Tirellizumab néoadjuvant associé à une chimiothérapie pour le carcinome épidermoïde oral précoce (HNC-SYSU-004)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome épidermoïde oral précoce diagnostiqué comme T1-2N0M0 selon la huitième édition de la classification AJCC ;
• Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes ;
• 18-75 ans ;

• L’inspection de base est normale :

  1. La valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5x109/L au cours des 14 derniers jours sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes ;
  2. Plaquettes ≥100×109/L sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours ;
  3. En cas d'absence de transfusion sanguine ou d'utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours, hémoglobine > 9 g/dL ;
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
  5. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) dans ≤ 2,5 × LSN (patients présentant des métastases hépatiques autorisées ALT ou AST ≤ 5 × LSN);
  6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée par la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ;
  7. Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport standardisé international (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
  8. Fonction thyroïdienne normale, définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets avec un T3 total (ou FT3) et un FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ;
  9. Le profil enzymatique myocardique se situe dans la plage normale (si les chercheurs jugent globalement que la simple anomalie de laboratoire n'est pas cliniquement significative, elle est également autorisée à entrer dans le groupe) ;
  10. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique doit être effectué dans les 3 jours précédant la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1) et le résultat est négatif. Si les résultats du test de grossesse urinaire ne peuvent pas être confirmés négatifs, un test de grossesse sanguin est demandé. Les femmes en âge de procréer ont été définies comme étant au moins un an après la ménopause ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ;
  11. S'il existe un risque de conception, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la durée du traitement jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière administration de médicaments de chimiothérapie).
• Signez le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• D'autres tumeurs malignes sont diagnostiquées, ou le cancer de la bouche ne constitue pas le début d'un traitement néoadjuvant ;
• Avant le traitement, une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (comme l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs) est survenue au cours des 2 années précédentes. Les thérapies de remplacement (telles que la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique ;
• transplantation allogénique connue d'organes (autre que la transplantation de cornée) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c.-à-d. Anticorps VIH 1/2 positif) ;
• hépatite B active non traitée (définie comme un AgHBs positif et un nombre de copies d'ADN du VHB détecté supérieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le laboratoire du centre d'étude) ;

Remarque : les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrits :

1. Charge virale VHB < avant la première dose ; 1 000 copies/ml (200 UI/ml), les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB tout au long du traitement à l'étude pour éviter la réactivation virale ;

2. Pour les sujets ayant une charge virale anti-HBC (+), AgHBs (-), anti-HBS (-) et VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas nécessaire, mais une surveillance étroite de la réactivation virale est requise ;

   • sujets infectés par le VHC actifs (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieurs à la limite inférieure de détection) ;
   • Femmes enceintes ou allaitantes ;
   • La présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlée, telle que :

1) L'électrocardiogramme au repos présente des anomalies majeures de rythme, de conduction ou de morphologie, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque supérieur à Ⅱ degré, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ; 2) Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique de grade ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA) ;