Neoadjuvantes Tirellizumab kombiniert mit Chemotherapie bei frühem oralem Plattenepithelkarzinom (HNC-SYSU-004)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit frühem oralem Plattenepithelkarzinom, diagnostiziert als T1-2N0M0 gemäß der achten Ausgabe der AJCC-Klassifikation;
• Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Tumoren;
• 18-75 Jahre alt;

• Die Grundinspektion ist normal:

  1. Der absolute Neutrophilenwert (ANC) ≥ 1,5 x 109/l in den letzten 14 Tagen ohne Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor;
  2. Blutplättchen ≥100×109/L ohne Bluttransfusion in den letzten 14 Tagen;
  3. Wenn in den letzten 14 Tagen keine Bluttransfusion oder Erythropoetin verwendet wurde, Hämoglobin > 9 g/dl;
  4. Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN);
  5. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) bei ≤ 2,5 × ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen ist ALT oder AST ≤ 5 × ULN zulässig);
  6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥60 ml/min;
  7. Gute Gerinnungsfunktion, definiert als International Standard Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤1,5-fache ULN;
  8. Normale Schilddrüsenfunktion, definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) im normalen Bereich. Wenn der TSH-Ausgangswert außerhalb des normalen Bereichs liegt, können auch Probanden aufgenommen werden, deren Gesamt-T3 (oder FT3) und FT4 im normalen Bereich liegen.
  9. Das Myokardenzymprofil liegt im normalen Bereich (wenn die Forscher umfassend beurteilen, dass die einfache Laboranomalie klinisch nicht signifikant ist, darf sie ebenfalls in die Gruppe aufgenommen werden);
  10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Zyklus 1) ein Urin- oder Serumschwangerschaftstest durchgeführt werden, und das Ergebnis ist negativ. Wenn die Ergebnisse des Urin-Schwangerschaftstests nicht als negativ bestätigt werden können, wird ein Blut-Schwangerschaftstest angefordert. Als Frauen im nicht gebärfähigen Alter galten Frauen, die mindestens ein Jahr nach der Menopause waren oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen hatten;
  11. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen alle Probanden (männlich oder weiblich) während der gesamten Behandlungsdauer bis zu 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments (oder 180 Tage) Verhütungsmittel mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % anwenden nach der letzten Chemotherapie-Arzneimittelverabreichung).
• Unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Die Diagnose weiterer bösartiger Tumoren oder Mundkrebs ist nicht der Beginn einer neoadjuvanten Therapie;
• Vor der Behandlung ist innerhalb der letzten 2 Jahre eine aktive Autoimmunerkrankung aufgetreten, die eine systemische Behandlung erfordert (z. B. die Einnahme von krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapien (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Glukokortikoide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gelten nicht als systemische Therapie;
• bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (d. h. HIV 1/2-Antikörper positiv);
• unbehandelte aktive Hepatitis B (definiert als HBsAg-positiv und festgestellte HBV-DNA-Kopienzahl größer als die Obergrenze des Normalwerts im Labor des Studienzentrums);

Hinweis: Hepatitis-B-Patienten, die die folgenden Kriterien erfüllen, können ebenfalls eingeschrieben werden:

1. HBV-Viruslast < vor der ersten Dosierung; 1000 Kopien/ml (200 IE/ml) sollten die Probanden während der gesamten Studienbehandlung eine Anti-HBV-Therapie erhalten, um eine virale Reaktivierung zu vermeiden;

2. Bei Personen mit Anti-HBC- (+), HBsAg- (-), Anti-HBS- (-) und HBV-Viruslast (-) ist eine prophylaktische Anti-HBV-Therapie nicht erforderlich, eine genaue Überwachung der Virusreaktivierung ist jedoch erforderlich;

   • aktive HCV-infizierte Personen (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA-Spiegel über der unteren Nachweisgrenze);
   • Schwangere oder stillende Frauen;
   • Das Vorliegen einer schwerwiegenden oder unkontrollierten systemischen Erkrankung, wie zum Beispiel:

1) Das Ruhe-Elektrokardiogramm weist schwerwiegende abnormale Rhythmen, Leitungsstörungen oder Morphologien auf, wie z. B. einen kompletten Linksschenkelblock, einen Herzblock über Ⅱ Grad, ventrikuläre Arrhythmie oder Vorhofflimmern; 2) Instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, chronische Herzinsuffizienz Grad ≥ 2 der New York Heart Association (NYHA);