Neoadjuvantti tirellitsumabi yhdistettynä kemoterapiaan varhaiseen suun okasolusyöpään (HNC-SYSU-004)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on varhainen suun levyepiteelisyöpä, joka on diagnosoitu T1-2N0M0 AJCC-luokituksen kahdeksannen painoksen mukaan;
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia historiassa;
• 18-75 vuotta vanha;

• Perustarkastus on normaali:

  1. Neutrofiilien (ANC) absoluuttinen arvo ≥1,5x109/l viimeisen 14 päivän aikana ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää;
  2. Verihiutaleet ≥100 × 109/l ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana;
  3. Jos verensiirtoa tai erytropoietiinia ei ole käytetty viimeisen 14 päivän aikana, hemoglobiini > 9 g/dl;
  4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
  5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaaseja, sallittu ALT tai AST ≤ 5 × ULN);
  6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min;
  7. Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi standardoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
  8. Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä, voidaan myös ottaa mukaan.
  9. Sydänlihaksen entsyymiprofiili on normaalin rajoissa (jos tutkijat kattavasti arvioivat, että yksinkertainen laboratoriopoikkeama ei ole kliinisesti merkittävä, se saa myös tulla ryhmään);
  10. Lisääntymisiässä oleville naisille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa (syklin 1 päivä 1), ja tulos on negatiivinen. Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan verikoe. Ei-reproduktiivisessa iässä olevat naiset määriteltiin vähintään vuoden kuluttua vaihdevuosista tai joille oli tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto;
  11. Jos on olemassa hedelmöittymisriski, kaikkien koehenkilöiden (miesten tai naisten) on käytettävä ehkäisyä, jonka vuotuinen epäonnistumisaste on alle 1 % koko hoidon ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (tai 180 päivää). viimeisen kemoterapialääkkeen annon jälkeen).
• Allekirjoita tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Muita pahanlaatuisia kasvaimia diagnosoidaan tai suun syöpä ei ole neoadjuvanttihoidon alku;
• Ennen hoitoa systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttöä) vaativa aktiivinen autoimmuunisairaus on esiintynyt viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoitoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ei pidetä systeemisenä hoitona;
• tunnettu allogeeninen elinsiirto (muu kuin sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);
• hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja HBV-DNA-kopiomääräksi, joka on havaittu suurempi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa);

Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan:

1. HBV-viruskuorma < ennen ensimmäistä annostusta; 1000 kopiota/ml (200 IU/ml), koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimushoidon ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi;

2. Koehenkilöille, joilla on anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta virusten uudelleenaktivoitumista on tarkkailtava tarkasti.

   • aktiiviset HCV-infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-tasot yli havaitsemisrajan);
   • raskaana olevat tai imettävät naiset;
   • Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen, kuten:

1) Lepo-sähkökardiogrammissa on huomattava epänormaali rytmi, johtuminen tai morfologia, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, yli Ⅱ asteen sydänkatkos, kammiorytmia tai eteisvärinä; 2) Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) aste ≥ 2 krooninen sydämen vajaatoiminta;