新辅助替雷利珠单抗联合化疗治疗早期口腔鳞状细胞癌(HNC-SYSU-004)
新辅助替雷利珠单抗联合化疗治疗早期口腔鳞状细胞癌（cT1-2N0M0）的单中心探索性临床研究
手术通常是早期口腔鳞状细胞癌（OSCC）的首选。 然而，目前对于临床阴性颈部淋巴结（N0）的患者是否应同时接受择期颈清扫术（END）尚缺乏共识。 约20-30%的cT1-2N0M0口腔癌患者存在隐匿性淋巴结转移，现有检查方法无法准确预测隐匿性颈部淋巴结转移。 因此，大多数临床回顾性和前瞻性研究都推荐cN0患者接受END治疗。 此前的研究发现，END后70%的患者颈部淋巴结中未发现癌细胞。 这种非选择性END会导致患者出现副神经功能障碍、颈部疤痕等，并延长住院和手术时间。 探索早期口腔鳞癌患者的治疗模式是目前亟待解决的问题。 本研究拟对替雷利珠单抗、卡铂和白蛋白结合紫杉醇的新辅助治疗进行研究。 早期口腔癌（T1-2N0M0）患者接受新辅助免疫治疗后，采用标准手术治疗原发肿瘤。 与传统口腔癌根治术+选择性颈部淋巴结清扫术的单中心探索性临床研究进行比较，通过2年无病生存（DFS）的差异探讨其有效性。
该研究计划涵盖40名早期口腔鳞状细胞癌患者。 将他们按照1:1的比例随机分为替雷利珠单抗、化疗联合手术（实验组）和传统手术（对照组）。 将收集患者的肿瘤。 采用组织、癌旁组织、全血样本、唾液样本和基质样本观察与治疗相比的影像学和病理学变化。 同时收集患者的临床信息，如判断功能、病理分级、分期、治疗、脊柱、血清学、影像学等生活质量指标，主要评估2年事件——实验组与Weather Forecast之间的自由生存率（EFS），以及实验组与Weather Forecast之间的3年总生存率（OS）和患者生活质量。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
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首席研究员：
- Jinsong Li, MD
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接触：
- Haotian Cao, MD
- 电话号码：008618583879908
- 邮箱：caobleat@hotmail.com
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接触：
- Qunxing Li, MD
- 电话号码：008618320699771
- 邮箱：liqx350@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据AJCC第八版分类诊断为T1-2N0M0的早期口腔鳞状细胞癌患者；
- 无其他恶性肿瘤病史；
- 18-75岁；
基线检查正常：
- 近14天内未使用粒细胞集落刺激因子时中性粒细胞（ANC）绝对值≥1.5x109/L；
- 近14天内未输血血小板≥100×109/L；
- 在过去14天内没有输血或使用促红细胞生成素的情况下，血红蛋白> 9g/dL；
- 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；
- 天门冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（肝转移患者允许ALT或AST≤5×ULN）；
- 血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min；
- 良好的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
- 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线TSH超出正常范围，总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的受试者也可以入组；
- 心肌酶谱在正常范围内（若研究者综合判断单纯实验室异常不具有临床意义，也允许入组）；
- 对于育龄女性受试者，应在接受第一次研究药物给药前 3 天内（第 1 周期的第 1 天）进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。 如果尿妊娠试验结果无法确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 非生育年龄的妇女被定义为绝经后至少一年或接受过绝育手术或子宫切除术的妇女；
- 如果存在受孕风险，所有受试者（男性或女性）都必须在整个治疗期间采取年失败率低于1%的避孕措施，直至最后一次研究药物给药后120天（或180天）最后一次化疗药物给药后）。
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 诊断出其他恶性肿瘤，或口腔癌不是新辅助治疗的开始；
- 治疗前，过去 2 年内曾发生过需要全身治疗（例如使用疾病缓解药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素）不被视为全身疗法；
- 已知的同种异体器官移植（角膜移植除外）或同种异体造血干细胞移植；
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性）；
- 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且在研究中心实验室检测到的HBV-DNA拷贝数大于正常值上限）；
注：符合以下条件的乙型肝炎受试者也可入组：
- 首次给药前HBV病毒载量<； 1000拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应在整个研究治疗期间接受抗HBV治疗，以避免病毒再激活；
对于抗HBC（+）、HBsAg（-）、抗HBS（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活；
- 活动性HCV感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 存在任何严重或不受控制的全身性疾病，例如：
1）静息心电图有重大节律、传导或形态异常，如完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、室性心律失常或房颤； 2）不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会（NYHA）≥2级慢性心力衰竭；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：PD-1联合化疗
替雷利珠单抗、卡铂、白蛋白结合紫杉醇患者在第1天接受替雷利珠单抗IV，在第1天接受白蛋白结合紫杉醇IV，并在第1天接受卡铂IV。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，最多 2 个周期。 然后手术。 干预：药物：替雷利珠单抗、卡铂、白蛋白结合紫杉醇：2个周期 手术：局部扩大切除，安全切缘1.0-1.5cm切除 远离原来的肿瘤 |
替雷利珠单抗+卡铂+白蛋白结合紫杉醇：2个疗程替雷利珠单抗+卡铂+白蛋白结合紫杉醇替雷利珠单抗(IV)，剂量＝200mg，天＝1，周期长度：21天。 卡铂(IV)，剂量=300mg/m2，天=1，周期长度：21天。 白蛋白结合紫杉醇(IV)，剂量=260mg/m2，天=1，周期长度：21天。 干预：药物：替雷珠单抗、卡铂、白蛋白结合型紫杉醇：2个周期手术：局部扩大切除，安全切缘1.0-1.5cm 远离原来的肿瘤 |
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其他：直立手术
手术：一期切除，安全切缘1.0-1.5cm切除 远离原来的肿瘤 选择性颈清扫术：I II III区颈清扫术 |
手术：一期切除，安全切缘1.0-1.5cm切除 远离原来的肿瘤 选择性颈清扫术：I II III区颈清扫术 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间：2年
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DFS（以月为单位）定义为从治疗到首次复发（局部/区域复发或远处转移）或死亡（任何原因）之日的时间，以先到者为准，无论患者是否退出治疗或接受另一种治疗疾病前的抗癌治疗 DFS 定义为从治疗到首次复发（局部/区域复发或远处转移）或死亡（任何原因）之日的时间，以先到者为准，无论患者是否退出治疗或在疾病复发之前接受另一种抗癌治疗。
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2年
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生活质量由 EORTC QLQ-H&N35 评估。
大体时间：2年
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EORTC QLQ-H&N35（欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷头颈模块-35）评估的生活质量
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要病理反应
大体时间：6周
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切除的肿瘤和淋巴结对新辅助治疗的病理反应率。
主要病理缓解率（定义为切除标本中残留存活肿瘤细胞<10%）将与新辅助化疗的历史数据进行比较。
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6周
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总生存期（OS）
大体时间：5年
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总生存期 (OS) 是从研究治疗第一天（随机时间）到因任何原因死亡的时间。
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5年
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客观缓解率，ORR
大体时间：6周
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使用 RECIST 1.1 版评估客观肿瘤反应，包括 CR 和 PR。
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6周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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