Vurdering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk med BAT4706 og BAT1308 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Frivillig signering av informert samtykke.

• Studiepopulasjon:

  1. Doseøkende stadium: Pasienter med avanserte ondartede solide svulster som har blitt patologisk bekreftet, har mislyktes i standardbehandling eller er intolerante overfor standardbehandling.

  2. Doseutvidelsesstadiet: Delt inn i 3 køer:

     1. Kø A: Pasient med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) bekreftet av patologi, mislyktes i standardbehandling eller er intolerant overfor standardbehandling. Og den må oppfylle følgende krav: a) Tidligere PD-L1 testresultater er oppnådd; Eller b) Gi tidligere lagrede tumorvevsprøver eller friskt biopsi-tumorlesjonsvev for PD-L1-testing på stedet før første medisinbruk;
     2. Kø B: Avansert mikrosatellittstabil (pMMR/MSS) kolorektal kreft bekreftet av patologi, med sykdomsprogresjon etter å ha mottatt minst 2 standard kjemoterapiregimer/linjer, og ingen levermetastaser eller reseksjons-/ablasjonslevermetastaser.
     3. Kø C: Pasient med hepatocellulært karsinom bekreftet av patologi, refraktær overfor minst 1 linje av tidligere systemisk behandling og intolerant overfor denne behandlingen.
• Et evaluerbart tumorfokus var nødvendig i doseeskaleringsstadiet, og minst ett målbart tumorfokus i doseekspanderende stadiet (i henhold til RECIST 1.1-standarden).
• ECOG bør være 0-1 i doseøkningsstadiet, og være 0-2 i doseøkningsstadiet.
• Den forventede overlevelsesperioden er mer enn 12 uker basert på vurderingen av utforskeren.
• Nok organer, benmargsreservefunksjon.
• Kvinnelige pasienter med fertilitet må gjennomgå en serumgraviditetstest i løpet av screeningsperioden, og resultatet er negativt. Pasienten må godta å ta effektive prevensjonsmetoder for å forhindre graviditet.

Ekskluderingskriterier:

• Har mottatt annen klinisk utprøvingsbehandling eller deltatt i en klinisk studie med medisinsk utstyr innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Tidligere mislyktes i å motta CTLA-4 monoklonalt antistoffbehandling.
• Fikk annen svulstbehandling innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, slik som kjemoterapi, strålebehandling (palliativ strålebehandling må fullføres innen 2 uker før første administrasjon), målrettet terapi/immunterapi (med et minimumsintervall på 4 uker eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest), hormonbehandling (unntatt alternativ behandling).
• Før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisinen var det fortsatt tilfeller av AE forårsaket av tidligere antitumorbehandling som var høyere enn nivå 1 (CTCAE5.0).
• Etter å ha gjennomgått større kirurgi (som kraniotomi, torakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, er større kirurgi definert som en nivå 3 eller 4 kirurgi; Personer med en historie med organtransplantasjonskirurgi.
• Primær svulst i sentralnervesystemet eller symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet, meningeal metastaser eller tidligere epilepsihistorie. Ekskluderer pasienter med metastaser i sentralnervesystemet som er klinisk asymptomatiske eller har symptomer, men som er blitt vurdert som stabile av utrederen.
• Dersom andre ondartede svulster har blitt diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, eller hvis tidligere ondartede svulster har vært helbredet i mindre enn 5 år, skal den første patologiske diagnosen gjelde. Bortsett fra radikal hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller karsinom in situ (som brystkreft in situ, livmorhalskreft in situ).
• Alvorlig kardiovaskulær sykdom: Hjertesvikt med en New York Heart Association (NYHA) vurdering på 2 eller høyere, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn 50 %, ustabil arytmi eller ustabil angina, ukontrollerbar hypertensjon (definert i denne protokollen som systolisk blodtrykk >150mmHg og/eller diastolisk blodtrykk>100mmHg etter behandling, selv om den optimale antihypertensive behandlingen brukes).
• Pasienter med en historie med autoimmune sykdommer (de som gjennomgår tyreoideahormonerstatningsterapi for å kontrollere stabil hypotyreose kan inkluderes i gruppen); Pasienter som bruker immunsuppressive midler eller systemisk eller absorberbar lokal hormonbehandling for å oppnå immunsuppressive effekter (dosering >10 mg/dag av prednison eller andre terapeutiske hormoner) og fortsetter å bruke studiemedisinen innen 2 uker før første administrasjon.
• Aktive infeksjoner med klinisk betydning som krever intravenøs antibiotika, inkludert aktive lungetuberkulosepasienter.
• Pasienter med ukontrollert eller som krever drenering av pleural, perikardiell eller abdominal effusjon.
• Personer med risiko for trombose eller blødning.
• Personer infisert med følgende sykdommer: infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); Treponema pallidum antistoff positiv; Aktivt hepatitt B-virus infisert; Hepatitt C-virus infisert.
• Mottatt eller planlagt å motta levende/dempede vaksiner innen 4 uker før screening eller i løpet av studieperioden.
• Kjent for å ha opplevd alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot ethvert monoklonalt antistoff.
• Pasienter som har en kjent historie med misbruk eller narkotikabruk av psykotrope stoffer og antas å påvirke etterlevelsen av denne studien.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Studiedeltakerne som ble ansett som uegnet for studien av etterforsker.