Neoadjuvantní tirellizumab v kombinaci s chemoterapií pro časný orální spinocelulární karcinom (HNC-SYSU-004)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s časným spinocelulárním karcinomem ústní dutiny diagnostikovaným jako T1-2N0M0 podle 8. vydání klasifikace AJCC;
• Bez anamnézy jiných maligních nádorů;
• 18-75 let;

• Základní kontrola je normální:

  1. Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) ≥1,5x109/l za posledních 14 dní bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů;
  2. krevní destičky ≥100×109/l bez krevní transfuze v posledních 14 dnech;
  3. V případě bez krevní transfuze nebo použití erytropoetinu v posledních 14 dnech, hemoglobin > 9 g/dl;
  4. Celkový bilirubin ≤1,5× horní hranice normy (ULN);
  5. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) v ≤2,5×ULN (pacienti s jaterními metastázami povolena ALT nebo AST ≤5×ULN);
  6. Sérový kreatinin ≤1,5×ULN a clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min;
  7. Dobrá koagulační funkce, definovaná jako Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5krát ULN;
  8. Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud je výchozí hodnota TSH mimo normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí;
  9. Profil enzymů myokardu je v normálním rozmezí (pokud výzkumníci komplexně usoudí, že jednoduchá laboratorní abnormalita není klinicky významná, je také povolen vstup do skupiny);
  10. U žen v reprodukčním věku by měl být proveden těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před prvním podáním studovaného léku (den 1 cyklu 1) a výsledek je negativní. Pokud výsledky těhotenského testu z moči nelze potvrdit jako negativní, je vyžadován krevní těhotenský test. Ženy v nereprodukčním věku byly definovány jako ženy nejméně jeden rok po menopauze nebo ženy, které podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii;
  11. Pokud existuje riziko početí, všechny subjekty (muž nebo žena) jsou povinny používat antikoncepci s roční mírou selhání nižší než 1 % po celou dobu trvání léčby až do 120 dnů po posledním podání studovaného léku (nebo 180 dnů po poslední aplikaci chemoterapie).
• Podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Jsou diagnostikovány další zhoubné nádory nebo rakovina ústní dutiny není začátkem neoadjuvantní terapie;
• Před léčbou se v posledních 2 letech vyskytlo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je užívání chorobu modifikujících léků, glukokortikoidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou terapii;
• známá alogenní transplantace orgánů (jiná než transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky);
• neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a počet kopií HBV-DNA zjištěný vyšší než horní hranice normální hodnoty v laboratoři studijního centra);

Poznámka: Zapsat se mohou také subjekty s hepatitidou B, které splňují následující kritéria:

1. virová nálož HBV < před první dávkou; 1000 kopií/ml (200 IU/ml), subjekty by měly dostávat anti-HBV terapii během studijní léčby, aby se zabránilo reaktivaci viru;

2. U subjektů s anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická anti-HBV terapie vyžadována, ale je vyžadováno pečlivé sledování virové reaktivace;

   • aktivní HCV infikované subjekty (pozitivní HCV protilátky a hladiny HCV-RNA nad spodní hranicí detekce);
   • Těhotné nebo kojící ženy;
   • Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, jako je:

1) Klidový elektrokardiogram má velký abnormální rytmus, vedení nebo morfologii, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok nad Ⅱ stupněm, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní; 2) Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání ≥ 2 stupně New York Heart Association (NYHA);