbliche oder erworbene hämorrhagische Tendenz oder Gerinnungsstörung (z. B. Zytokin-Defekte, Gerinnungsstörungen oder Thrombozytenstörung) oder schwere Blutungen in der Vorgeschichte oder massive Blutungen in der Vorgeschichte nach intramuskulärer Injektion, intravenöser Punktion oder Ekchymose.
17. Vorgeschichte der Einnahme von Blut, Blutbestandteilen oder Immunglobulinen innerhalb von 3 Monaten vor dem Tag der Impfung oder geplante Einnahme eines solchen Produkts während des gesamten Studienzeitraums.
18. Vorliegen einer akuten fieberhaften Erkrankung am Tag der geplanten Impfung oder innerhalb von 72 Stunden davor (orale Temperatur >38,0°C; vorübergehendes Ausschlusskriterium).
19. Frühere oder aktuelle Vorgeschichte einer fortschreitenden oder schweren neurologischen Störung, eines Anfallsleidens oder eines Guillain-Barré-Syndroms.
20. Verhaltens- oder kognitive Beeinträchtigungen oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen können.
21. Frühere (weniger als 6 Monate vor der Einschreibung aufgehört) oder aktuelle Rauchgewohnheit von mehr als 10 Zigaretten pro Tag.
22. Früherer (weniger als 6 Monate vor der Einschreibung eingestellter) oder aktueller Alkoholkonsum (mehr als 2 Gläser pro Tag, mehr als 10 Gläser pro Woche oder keine Tage innerhalb einer Woche ohne Alkoholkonsum). Ein Standardglas enthält 10 g Alkohol entsprechend 10 cl Wein, 25 cl Bier mit 5 % oder 3 cl Alkohol mit 40 % [Société Française d'Alcoologie, 2023]).
23. Früherer (weniger als 6 Monate vor der Einschreibung eingestellter) oder aktueller Konsum von Freizeitdrogen.
24. Prophylaktischer oder therapeutischer Einsatz jeglicher anti(retro)viraler Medikamente auf systemischem Weg während der Studie. Eine topische Anwendung ist zulässig.
25. Schwere allergische Reaktionen und/oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen oder Allergie gegen Kanamycin.
26. Jegliche Kontraindikation für die intramuskuläre Verabreichung nach Einschätzung des Prüfarztes.
27. Personen mit einer Vorgeschichte einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder aufgrund der Teilnahme an der Studie ein zusätzliches Risiko für die Probanden darstellen könnte, entweder direkt oder durch Behandlungen, die gegen diese Krankheit verabreicht werden.
28. Sponsormitarbeiter oder Prüfpersonal vor Ort, die direkt an dieser Studie beteiligt sind, und deren unmittelbare Familienangehörige. Als unmittelbare Familie gelten Ehegatten (oder assimilierte Personen), Eltern, Kinder oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.
29. Probanden, die mehr als 3 Monate vor Studienbeginn ≥ 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag erhielten.
30. Angehörige der Gesundheitsberufe und/oder Studierende, denen eine Impfung gegen SARS-CoV-2 dringend empfohlen wird.