Tirellizumab neoadiuvante combinato con chemioterapia per il carcinoma orale a cellule squamose in fase iniziale (HNC-SYSU-004)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma orale a cellule squamose in fase iniziale diagnosticato come T1-2N0M0 secondo l'ottava edizione della classificazione AJCC;
• Nessuna storia di altri tumori maligni;
• 18-75 anni;

• L'ispezione di base è normale:

  1. Il valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5x109/L negli ultimi 14 giorni senza l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti;
  2. Piastrine ≥100×109/L senza trasfusione di sangue negli ultimi 14 giorni;
  3. In caso di mancata trasfusione di sangue o utilizzo di eritropoietina negli ultimi 14 giorni, emoglobina > 9 g/dL;
  4. Bilirubina totale ≤1,5× limite superiore della norma (ULN);
  5. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) in ≤2,5×ULN (pazienti con metastasi epatiche hanno consentito ALT o AST ≤5×ULN);
  6. Creatinina sierica ≤1,5×ULN e clearance della creatinina (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Buona funzione della coagulazione, definita come rapporto standardizzato internazionale (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN;
  8. Funzione tiroidea normale, definita come ormone stimolante la tiroide (TSH) entro limiti normali. Se il TSH basale è al di fuori dell'intervallo normale, possono essere arruolati anche soggetti con T3 totale (o FT3) e FT4 entro l'intervallo normale;
  9. Il profilo degli enzimi miocardici rientra nell'intervallo normale (se i ricercatori giudicano in modo completo che la semplice anomalia di laboratorio non è clinicamente significativa, può anche entrare nel gruppo);
  10. Per i soggetti di sesso femminile in età riproduttiva, deve essere eseguito un test di gravidanza su urina o siero entro 3 giorni prima di ricevere la prima somministrazione del farmaco in studio (giorno 1 del ciclo 1) e il risultato è negativo. Se il risultato del test di gravidanza sulle urine non può essere confermato come negativo, viene richiesto un test di gravidanza sul sangue. Sono state definite donne in età non riproduttiva quelle che avevano superato la menopausa da almeno un anno o che erano state sottoposte a sterilizzazione chirurgica o isterectomia;
  11. Se esiste un rischio di concepimento, tutti i soggetti (maschi o femmine) sono tenuti a utilizzare contraccettivi con un tasso di fallimento annuo inferiore all'1% per l'intera durata del trattamento fino a 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (o 180 giorni dopo l’ultima somministrazione di farmaco chemioterapico).
• Firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Vengono diagnosticati altri tumori maligni o il cancro orale non costituisce l'inizio della terapia neoadiuvante;
• Prima del trattamento, si è verificata una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori) nei 2 anni precedenti. Le terapie sostitutive (come tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica;
• trapianto allogenico noto di organi (diverso dal trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
• Anamnesi nota di infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) (ad es. anticorpo HIV 1/2 positivo);
• epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positivo e numero di copie di HBV-DNA rilevate superiori al limite superiore del valore normale nel laboratorio del centro studi);

Nota: possono essere arruolati anche soggetti affetti da epatite B che soddisfano i seguenti criteri:

1. Carica virale HBV < prima della prima dose; 1000 copie/ml (200 UI/ml), i soggetti devono ricevere terapia anti-HBV durante il trattamento in studio per evitare la riattivazione virale;

2. Per i soggetti con carica virale anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e HBV (-), non è necessaria una terapia profilattica anti-HBV, ma è richiesto un attento monitoraggio della riattivazione virale;

   • soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore di rilevamento);
   • Donne in gravidanza o in allattamento;
   • La presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata, come:

1) L'elettrocardiogramma a riposo presenta importanti anomalie del ritmo, della conduzione o della morfologia, come blocco completo di branca sinistra, blocco cardiaco superiore al Ⅱ grado, aritmia ventricolare o fibrillazione atriale; 2) Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca cronica di grado ≥ 2 della New York Heart Association (NYHA);