Neoadjuvante Tirellizumab gecombineerd met chemotherapie voor vroeg oraal plaveiselcelcarcinoom (HNC-SYSU-004)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een vroeg oraal plaveiselcelcarcinoom, gediagnosticeerd als T1-2N0M0 volgens de achtste editie van de AJCC-classificatie;
• Geen geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren;
• 18-75 jaar oud;

• Basisinspectie is normaal:

  1. De absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/l in de afgelopen 14 dagen zonder gebruik van de granulocytkoloniestimulerende factor;
  2. Bloedplaatjes ≥100×109/l zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen;
  3. In het geval dat er de afgelopen 14 dagen geen bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine heeft plaatsgevonden, hemoglobine > 9 g/dl;
  4. Totaal bilirubine ≤1,5× bovengrens van normaal (ULN);
  5. Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) in ≤2,5×ULN (patiënten met levermetastasen toegestaan ​​ALT of ASAT ≤5×ULN);
  6. Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaring (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min;
  7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Standardised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​maal ULN;
  8. Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen ook proefpersonen met een totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik worden ingeschreven;
  9. Het myocardiale enzymprofiel ligt binnen het normale bereik (als de onderzoekers alomvattend oordelen dat de eenvoudige laboratoriumafwijking niet klinisch significant is, mag deze ook tot de groep worden toegelaten);
  10. Bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 3 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1) een urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd. Het resultaat is negatief. Als de uitslag van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, wordt een bloedzwangerschapstest aangevraagd. Vrouwen in de niet-reproductieve leeftijd werden gedefinieerd als vrouwen die ten minste één jaar na de menopauze waren of een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hadden ondergaan;
  11. Als er een risico op bevruchting bestaat, zijn alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) verplicht anticonceptie te gebruiken met een jaarlijks falenpercentage van minder dan 1% gedurende de gehele duur van de behandeling tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de behandeling). na de laatste toediening van chemotherapie).
• Onderteken geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Andere kwaadaardige tumoren worden gediagnosticeerd, of mondkanker is niet het begin van neoadjuvante therapie;
• Voorafgaand aan de behandeling heeft zich in de afgelopen twee jaar een actieve auto-immuunziekte voorgedaan die systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziektemodificerende medicijnen, glucocorticoïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische therapie beschouwd;
• bekende allogene orgaantransplantatie (anders dan hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);
• onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en een aantal HBV-DNA-kopieën gedetecteerd groter dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum);

Opmerking: Hepatitis B-proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven:

1. HBV-virale belasting < vóór de eerste dosering; 1000 kopieën/ml (200 IE/ml), moeten proefpersonen gedurende de gehele onderzoeksbehandeling anti-HBV-therapie krijgen om virale reactivatie te voorkomen;

2. Voor personen met anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-therapie niet vereist, maar is nauwlettende monitoring van virale reactivatie vereist;

   • actieve met HCV geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveaus boven de onderste detectielimiet);
   • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
   • De aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, zoals:

1) Het rustelektrocardiogram vertoont een ernstig abnormaal ritme, geleiding of morfologie, zoals een compleet linkerbundeltakblok, hartblok boven Ⅱ graad, ventriculaire aritmie of atriale fibrillatie; 2) Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) graad ≥ 2;