Неоадъювантный тиреллизумаб в сочетании с химиотерапией при раннем плоскоклеточном раке полости рта (HNC-SYSU-004)

Критерии включения:

• Пациенты с ранним плоскоклеточным раком полости рта с диагнозом T1-2N0M0 согласно восьмому изданию классификации AJCC;
• Отсутствие в анамнезе других злокачественных опухолей;
• 18-75 лет;

• Базовый осмотр в норме:

  1. Абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥1,5х109/л за последние 14 дней без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора;
  2. Тромбоциты ≥100×109/л без переливания крови в течение последних 14 дней;
  3. В случае отсутствия переливания крови или применения эритропоэтина в течение последних 14 дней гемоглобин > 9 г/дл;
  4. Общий билирубин ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН);
  5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) при ≤2,5×ВГН (у пациентов с метастазами в печени допускается АЛТ или АСТ ≤5×ВГН);
  6. Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин;
  7. Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное стандартизированное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза превышающее верхнюю границу нормы;
  8. Нормальная функция щитовидной железы определяется уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ находится за пределами нормального диапазона, также могут быть включены субъекты с общим уровнем Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона;
  9. Профиль ферментов миокарда находится в пределах нормы (если исследователи всесторонне считают, что простое лабораторное отклонение не является клинически значимым, его также допускают к включению в группу);
  10. Женщинам репродуктивного возраста следует провести тест на беременность в моче или сыворотке крови в течение 3 дней до приема первого исследуемого препарата (1-й день цикла 1), и результат будет отрицательным. Если результаты теста на беременность по моче не могут быть подтверждены как отрицательные, необходимо провести тест на беременность по крови. Женщины нерепродуктивного возраста определялись как женщины, прошедшие по крайней мере один год после менопаузы или перенесшие хирургическую стерилизацию или гистерэктомию;
  11. Если существует риск зачатия, все субъекты (мужчины или женщины) должны использовать контрацепцию с ежегодной частотой неудач менее 1% в течение всего периода лечения до 120 дней после последнего приема исследуемого препарата (или 180 дней). после последнего введения химиотерапевтического препарата).
• Подпишите информированное согласие.

Критерий исключения:

• Диагностика других злокачественных опухолей или рака полости рта не является началом неоадъювантной терапии;
• До начала лечения в течение предыдущих 2 лет возникло активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, применение препаратов, модифицирующих заболевание, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, применение тироксина, инсулина или физиологических глюкокортикоидов при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается системной терапией;
• известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
• Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. антитела к ВИЧ 1/2 положительные);
• нелеченный активный гепатит В (определяется как HBsAg-положительный и количество копий ДНК HBV, обнаруженное выше верхнего предела нормального значения в лаборатории исследовательского центра);

Примечание. Также могут быть включены субъекты с гепатитом B, которые соответствуют следующим критериям:

1. Вирусная нагрузка HBV < до первого введения дозы; 1000 копий/мл (200 МЕ/мл), субъекты должны получать терапию против ВГВ на протяжении всего исследуемого лечения, чтобы избежать реактивации вируса;

2. Для субъектов с вирусной нагрузкой анти-HBC (+), HBsAg (-), анти-HBS (-) и HBV (-) профилактическая анти-HBV терапия не требуется, но необходим тщательный мониторинг реактивации вируса;

   • активные субъекты, инфицированные ВГС (положительные антитела к ВГС и уровни РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения);
   • Беременные или кормящие женщины;
   • Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания, такого как:

1) На электрокардиограмме покоя наблюдаются серьезные нарушения ритма, проводимости или морфологии, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца выше 2/3 степени, желудочковая аритмия или фибрилляция предсердий; 2) нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность степени ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);