Neoadiuwantowy tyrellizumab w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu wczesnego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej (HNC-SYSU-004)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z wczesnym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej zdiagnozowanym jako T1-2N0M0 według ósmej edycji klasyfikacji AJCC;
• Brak historii innych nowotworów złośliwych;
• 18-75 lat;

• Kontrola podstawowa jest normalna:

  1. Bezwzględna wartość liczby neutrofilów (ANC) ≥1,5x109/l w ciągu ostatnich 14 dni bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów;
  2. Liczba płytek krwi ≥100×109/l bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni;
  3. W przypadku braku transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni, stężenie hemoglobiny > 9g/dl;
  4. Całkowita bilirubina ≤1,5× górna granica normy (GGN);
  5. aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) w ≤2,5×GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby dopuszczali ALT lub AST ≤5×GGN);
  6. Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min;
  7. Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5-krotność GGN;
  8. Prawidłowa czynność tarczycy, definiowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeżeli wyjściowe TSH znajduje się poza prawidłowym zakresem, do badania można również włączyć pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w prawidłowym zakresie;
  9. Profil enzymatyczny mięśnia sercowego mieści się w granicach normy (jeśli badacze wszechstronnie ocenią, że zwykła nieprawidłowość laboratoryjna nie jest istotna klinicznie, to również może wejść do tej grupy);
  10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszego leku badanego (1. dzień cyklu 1), a wynik będzie ujemny. Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może zostać potwierdzony jako negatywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety w wieku niereprodukcyjnym zdefiniowano jako kobiety, które przeżyły co najmniej rok po menopauzie lub przeszły chirurgiczną sterylizację lub histerektomię;
  11. Jeżeli istnieje ryzyko poczęcia, wszystkie uczestniczki (mężczyźni lub kobiety) muszą stosować antykoncepcję, której roczny wskaźnik niepowodzeń wynosi mniej niż 1% przez cały czas trwania leczenia do 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku (lub 180 dni po ostatnim podaniu leku chemioterapeutycznego).
• Podpisz świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Diagnozuje się inne nowotwory złośliwe lub rak jamy ustnej nie jest początkiem terapii neoadiuwantowej;
• Przed leczeniem w ciągu ostatnich 2 lat wystąpiła aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, glikokortykoidów lub leków immunosupresyjnych). Terapie zastępcze (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za terapię ogólnoustrojową;
• znany allogeniczny przeszczep narządu (inny niż przeszczep rogówki) lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. wynik pozytywny na obecność przeciwciał HIV 1/2);
• nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B (określane jako dodatni wynik testu HBsAg i liczba kopii HBV-DNA wykryta w laboratorium ośrodka badawczego powyżej górnej granicy normy);

Uwaga: do badania można również zapisać pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria:

1. Miano wirusa HBV < przed pierwszą dawką; 1000 kopii/ml (200 j.m./ml), pacjenci powinni otrzymywać terapię anty-HBV przez cały okres leczenia, aby uniknąć reaktywacji wirusa;

2. W przypadku pacjentów z przeciwciałami anty-HBC (+), HBsAg (-), anty-HBS (-) i wiremią HBV (-) nie jest wymagane profilaktyczne leczenie anty-HBV, ale wymagane jest ścisłe monitorowanie reaktywacji wirusa;

   • osoby aktywnie zakażone HCV (dodatni przeciwciała HCV i poziomy RNA HCV powyżej dolnej granicy wykrywalności);
   • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
   • Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak:

1) W elektrokardiogramie spoczynkowym występują poważne zaburzenia rytmu, przewodzenia lub morfologii, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca powyżej Ⅱ stopnia, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków; 2) Niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca stopnia ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA);