Tirellizumab neoadyuvante combinado con quimioterapia para el carcinoma de células escamosas oral temprano (HNC-SYSU-004)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma oral de células escamosas temprano diagnosticado como T1-2N0M0 según la octava edición de la clasificación AJCC;
• Sin antecedentes de otros tumores malignos;
• 18-75 años;

• La inspección inicial es normal:

  1. El valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5x109/L en los últimos 14 días sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos;
  2. Plaquetas ≥100×109/L sin transfusión de sangre en los últimos 14 días;
  3. En caso de no transfusión de sangre o uso de eritropoyetina en los últimos 14 días, hemoglobina > 9 g/dL;
  4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN);
  5. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) en ≤2,5 × LSN (pacientes con metástasis hepáticas permitieron ALT o AST ≤5 × LSN);
  6. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
  7. Buena función de coagulación, definida como índice estandarizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤1,5 ​​veces el LSN;
  8. Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está fuera del rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal;
  9. El perfil de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (si los investigadores juzgan exhaustivamente que la simple anomalía de laboratorio no es clínicamente significativa, también se le permite ingresar al grupo);
  10. Para mujeres en edad reproductiva, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1) y el resultado es negativo. Si los resultados de la prueba de embarazo en orina no se pueden confirmar como negativos, se solicita una prueba de embarazo en sangre. Se definió a las mujeres en edad no reproductiva como las que tenían al menos un año después de la menopausia o habían sido sometidas a esterilización quirúrgica o histerectomía;
  11. Si existe riesgo de concepción, todos los sujetos (hombres o mujeres) deben utilizar anticonceptivos con una tasa de fracaso anual inferior al 1% durante toda la duración del tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (o 180 días después de la última administración del fármaco de quimioterapia).
• Firmar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Se diagnostican otros tumores malignos o el cáncer oral no es el inicio de la terapia neoadyuvante;
• Antes del tratamiento, en los 2 años anteriores se ha producido una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores). Las terapias de reemplazo (como tiroxina, insulina o glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran terapia sistémica;
• alotrasplante de órganos conocido (que no sea el trasplante de córnea) o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
• Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos);
• hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y número de copias de ADN del VHB detectado mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de estudio);

Nota: También se pueden inscribir sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios:

1. Carga viral del VHB < antes de la primera dosis; 1000 copias/ml (200 UI/ml), los sujetos deben recibir terapia anti-VHB durante todo el tratamiento del estudio para evitar la reactivación viral;

2. Para sujetos con carga viral anti-HBC (+), HBsAg (-), anti-HBS (-) y VHB (-), no se requiere terapia profiláctica anti-VHB, pero se requiere una estrecha vigilancia de la reactivación viral;

   • sujetos infectados por el VHC activos (anticuerpos del VHC positivos y niveles de ARN del VHC por encima del límite inferior de detección);
   • Mujeres embarazadas o lactantes;
   • La presencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, como por ejemplo:

1) El electrocardiograma en reposo tiene un ritmo, una conducción o una morfología anormal importante, como bloqueo completo de la rama izquierda, bloqueo cardíaco por encima de Ⅱ grado, arritmia ventricular o fibrilación auricular; 2) angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA);