Tirellizumabe neoadjuvante combinado com quimioterapia para carcinoma espinocelular oral precoce (HNC-SYSU-004)

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma espinocelular oral precoce diagnosticado como T1-2N0M0 de acordo com a oitava edição da classificação AJCC;
• Sem história de outros tumores malignos;
• 18 a 75 anos;

• A inspeção de linha de base é normal:

  1. O valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5x109/L nos últimos 14 dias sem o uso de fator estimulador de colônias de granulócitos;
  2. Plaquetas ≥100×109/L sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias;
  3. No caso de não transfusão sanguínea ou uso de eritropoetina nos últimos 14 dias, hemoglobina > 9g/dL;
  4. Bilirrubina total ≤1,5× limite superior do normal (LSN);
  5. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) em ≤2,5×ULN (pacientes com metástases hepáticas permitiram ALT ou AST ≤5×ULN);
  6. Creatinina sérica ≤1,5×ULN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Boa função de coagulação, definida como razão padronizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​vezes o LSN;
  8. Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, indivíduos com T3 total (ou T3L) e T4L dentro da faixa normal também podem ser inscritos;
  9. O perfil enzimático miocárdico está dentro da normalidade (se os pesquisadores julgarem de forma abrangente que a simples anormalidade laboratorial não é clinicamente significativa, também é permitida a entrada no grupo);
  10. Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez de urina ou soro deve ser realizado dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1) e o resultado é negativo. Se os resultados do teste de gravidez de urina não puderem ser confirmados como negativos, é solicitado um teste de gravidez de sangue. Mulheres em idade não reprodutiva foram definidas como tendo pelo menos um ano após a menopausa ou tendo sido submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia;
  11. Se houver risco de concepção, todos os indivíduos (homens ou mulheres) são obrigados a usar métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante toda a duração do tratamento até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última administração do medicamento quimioterápico).
• Assine o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Outros tumores malignos são diagnosticados ou o câncer bucal não é o início da terapia neoadjuvante;
• Antes do tratamento, ocorreu uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos modificadores da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) nos últimos 2 anos. As terapias de reposição (como tiroxina, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas terapia sistêmica;
• transplante de órgão alogênico conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, anticorpo HIV 1/2 positivo);
• hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo e número de cópias de HBV-DNA detectado maior que o limite superior do valor normal no laboratório do centro de estudo);

Nota: Indivíduos com hepatite B que atendam aos seguintes critérios também podem ser inscritos:

1. Carga viral do HBV < antes da primeira dosagem; 1000 cópias/ml (200 UI/ml), os indivíduos devem receber terapia anti-HBV durante todo o tratamento do estudo para evitar a reativação viral;

2. Para indivíduos com carga viral anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) e HBV (-), a terapia profilática anti-HBV não é necessária, mas é necessária uma monitorização cuidadosa da reativação viral;

   • indivíduos infectados com HCV ativos (positivos para anticorpos contra HCV e níveis de RNA de HCV acima do limite inferior de detecção);
   • Mulheres grávidas ou lactantes;
   • A presença de qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, como:

1) O eletrocardiograma de repouso apresenta ritmo, condução ou morfologia anormal importante, como bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima de Ⅱ grau, arritmia ventricular ou fibrilação atrial; 2) Angina de peito instável, insuficiência cardíaca congestiva, grau ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA) insuficiência cardíaca crônica;