BAT4706 和 BAT1308 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学评估
2024年3月11日 更新者：Bio-Thera Solutions
评价BAT4706注射液联合BAT1308注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的1期、多中心、开放标签研究
这是一项1期、多中心、开放标签研究，旨在评估BAT4706注射液联合BAT1308注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。
研究概览
详细说明
本介入研究的目的是评价BAT4706注射液联合BAT1308注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效，探索最大耐受剂量。
研究一般分为两个阶段。
第一阶段提出“3+3”剂量递增规则，探索安全性和耐受性，前4个周期给予受试者静脉输注BAT1308注射液和BAT4706注射液，4个周期后维持BAT1308单药治疗。循环直至18个循环；第二阶段在前一阶段初步安全性和有效性结果的基础上，选择合适的剂量和肿瘤类型进行扩展研究，以进一步探讨BAT4706注射液和BAT1308注射液联合给药模式的安全性和临床有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
210
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Cuiyu Li
- 电话号码：15068858368
- 邮箱：cyli@bio-thera.com
研究联系人备份
- 姓名：Zhaohe Wang
- 电话号码：13318818667
- 邮箱：Zhwang@bio-thera.com
学习地点
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-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450003
- 招聘中
- Henan Cancer Hospital
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接触：
- Suxia Luo
- 电话号码：18638553211
- 邮箱：luosxrm@163.com
-
Zhengzhou、Henan、中国、450052
- 尚未招聘
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
接触：
- Zhiye Zhang
-
-
Shandong
-
Linyi、Shandong、中国、276002
- 尚未招聘
- Linyi Cancer Hospital
-
接触：
- Zhen Wang
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 自愿签署知情同意书。
研究人群：
- 剂量递增阶段：经病理证实、未能接受标准治疗或不能耐受标准治疗的晚期恶性实体瘤患者。
剂量扩展阶段：分为3个队列：
- A队列：经病理证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）、未能接受标准治疗或对标准治疗不耐受的患者。 并且必须满足以下要求： a) 已获得先前的PD-L1测试结果；或b)在首次用药前提供先前保存的肿瘤组织样本或新鲜活检肿瘤病灶组织用于现场PD-L1检测；
- B队列：经病理证实的晚期微卫星稳定（pMMR/MSS）结直肠癌，接受至少2种标准化疗方案/线后疾病进展，且无肝转移或切除/消融肝转移。
- 队列 C：经病理证实的肝细胞癌患者，对至少 1 种既往全身治疗无效，并且对此治疗不耐受。
- 剂量递增阶段需要有一个可评估的肿瘤病灶，剂量扩展阶段至少需要一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST 1.1标准）。
- ECOG 在剂量递增阶段应为 0-1，在剂量扩展阶段应为 0-2。
- 根据研究者的评估，预计生存期超过12周。
- 器官充足，骨髓储备功能。
- 有生育能力的女性患者在筛查期间必须进行血清妊娠试验，结果为阴性。 患者必须同意采取有效的避孕方法来预防怀孕。
排除标准：
- 首次给予研究药物前4周内曾接受过任何其他临床试验治疗或参加过医疗器械临床研究。
- 此前未接受CTLA-4单克隆抗体治疗。
- 首次给药前4周内接受过其他肿瘤治疗，如化疗、放疗（姑息性放疗必须在首次给药前2周内完成）、靶向治疗/免疫治疗（至少间隔4周）或至少 5 个半衰期，以较短者为准）、激素治疗（不包括替代疗法）。
- 在首次给予研究药物之前，仍存在先前抗肿瘤治疗引起的大于1级（CTCAE5.0）的AE病例。
- 首次给予研究药物前4周内接受过重大手术（如开颅手术、开胸手术或剖腹手术），重大手术定义为3级或4级手术；有器官移植手术史的个人。
- 原发性中枢神经系统肿瘤或有症状的中枢神经系统转移、脑膜转移或既往癫痫病史。 排除临床无症状或有症状但研究者判断病情稳定的中枢神经系统转移患者。
- 近5年内曾诊断出其他恶性肿瘤，或既往恶性肿瘤治愈未满5年的，以首次病理诊断为准。 根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（如乳腺癌原位癌、宫颈原位癌）除外。
- 严重心血管疾病：纽约心脏协会（NYHA）评级为2或以上的心力衰竭、左心室射血分数（LVEF）低于50%、不稳定心律失常或不稳定心绞痛、无法控制的高血压（本方案中定义为收缩压）治疗后>150mmHg和/或舒张压>100mmHg，尽管使用了最佳的抗高血压治疗）。
- 有自身免疫性疾病病史的患者（接受甲状腺激素替代治疗控制稳定型甲状腺功能减退者可入组）；正在使用免疫抑制剂或全身或可吸收局部激素治疗以达到免疫抑制效果的患者（剂量>10mg/天的泼尼松或其他治疗激素）并在首次给药前2周内继续使用研究药物。
- 需要静脉注射抗生素的具有临床意义的活动性感染，包括活动性肺结核患者。
- 胸腔、心包或腹部积液不受控制或需要引流的患者。
- 有血栓或出血风险的个人。
- 患有以下疾病的个人：人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；梅毒螺旋体抗体阳性；活动性乙型肝炎病毒感染；丙型肝炎病毒感染。
- 在筛选前 4 周内或研究期间已接受或计划接受活疫苗/减毒疫苗。
- 已知对任何单克隆抗体都经历过严重的过敏反应。
- 已知有精神药物滥用或吸毒史并被认为影响本研究依从性的患者。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 被研究者认为不适合本研究的研究参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A/ 标准 3+3 1.0mg/kg BAT4706 和 300mg BAT1308
药物：BAT4706注射液，剂量：1.0mg/kg，频率：每3周一次，持续时间：3个月。 药物：BAT1308注射液，剂量：300mg，频率：每3周一次，持续时间：1年。 |
静脉输注，3周一个周期(Q3W)，每个周期的第一天给药。
在前四个周期中，从BAT1308开始给药，然后在同一天给药BAT4706。
四个周期后维持 BAT1308 单药治疗。
其他名称：
静脉输注，3周一个周期(Q3W)，每个周期的第一天给药。
在前四个周期中，从BAT1308开始给药，然后在同一天给药BAT4706。
四个周期后维持 BAT1308 单药治疗。
其他名称：
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实验性的：B/ 标准 3+3 2.0mg/kg BAT4706 和 300mg BAT1308
药物：BAT4706注射液，剂量：2.0mg/kg，频率：每3周一次，持续时间：3个月。 药物：BAT1308注射液，剂量：300mg，频率：每3周一次，持续时间：1年。 |
静脉输注，3周一个周期(Q3W)，每个周期的第一天给药。
在前四个周期中，从BAT1308开始给药，然后在同一天给药BAT4706。
四个周期后维持 BAT1308 单药治疗。
其他名称：
静脉输注，3周一个周期(Q3W)，每个周期的第一天给药。
在前四个周期中，从BAT1308开始给药，然后在同一天给药BAT4706。
四个周期后维持 BAT1308 单药治疗。
其他名称：
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实验性的：C/ 标准 3+3 3.0mg/kg BAT4706 和 300mg BAT1308
药物：BAT4706注射液，剂量：3.0mg/kg，频率：每3周一次，持续时间：3个月。 药物：BAT1308注射液，剂量：300mg，频率：每3周一次，持续时间：1年。 |
静脉输注，3周一个周期(Q3W)，每个周期的第一天给药。
在前四个周期中，从BAT1308开始给药，然后在同一天给药BAT4706。
四个周期后维持 BAT1308 单药治疗。
其他名称：
静脉输注，3周一个周期(Q3W)，每个周期的第一天给药。
在前四个周期中，从BAT1308开始给药，然后在同一天给药BAT4706。
四个周期后维持 BAT1308 单药治疗。
其他名称：
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实验性的：D/ 标准 3+3 6.0mg/kg BAT4706 和 300mg BAT1308
药物：BAT4706注射液，剂量：6.0mg/kg，频率：每3周一次，持续时间：3个月。 药物：BAT1308注射液，剂量：300mg，频率：每3周一次，持续时间：1年。 |
静脉输注，3周一个周期(Q3W)，每个周期的第一天给药。
在前四个周期中，从BAT1308开始给药，然后在同一天给药BAT4706。
四个周期后维持 BAT1308 单药治疗。
其他名称：
静脉输注，3周一个周期(Q3W)，每个周期的第一天给药。
在前四个周期中，从BAT1308开始给药，然后在同一天给药BAT4706。
四个周期后维持 BAT1308 单药治疗。
其他名称：
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实验性的：E/ 标准 3+3 10.0mg/kg BAT4706 与 300mg BAT1308
药物：BAT4706注射液，剂量：10mg/kg，频率：每3周一次，持续时间：3个月。 药物：BAT1308注射液，剂量：300mg，频率：每3周一次，持续时间：1年。 |
静脉输注，3周一个周期(Q3W)，每个周期的第一天给药。
在前四个周期中，从BAT1308开始给药，然后在同一天给药BAT4706。
四个周期后维持 BAT1308 单药治疗。
其他名称：
静脉输注，3周一个周期(Q3W)，每个周期的第一天给药。
在前四个周期中，从BAT1308开始给药，然后在同一天给药BAT4706。
四个周期后维持 BAT1308 单药治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：第一个给药周期（21天）
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以下与研究药物相关的 AE 发生在第一个周期给药后第 1 天至第 21 天： ≥3级非血液学毒性（恶心、呕吐、腹泻经支持治疗3天内可缓解，以及输液反应对症治疗2小时内恢复者除外）；血液学毒性≥4级（包括≥3级中性粒细胞减少症伴发热；但4级中性粒细胞减少症需要持续≥7天才能确定DLT）；≥4级血小板减少症或3级血小板减少症伴出血。 |
第一个给药周期（21天）
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生命体征
大体时间：通过学习完成，1年
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生命体征结果异常的病例数
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通过学习完成，1年
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体检
大体时间：通过学习完成，1年
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体检结果异常例数
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通过学习完成，1年
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实验室检查
大体时间：通过学习完成，1年
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实验室检查结果异常例数
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通过学习完成，1年
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心电图
大体时间：通过学习完成，1年
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心电图结果异常例数
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通过学习完成，1年
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超声心动图
大体时间：通过学习完成，1年
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超声心动图结果异常例数
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通过学习完成，1年
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不良事件
大体时间：通过学习完成，1年
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受试者接受CTCAE V5.0评估的研究药物后发生的所有不良医疗事件的病例数
|
通过学习完成，1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学
大体时间：每个周期直到18个周期（一个周期等于3周）
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最大峰浓度
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每个周期直到18个周期（一个周期等于3周）
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免疫原性
大体时间：每个周期直到18个周期（一个周期等于3周）
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存在抗药物抗体 (ADA)/中和抗体 (NAb)
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每个周期直到18个周期（一个周期等于3周）
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：通过学习完成，1年
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指定义为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的受试者比例
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通过学习完成，1年
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最佳总体响应率(BORR)
大体时间：通过学习完成，1年
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肿瘤疗效评估中以完全缓解（CR）和部分缓解（PR）作为最佳ORR的受试者比例
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通过学习完成，1年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：通过学习完成，1年
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从首次给药到发生客观肿瘤进展或全因死亡的时间
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通过学习完成，1年
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响应持续时间(DOR)
大体时间：通过学习完成，1年
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DoR定义为第一次评估肿瘤客观缓解与第一次评估疾病进展（PD）之前的任何原因死亡之间的时间，反映了ORR的持续时间。
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通过学习完成，1年
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总生存期（OS）
大体时间：通过学习完成，1年
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从首次给药之日到因任何原因发生死亡的时间。
在分析时仍然活着的受试者将使用他们最后一次接触的日期作为截止日期。
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通过学习完成，1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Suxia Luo、Henan Cancer Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月6日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年2月1日
研究注册日期
首次提交
2023年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月14日
首次发布 (实际的)
2023年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年3月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月11日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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