Valutazione di sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica con BAT4706 e BAT1308 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Firma volontaria del consenso informato.

• Popolazione dello studio:

  1. Stadio di aumento della dose: pazienti con tumori solidi maligni avanzati che sono stati confermati patologicamente, che non hanno superato il trattamento standard o che sono intolleranti al trattamento standard.

  2. Fase di espansione della dose: Divisa in 3 code:

     1. Coda A: pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico confermato dalla patologia, che non hanno risposto al trattamento standard o sono intolleranti al trattamento standard. E deve soddisfare i seguenti requisiti: a) Sono stati ottenuti i risultati dei test PD-L1 precedenti; Oppure b) Fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente conservati o tessuto di lesione tumorale bioptico fresco per il test PD-L1 nel sito prima del primo utilizzo del farmaco;
     2. Coda B: cancro colorettale avanzato stabile ai microsatelliti (pMMR/MSS) confermato dalla patologia, con progressione della malattia dopo aver ricevuto almeno 2 regimi/linee di chemioterapia standard e nessuna metastasi epatica o metastasi epatiche da resezione/ablazione.
     3. Coda C: Paziente con carcinoma epatocellulare confermato dalla patologia, refrattario ad almeno 1 linea di precedente trattamento sistemico e intollerante a questo trattamento.
• Era necessario un focus tumorale valutabile nella fase di incremento della dose e almeno un focus tumorale misurabile nella fase di espansione della dose (secondo lo standard RECIST 1.1).
• L’ECOG dovrebbe essere 0-1 nella fase di incremento della dose ed essere 0-2 nella fase di espansione della dose.
• Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 12 settimane in base alla valutazione dello sperimentatore.
• Organi sufficienti, funzione di riserva del midollo osseo.
• Le pazienti di sesso femminile fertili devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero durante il periodo di screening e il risultato è negativo. La paziente deve accettare di adottare metodi contraccettivi efficaci per prevenire la gravidanza.

Criteri di esclusione:

• Aver ricevuto qualsiasi altro trattamento di sperimentazione clinica o aver partecipato a uno studio clinico su dispositivi medici nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
• Precedentemente non avevano ricevuto il trattamento con l'anticorpo monoclonale CTLA-4.
• Ha ricevuto altri trattamenti tumorali nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, come chemioterapia, radioterapia (la radioterapia palliativa deve essere completata entro 2 settimane prima della prima somministrazione), terapia mirata/immunoterapia (con un intervallo minimo di 4 settimane o almeno 5 emivite, a seconda di quale sia il più breve), terapia ormonale (esclusa la terapia alternativa).
• Prima della prima somministrazione del farmaco sperimentale, si verificavano ancora casi di EA causati da precedenti terapie antitumorali superiori al livello 1 (CTCAE5.0).
• Avendo subito un intervento chirurgico maggiore (come craniotomia, toracotomia o laparotomia) nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, l'intervento chirurgico maggiore è definito come un intervento chirurgico di livello 3 o 4; Individui con una storia di intervento chirurgico di trapianto d'organo.
• Tumore primario del sistema nervoso centrale o metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale, metastasi meningee o precedente storia di epilessia. Esclusi i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale che sono clinicamente asintomatici o presentano sintomi ma sono stati giudicati stabili dallo sperimentatore.
• Se negli ultimi 5 anni sono stati diagnosticati altri tumori maligni o se precedenti tumori maligni sono guariti da meno di 5 anni, prevarrà la prima diagnosi patologica. Ad eccezione del carcinoma basocellulare radicale della pelle, del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma in situ (come il cancro al seno in situ, il carcinoma cervicale in situ).
• Grave malattia cardiovascolare: insufficienza cardiaca con un punteggio della New York Heart Association (NYHA) pari o superiore a 2, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 50%, aritmia instabile o angina instabile, ipertensione incontrollabile (definita in questo protocollo come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg dopo il trattamento, sebbene venga utilizzato il trattamento antipertensivo ottimale).
• Pazienti con storia di malattie autoimmuni (possono essere inclusi nel gruppo coloro che si sottopongono a terapia sostitutiva con ormone tiroideo per controllare l'ipotiroidismo stabile); Pazienti che utilizzano agenti immunosoppressori o terapia ormonale locale sistemica o assorbibile per ottenere effetti immunosoppressori (dosaggio>10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continuano a utilizzare il farmaco in studio entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
• Infezioni attive con significato clinico che richiedono antibiotici per via endovenosa, compresi i pazienti con tubercolosi polmonare attiva.
• Pazienti con versamento pleurico, pericardico o addominale non controllato o che necessita di drenaggio.
• Soggetti a rischio di trombosi o sanguinamento.
• Individui infetti dalle seguenti malattie: infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Positivo agli anticorpi Treponema pallidum; Infetto da virus dell'epatite B attivo; Infetto da virus dell'epatite C.
• Ricevuto o pianificato di ricevere vaccini vivi/attenuati entro 4 settimane prima dello screening o durante il periodo di studio.
• È noto che ha manifestato gravi reazioni di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
• Pazienti che hanno una storia nota di abuso o uso di sostanze psicotrope e che si ritiene influenzino la compliance a questo studio.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• I partecipanti allo studio considerati non idonei allo studio dallo sperimentatore.